GUCY2C Prime-Boost Vaccinatie voor Geavanceerde Colorectale en Dunne Darm Adenocarcinomen

Inclusiecriteria:

• Personen moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan de studie:

  1. Mannen of vrouwen van ≥ 18 jaar
  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1 hebben
  3. Histologisch of cytologisch gediagnosticeerd, lokaal gevorderd of gemetastaseerd adenocarcinoom van het colon, rectum of de dunne darm dat is gevorderd na standaardtherapie of waarvoor geen standaardtherapie bestaat. Patiënten voor wie standaardtherapieën onverdraaglijk zijn of door de onderzoeker als klinisch ongepast worden beschouwd, komen in aanmerking. Als een patiënt beschikbare standaardtherapie weigerde of de onderzoeker vaststelde dat standaardtherapie ongepast was, moet de reden voor weigering of de vaststelling van de onderzoeker worden gedocumenteerd.
  4. Patiënten met MSS CRC of dunne darmadenocarcinoom moeten ten minste 1) een fluoropyrimidine, 2) oxaliplatine of irinotecan, en 3) een VEGF/VEGF-receptorremmer hebben ontvangen, tenzij dit klinisch ongepast wordt geacht, door de patiënt wordt geweigerd, of niet als standaardpraktijk wordt beschouwd volgens institutionele normen.
  5. Patiënten met MSI-H en/of dMMR CRC of dunne darmadenocarcinoom moeten een programmed death-1 of programmed death-ligand 1 (PD-L1)-remmer hebben ontvangen, tenzij dit klinisch ongepast wordt geacht, door de patiënt wordt geweigerd, of niet als standaardpraktijk wordt beschouwd.
  6. Een verwachte levensverwachting van meer dan 12 weken hebben
  7. Ten minste 1 extracraniële meetbare tumorlaesie hebben volgens de Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1. Uitzonderingen op deze inclusie kunnen worden gemaakt als een patiënt biochemisch bewijs (ctDNA) van ziekte heeft na overleg met de hoofdonderzoeker, mits aan andere geschiktheidscriteria wordt voldaan.
  8. Adequate veneuze toegang via perifere veneuze evaluatie

  9. Adequate hematologische functie hebben bij screening, zoals blijkt uit:

     1. ANC ≥ 1500 cellen/mL; geen ondersteuning met groeifactoren binnen 14 dagen voorafgaand aan de screeningsbeoordeling
     2. Bloedplaatjes ≥ 75.000 /mL; geen transfusie binnen 14 dagen voorafgaand aan de screeningsbeoordeling
     3. Hemoglobine ≥ 9,0 g/dL; geen transfusie of erytropoëtine-ondersteuning binnen 14 dagen voorafgaand aan de screeningsbeoordeling.

  10. Patiënten moeten adequate leverfunctie hebben, zoals blijkt uit:

      1. Albumine ≥ 3,0 mg/dL; geen albumine-ondersteuning binnen 14 dagen voorafgaand aan de screeningsbeoordeling,
      2. Totaal bilirubine ≤ 2,0 x bovenste limiet van normaal (ULN), behalve bij patiënten met congenitale bilirubinemie, zoals het syndroom van Gilbert (in dat geval is direct bilirubine ≤ 1,5 x ULN vereist)
      3. Aspartaataminotransferase (AST) EN alanineaminotransferase ≤ 2,5 x ULN of ≤ 5 x ULN in aanwezigheid van levermetastasen.
      4. Serumcreatinine < 2,0 mg/dL
      5. Voor andere bloed- en urinetesten, inclusief bloedchemie, lever- en nierfuncties, mogen testresultaten niet slechter zijn dan graad 1-niveaus van afwijkingen zoals gedefinieerd door CTCAE, NCI versie 5 (CTCAEv5) uitgegeven door het Amerikaanse Department of Health and Human Services.
  11. Voor vrouwen en mannen met voortplantingsvermogen moet een medisch aanvaardbare methode van zeer effectieve anticonceptie (orale hormonale anticonceptie, condoom plus spermacide, of hormonale implantaten) of onthouding worden gebruikt gedurende de hele studieperiode en gedurende 28 dagen na hun laatste vaccinatie. (Een barrièremethode van anticonceptie moet door alle proefpersonen [mannelijk en vrouwelijk] worden gebruikt, ongeacht andere methoden, tenzij er sprake is van onthouding.) Een negatieve serum- of urinetest voor zwangerschap is vereist als onderdeel van de screening. Proefpersonen die zwanger kunnen worden, omvatten elke vrouw die menarche heeft ervaren en geen chirurgische sterilisatie heeft ondergaan (hysterectomie of bilaterale ovariëctomie) en die niet postmenopauzaal is. Ook proefpersonen die bij de geboorte als vrouwelijk zijn aangewezen en fysiologisch nog steeds zwanger kunnen worden volgens soortgelijke definities zoals hier gedetailleerd. Menopauze wordt klinisch gedefinieerd als 12 maanden amenorroe bij een vrouw ouder dan 45 jaar bij afwezigheid van andere biologische of fysiologische oorzaken. Bovendien moeten vrouwen onder de leeftijd van 55 jaar een gedocumenteerd serum follikelstimulerend hormoon (FSH)-niveau van minder dan 40 mIU/ml hebben.
  12. Bereid zijn om alle studievoorwaarden na te komen. Alle proefpersonen moeten in staat zijn om een schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier te begrijpen en te ondertekenen

