GUCY2C Prime-Boost vakcinace pro pokročilé kolorektální a tenké střevní adenokarcinomy

Kritéria pro zařazení:

• Jednotlivci musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení, aby byli způsobilí k účasti ve studii:

  1. Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let
  2. Východní kooperativní onkologická skupina (ECOG) výkonnostní stav 0 nebo 1
  3. Histologicky nebo cytologicky diagnostikované, lokálně pokročilé nebo metastatické adenokarcinomy tlustého střeva nebo tenkého střeva, které progredovaly po standardní léčbě nebo pro které neexistuje standardní terapie. Pacienti, pro které jsou standardní terapie nesnesitelné nebo je hlavní vyšetřovatel považuje za klinicky nevhodné, jsou způsobilí. Pokud pacient odmítl dostupnou standardní léčbu nebo hlavní vyšetřovatel určil, že standardní léčba je nevhodná, musí být důvod odmítnutí nebo rozhodnutí vyšetřovatele zdokumentován.
  4. Pacienti s MSS CRC nebo adenokarcinomem tenkého střeva museli dostat alespoň 1) fluoropyrimidin, 2) oxaliplatin nebo irinotekan a 3) inhibitor VEGF/VEGF receptoru, pokud to není považováno za klinicky nevhodné, odmítnuto pacientem nebo není považováno za standardní praxi podle institucionálních standardů.
  5. Pacienti s MSI-H a/nebo dMMR CRC nebo adenokarcinomem tenkého střeva museli dostat inhibitor programované smrti-1 nebo programovaného ligandu smrti-1 (PD-L1), pokud to není považováno za klinicky nevhodné, odmítnuto pacientem nebo není považováno za standardní praxi.
  6. Předpokládaná délka života delší než 12 týdnů
  7. Alespoň 1 extrakraniální měřitelný nádorový léze podle kritérií pro hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1. K této inkluzi mohou být učiněny výjimky, pokud má pacient biochemický důkaz (ctDNA) onemocnění po diskusi s hlavním vyšetřovatelem za předpokladu, že jsou splněna další kritéria způsobilosti.
  8. Dostatečný žilní přístup hodnocením periferní žíly

  9. Dostatečná hematologická funkce při screeningu, prokázána:

     1. ANC ≥ 1500 buněk/mL; bez podpory růstovými faktory do 14 dnů před screeningovým hodnocením
     2. Trombocyty ≥ 75 000 /mL; bez transfuze do 14 dnů před screeningovým hodnocením
     3. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL; bez transfuze nebo podpory erytropoetinem do 14 dnů před screeningovým hodnocením.

  10. Pacienti musí mít dostatečnou jaterní funkci, prokázanou:

      1. Albumin ≥ 3,0 mg/dL; bez podpory albuminem do 14 dnů před screeningovým hodnocením,
      2. Celkový bilirubin ≤ 2,0 × horní hranice normálu (ULN), kromě pacientů s vrozenou bilirubinemií, jako je Gilbertův syndrom (v takovém případě je vyžadován přímý bilirubin ≤ 1,5 × ULN)
      3. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza ≤ 2,5 × ULN nebo ≤ 5 × ULN v přítomnosti jaterních metastáz.
      4. Sérový kreatinin < 2,0 mg/dL
      5. Pro ostatní krevní a močové testy včetně krevní chemie, jaterních a renálních funkcí by výsledky testů neměly být horší než stupeň 1 abnormalit definovaných CTCAE, NCI verze 5 (CTCAEv5) vydaných Ministerstvem zdravotnictví a sociálních služeb USA.
  11. Pro ženy a muže reprodukčního potenciálu musí být po celou dobu studie a po dobu 28 dnů po posledním podání vakcíny používána medicínsky přijatelná metoda vysoce účinné antikoncepce (perorální hormonální antikoncepce, kondom plus spermicid nebo hormonální implantáty) nebo abstinence. (Bariérová metoda antikoncepce musí být používána všemi subjekty [muži i ženy], bez ohledu na jiné metody, pokud nejsou abstinující.) Negativní těhotenský test ze séra nebo moči je vyžadován jako součást screeningu. Subjekty schopné otěhotnět zahrnují jakoukoli ženu, která prodělala menarché a nepodstoupila chirurgickou sterilizaci (hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii) a která není po menopauze. Také subjekty přiřazené ženskému pohlaví při narození, které jsou fyziologicky stále schopné otěhotnět podle podobných definic podrobně popsaných zde. Menopauza je klinicky definována jako 12 měsíců amenorey u ženy nad 45 let při absenci jiných biologických nebo fyziologických příčin. Navíc ženy ve věku pod 55 let musí mít zdokumentovanou hladinu folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v séru nižší než 40 mIU/ml.
  12. Být ochotni dodržovat všechny studijní postupy. Všichni subjekty musí být schopni porozumět a podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria pro vyloučení:

