GUCY2C Prime-Boost Vakcináció Haladó Vastag- és Vékonybél Adenokarcinómákra

Bevonási kritériumok:

• A résztvevőknek a következő összes bevonási kritériumnak meg kell felelniük ahhoz, hogy jogosultak legyenek a vizsgálatban való részvételre:

  1. Férfi vagy nő, legalább 18 éves
  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapot 0 vagy 1
  3. Hisztológiailag vagy citológiailag diagnosztizált, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus vastagbél- vagy vékonybél-adenocarcinoma, amely a szokásos kezelési protokoll után progressziót mutat, vagy amelyre nincs szokásos terápia. A betegek, akiknél a szokásos terápiák intolerálhatók vagy a Vizsgálatvezető szerint klinikailag nem megfelelőek, jogosultak. Ha egy beteg elutasította az elérhető szokásos terápiát, vagy a Vizsgálatvezető a szokásos terápiát nem megfelelőnek ítélte, az elutasítás vagy a Vizsgálatvezető döntésének okát dokumentálni kell.
  4. A MSS vastagbél- vagy vékonybél-adenocarcinoma betegeknek legalább 1) fluoropirimidint, 2) oxaliplatint vagy irinotekánt, és 3) VEGF/VEGF receptor gátlót kaptak, hacsak nem ítélték klinikailag nem megfelelőnek, a beteg elutasította, vagy nem tekinthető szokásos gyakorlatnak az intézményi szabványok szerint.
  5. A MSI-H és/vagy dMMR vastagbél- vagy vékonybél-adenocarcinoma betegeknek programozott halál-1 vagy programozott halál-ligand 1 (PD-L1) gátlót kaptak, hacsak nem ítélték klinikailag nem megfelelőnek, a beteg elutasította, vagy nem tekinthető szokásos gyakorlatnak.
  6. Várható élettartam több mint 12 hét
  7. Legalább 1 extrakraniális mérhető daganat a Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) 1.1 verzió szerint. Kivételt lehet tenni ezen bevonási kritériumban, ha egy betegnél biokémiai bizonyíték (ctDNA) van a betegségre a fővizsgálóval folytatott megbeszélés után, feltéve, hogy más jogosultsági kritériumok teljesülnek.
  8. Megfelelő perifériás vénás hozzáférés a perifériás vénák értékelése alapján

  9. Megfelelő hematológiai funkció a szűréskor, amint azt a következők bizonyítják:

     1. ANC ≥ 1500 sejt/mL; nincs növekedési faktor támogatás a Szűrési értékelést megelőző 14 napban
     2. Vérlemezkék ≥ 75 000 /mL; nincs vérátömlesztés a Szűrési értékelést megelőző 14 napban
     3. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL; nincs vérátömlesztés vagy eritropoetin támogatás a Szűrési értékelést megelőző 14 napban.

  10. A betegeknek megfelelő májfunkcióval kell rendelkezniük, amint azt a következők bizonyítják:

      1. Albumin ≥ 3,0 mg/dL; nincs albumin támogatás a Szűrési értékelést megelőző 14 napban,
      2. Teljes bilirubin ≤ 2,0 × felső határérték (ULN), kivéve veleszületett bilirubinémiás betegeknél, mint például Gilbert-szindróma (ilyenkor a direkt bilirubin ≤ 1,5 × ULN szükséges)
      3. Aspartát-aminotranszferáz (AST) ÉS alanin-aminotranszferáz ≤ 2,5 × ULN vagy ≤ 5 × ULN májáttétek jelenlétében.
      4. Szerum kreatinin < 2,0 mg/dL
      5. Egyéb vér- és vizelettesztek, beleértve a vérkémiai, máj- és vesefunkciókat, eredményei nem lehetnek rosszabbak, mint a CTCAE, NCI 5. verzió (CTCAEv5) által meghatározott 1. fokú abnormitások, amelyet az USA Egészségügyi és Humán Szolgáltatások Minisztériuma adott ki.
  11. Gyermekvállalásra képes nők és férfiak számára orvosilag elfogadott, magas hatékonyságú fogamzásgátló módszert (orális hormonális fogamzásgátló, óvszer plusz spermicid, vagy hormonális implantátumok) vagy tartózkodást kell alkalmazni a vizsgálat teljes időtartama alatt és az utolsó oltás beadását követő 28 napban. (Az összes alanynak [férfi és nő] akadályozó fogamzásgátló módszert kell alkalmaznia, függetlenül más módszerektől, kivéve ha tartózkodnak.) Negatív szerum- vagy vizelet terhességi teszt szükséges a szűrés részeként. Gyermeket nemző képességű alanyok közé tartozik minden nő, aki megélte a menarche-t és nem esett át sebészi sterilizáción (hysterectomia vagy kétoldali ovariectomia), és aki nem posztmenopauzális. Továbbá, születésükkor nőnek jelölt alanyok, akik fiziológiailag hasonló, itt részletezett definíciók szerint még képesek lehetnek terhességre. A menopauza klinikailag 12 hónap amenorrhea-ként definiálható egy 45 év feletti nőnél más biológiai vagy fiziológiai okok hiányában. Ezen kívül, 55 év alatti nőknél dokumentált szerum folliculus-stimuláló hormon (FSH) szint kevesebb, mint 40 mIU/ml szükséges.
  12. Hajlandóság a vizsgálati eljárások betartására. Minden alanynak képesnek kell lennie megérteni és aláírni egy írott tájékoztatott beleegyező nyilatkozatot