Exclusiecriteria:

• Een persoon die aan een van de volgende criteria voldoet, wordt uitgesloten van deelname aan deze studie:

  1. Geschiedenis van splenectomie
  2. Geschiedenis van infectie met listeriose of heeft eerder een ernstige reactie op adenovirus gehad
  3. Infectie die systemische antibiotica vereist binnen 1 week voorafgaand aan toediening van de studie-interventie

  4. Gelijktijdig gebruik van systemische steroïden of immunosuppressiva (inclusief TNF-route-remmers) met uitzonderingen zoals:

     • Topicale, oculaire, intra-articulaire, intranasale en inhalatiecorticosteroïden (met minimale systemische absorptie)
     • Bijniervervangende steroïddosis < 10 mg dagelijkse prednison
     • Een korte (minder dan drie dagen) kuur corticosteroïden voor profylaxe (bijv., allergie voor contrastmiddel) of voor behandeling van niet-auto-immuunziekten (bijv., vertraagd-type overgevoeligheidsreactie veroorzaakt door een contrastallergeen)
  5. Proefpersonen die geïmplanteerde medische apparaten hebben die een hoog risico vormen op kolonisatie en niet gemakkelijk kunnen worden verwijderd (bijv., kunsthartkleppen, pacemakers, prothetische gewrichten, orthopedische schroef(en), metalen plaat(ten)). Een chest wall infus-a-port katheter kan worden gebruikt voor behandelingstoediening en valt niet onder deze uitsluiting.
  6. Heeft een immunodeficiëntieziekte of immunogecompromitteerde toestand (bijv., gebruik van immunosuppressiva inclusief TNF-route-remmers, chemotherapie, PI3-kinaseremmers of radiotherapie binnen vier weken voorafgaand aan de studiebehandeling)
  7. Heeft actieve of een geschiedenis van auto-immuunziekte (inclusief inflammatoire darmziekte), of is een transplantatie-ontvanger die immunosuppressieve behandeling vereist
  8. Heeft een diagnose van HIV, hepatitis B of hepatitis C gekregen (proefpersonen die hepatitis C-positief zijn, kunnen worden ingeschreven als ze bij screening worden bevestigd met een negatieve virale lading)
  9. Andere maligniteit in de afgelopen 2 jaar, behalve curatief behandelde niet-melanomateuze huidkanker en curatief behandelde carcinoma in situ (bijv., baarmoederhals, blaas, borst), of prostaatkanker in remissie

  10. Bekende actieve centrale zenuwstelselmetastasen en/of carcinomateuze meningitis. Patiënten met eerder behandelde hersenmetastasen kunnen deelnemen mits ze:

      1. Radiologisch stabiel zijn, d.w.z. zonder bewijs van progressie gedurende ten minste 12 weken door herhaalde beeldvorming
      2. Klinisch stabiel volgens beoordeling van de onderzoeker
      3. Zonder behoefte aan steroïdenbehandeling gedurende ten minste 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het studievaccin
  11. Heeft een intercurrente ziekte die levensbedreigend is of van klinisch belang zodat deze de studietrouw kan beperken (dergelijke ziekten omvatten, maar zijn niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, metabole of neurologische ziekte, perifere vaatziekte, of psychiatrische ziekte)
  12. Heeft onvoldoende perifere veneuze toegang om het studieflebotomie-regime of infusie van het studievaccin te voltooien
  13. Gelijktijdig gebruik van illegale drugs (bijv., opioïden, cocaïne, amfetaminen, hallucinogenen, enz.) die mogelijk de naleving van studieprocedures of -vereisten kunnen verstoren.
  14. Zwanger zijn of borstvoeding geven
  15. Toxiciteiten van eerdere antikankertherapieën die niet zijn opgelost tot basislijnniveaus of tot graad 1 of minder of basislijn, behalve voor de volgende graad 2 AEs die als chronisch of onomkeerbaar worden beschouwd: alopecia, perifere neuropathie, endocrinopathieën stabiel onder therapie, en trombo-embolische gebeurtenissen stabiel onder antistolling zonder recidief > 6 maanden. Andere graad 2 AEs kunnen worden toegestaan na overleg met de PI indien niet anders gespecificeerd in het protocol.
  16. Zijn momenteel ingeschreven in een lopende klinische studie of studie die de protocol-specifieke vereisten kan verstoren
  17. Er zijn geen beperkingen voor gelijktijdig of eerder gebruik van preventieve vaccins voor infectieziekten, inclusief influenza of COVID-19, maar er moet ten minste één week interval zijn tussen vaccins en toediening van het studiemiddel.