• Jednotlivec, který splňuje některé z následujících kritérií, bude z této studie vyloučen:

  1. Anamnéza splenektomie
  2. Anamnéza infekce listeriózou nebo předchozí závažná reakce na adenovirus
  3. Infekce vyžadující systémová antibiotika do 1 týdne před podáním studijní intervence

  4. Současné užívání systémových steroidů nebo imunosupresivních léků (včetně inhibitorů TNF dráhy) s výjimkami včetně:

     • Topických, očních, intraartikulárních, intranazálních a inhalačních kortikosteroidů (s minimální systémovou absorpcí)
     • Náhradní dávka steroidů nadledvin < 10 mg denně prednisonu
     • Krátký (méně než tři dny) kurz kortikosteroidů pro profylaxi (např. alergie na kontrastní látku) nebo pro léčbu neautoimunitních stavů (např. reakce opožděného typu způsobená kontrastním alergenem)
  5. Subjekty, které mají implantované lékařské přístroje představující vysoká rizika kolonizace a které nelze snadno odstranit (např. umělé srdeční chlopně, kardiostimulátory, kloubní náhrady, ortopedické šrouby, kovové destičky). Infuzní portový katétr hrudní stěny může být použit pro podání léčby a nebude podléhat tomuto vyloučení.
  6. Jakékoli imunodeficienční onemocnění nebo imunokompromitovaný stav (např. užívání imunosupresivních látek včetně inhibitorů TNF dráhy, chemoterapie, inhibitorů PI3 kinázy nebo radioterapie do čtyř týdnů od studijní léčby)
  7. Aktivní nebo anamnéza autoimunitního onemocnění (včetně zánětlivého onemocnění střev) nebo příjemce transplantátu vyžadující imunosupresivní léčbu
  8. Diagnóza HIV, hepatitidy B nebo hepatitidy C (subjekty pozitivní na hepatitidu C mohou být zařazeny, pokud mají potvrzenou negativní virovou nálož při screeningu)
  9. Jiné malignity v posledních 2 letech kromě radikálně léčeného nemelanomového karcinomu kůže a radikálně léčeného karcinomu in situ (např. děložního čípku, močového měchýře, prsu) nebo prostatického karcinomu v remisi

  10. Známé aktivní metastázy centrálního nervového systému a/nebo karcinomatózní meningitida. Pacienti s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou účastnit za předpokladu, že jsou:

      1. Radiologicky stabilní, tj. bez známek progrese po dobu alespoň 12 týdnů opakovaným zobrazením
      2. Klinicky stabilní podle hodnocení vyšetřovatele
      3. Bez potřeby léčby steroidy po dobu alespoň 14 dnů před první dávkou studijní vakcíny
  11. Interkurentní onemocnění, které je život ohrožující nebo klinicky významné, takže může omezit dodržování studie (taková onemocnění zahrnují, ale nejsou omezena na, probíhající nebo aktivní infekci, metabolické nebo neurologické onemocnění, periferní cévní onemocnění nebo psychiatrické onemocnění)
  12. Nedostatečný periferní žilní přístup k dokončení studijního flebotomického režimu nebo infuze studijní vakcíny
  13. Současné užívání nelegálních drog (např. opioidů, kokainu, amfetaminů, halucinogenů atd.), které by mohly potenciálně narušit dodržování studijních postupů nebo požadavků.
  14. Těhotenství nebo kojení
  15. Toxicity z předchozích protinádorových terapií, které se nevrátily na výchozí úroveň nebo na stupeň 1 nebo méně nebo na výchozí úroveň, s výjimkou následujících stupňů 2 nežádoucích účinků, které jsou považovány za chronické nebo ireverzibilní: alopecie, periferní neuropatie, endokrinopatie stabilní na terapii a tromboembolické příhody stabilní na antikoagulační léčbě bez recidivy > 6 měsíců. Jiné stupně 2 nežádoucích účinků mohou být povoleny po diskusi s hlavním vyšetřovatelem, pokud nejsou v protokolu jinak specifikovány.
  16. Momentálně zařazeni do probíhající klinické studie nebo studie, která by mohla interferovat s požadavky specifikovanými v protokolu
  17. Neexistují žádná omezení pro současné nebo předchozí užívání preventivních vakcín proti infekčním onemocněním včetně chřipky nebo COVID-19, je však vyžadován alespoň týdenní interval mezi vakcínami a podáním studijního činidla.