Kizárási kritériumok:

• Az alany, aki a következő kritériumok bármelyikének megfelel, ki lesz zárva a vizsgálatból:

  1. Lépeltávolítás előzménye
  2. Listeriosis fertőzés előzménye vagy korábbi súlyos reakció adenovírusra
  3. Fertőzés, amely szisztémás antibiotikumot igényel a vizsgálati beavatkozás beadását megelőző 1 héten belül

  4. Szisztémás szteroidok vagy immunuszuppresszív gyógyszerek (beleértve TNF útvonal gátlókat) egyidejű használata, kivéve:

     • Topikális, okuláris, intra-articuláris, intranazális és inhalációs kortikoszteroidok (minimális szisztémás abszorpcióval)
     • Mellékvese-pótló szteroid dózis < 10 mg napi prednizon
     • Rövid (kevesebb, mint három napos) kortikoszteroid kurzus profilaxis céljából (pl., kontraszt anyag allergia) vagy nem autoimmun állapotok kezelésére (pl., késleltetett típusú túlérzékenységi reakció kontraszt allergén által)
  5. Alanyok, akiknek beültetett orvosi eszközeik vannak, amelyek magas kockázatot jelentenek a kolonizációra és nem távolíthatók el könnyen (pl., mesterséges szívbillentyűk, pacemaker, protézis ízületek, ortopédiai csavar(ok), fémlemez(ek)). A mellkasi infus-a-port katéter használható a kezelés beadására, és nem vonatkozik rá ez a kizárás.
  6. Bármilyen immunhiányos betegség vagy immunhiányos állapot (pl., immunuszuppresszív ágensek használata, beleértve TNF útvonal gátlókat, kemoterápia, PI3 kináz gátlók vagy sugárterápia a vizsgálati kezelést megelőző négy héten belül)
  7. Aktív vagy előzményes autoimmun betegség (beleértve gyulladásos bélbetegséget), vagy transzplantált beteg, aki immunuszuppresszív kezelést igényel
  8. HIV, hepatitis B vagy hepatitis C diagnózist kapott (hepatitis C pozitív alanyok regisztrálhatók, ha negatív vírusterhelés igazolódik szűréskor)
  9. Egyéb malignitás az elmúlt 2 évben, kivéve gyógykezelt nem melanomás bőrrák és gyógykezelt carcinoma in situ (pl., méhnyak, húgyhólyag, mell), vagy remisszióban lévő prosztatarák

  10. Ismert aktív központi idegrendszeri áttétek és/vagy carcinomatous meningitis. Korábban kezelt agyi áttéttel rendelkező betegek részt vehetnek, feltéve, hogy:

      1. Radiologikailag stabilak, azaz progresszió bizonyítéka nélkül legalább 12 hétig ismételt képalkotással
      2. Klinikailag stabilak a Vizsgálatvezető értékelése szerint
      3. Szteroid kezelésre nincs szükség legalább 14 napig a vizsgálati oltás első adagja előtt
  11. Egyidejű betegség, amely vagy életveszélyes, vagy klinikai jelentőségű, amely korlátozhatja a vizsgálati megfelelőséget (ilyen betegségek közé tartoznak, de nem korlátozódnak rá, folyamatban lévő vagy aktív fertőzés, anyagcsere- vagy neurológiai betegség, perifériás érbetegség, vagy pszichiátriai betegség)
  12. Elégtelen perifériás vénás hozzáférés a vizsgálati vénavételi protokoll vagy a vizsgálati oltás infúziója befejezéséhez
  13. Illegális drogok egyidejű használata (pl., opioidok, kokain, amfetaminok, hallucinogének stb.), amelyek potenciálisan zavarhatják a vizsgálati eljárásokhoz vagy követelményekhez való ragaszkodást.
  14. Terhes vagy szoptatás
  15. Korábbi rákkal szembeni terápiákból származó toxicitások, amelyek nem oldódtak fel alapértékre vagy 1. fokra vagy alacsonyabbra, kivéve a következő 2. fokú mellékhatásokat, amelyek krónikusnak vagy visszafordíthatatlannak tekinthetők: alopecia, perifériás neuropátia, terápiával stabil endokrinopátiák, és tromboembóliás események antikoagulációval stabilak, és nem volt ismétlődés > 6 hónapja. Egyéb 2. fokú mellékhatások megengedhetők a fővizsgálóval folytatott megbeszélés után, ha másképp nincs meghatározva a protokollban.
  16. Jelenleg folyamatban lévő klinikai vizsgálatban vagy vizsgálatban vesznek részt, amely zavarhatja a protokollban meghatározott követelményeket
  17. Nincsenek korlátozások a fertőző betegségek, beleértve az influenzát vagy COVID-19 elleni megelőző oltások egyidejű vagy korábbi használatára, azonban legalább egy hét időköz szükséges az oltások és a vizsgálati szer beadása között.