GUCY2C Prime-Boost-vaccination för avancerade kolorektala och tunntarmsadenocarcinom

Inklusionskriterier:

• Individer måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att vara berättigade att delta i studien:

  1. Män eller kvinnor i åldern ≥ 18 år
  2. Ha Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 eller 1
  3. Histologiskt eller cytologiskt diagnostiserad, lokalt avancerad eller metastaserad adenocarcinom i kolorektum eller tunntarm som har progresserat efter standardbehandling eller där ingen standardterapi finns. Patienter för vilka standardterapier är oacceptabla eller bedöms kliniskt olämpliga av undersökningsledaren är berättigade. Om en patient vägrade tillgänglig standardterapi eller undersökningsledaren bedömde standardterapi vara olämplig, ska anledningen till vägran eller bedömning dokumenteras.
  4. Patienter med MSS CRC eller tunntarmsadenocarcinom måste ha fått minst 1) en fluoropyrimidin, 2) oxaliplatin eller irinotekan, och 3) en VEGF/VEGF-receptorhämmare om inte bedömt kliniskt olämpligt, vägrat av patienten, eller inte anses som standardpraxis enligt institutionella riktlinjer.
  5. Patienter med MSI-H och/eller dMMR CRC eller tunntarmsadenocarcinom måste ha fått en programmerad död-1 eller programmerad död-ligand 1 (PD-L1)-hämmare om inte bedömt kliniskt olämpligt, vägrat av patienten, eller inte anses som standardpraxis.
  6. Ha en förväntad livslängd på mer än 12 veckor
  7. Ha minst 1 extrakraniell mätbar tumörlesion enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1. Undantag kan göras från detta inklusionskriterium om en patient har biokemiska bevis (ctDNA) på sjukdom efter diskussion med huvudundersökningsledaren förutsatt att andra berättigandekriterier uppfylls.
  8. Tillräcklig venös åtkomst genom perifer venutvärdering

  9. Ha tillräcklig hematologisk funktion vid screening, vilket visas av:

     1. ANC ≥ 1500 celler/mL; ingen tillväxtfaktorstöd inom 14 dagar före screeningbedömning
     2. Trombocyter ≥ 75 000/mL; ingen transfusion inom 14 dagar före screeningbedömning
     3. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL; ingen transfusion eller erytropoetinstöd inom 14 dagar före screeningbedömning.

  10. Patienter måste ha tillräcklig leversfunktion, vilket visas av:

      1. Albumin ≥ 3,0 mg/dL; inget albuminstöd inom 14 dagar före screeningbedömning,
      2. Totalt bilirubin ≤ 2,0 × övre referensgräns (ULN), förutom hos patienter med medfödd bilirubinemi, såsom Gilberts syndrom (i vilket fall direkt bilirubin ≤ 1,5 × ULN krävs)
      3. Aspartataminotransferas (AST) OCH alaninaminotransferas ≤ 2,5 × ULN eller ≤ 5 × ULN vid förekomst av levermetastaser.
      4. Serumkreatinin < 2,0 mg/dL
      5. För andra blod- och urinprov inklusive blodkemi, levers- och njurfunktioner bör provresultat inte vara sämre än grad 1 avvikelser enligt CTCAE, NCI version 5 (CTCAEv5) utfärdad av US Department of Health and Human Services.
  11. För kvinnor och män med barnafödande potential måste en medicinskt acceptabel metod för hög effektiv preventivmedel (oralt hormonellt preventivmedel, kondom plus spermicid, eller hormonella implantat) eller avhållsamhet användas under hela studieperioden och i 28 dagar efter deras sista vaccinadministration. (En barriärmetod för preventivmedel måste användas av alla försökspersoner [man och kvinna], oavsett andra metoder om inte avhållsam.) Ett negativt serum- eller urin graviditetstest krävs som del av screening. Försökspersoner som kan bli gravida inkluderar alla kvinnor som har upplevt menarké och inte genomgått kirurgisk sterilisering (hysterektomi eller bilateral oophorektomi) och som inte är postmenopausala. Dessutom, försökspersoner tilldelade kvinnligt kön vid födelse som fysiologiskt fortfarande kan bli gravida enligt liknande definitioner som beskrivs här. Menopaus definieras kliniskt som 12 månaders amenorré hos en kvinna över 45 år i avsaknad av andra biologiska eller fysiologiska orsaker. Dessutom måste kvinnor under 55 års ålder ha ett dokumenterat serum follikelstimulerande hormon (FSH)-värde lägre än 40 mIU/ml.
  12. Vara villig att följa alla studieprocedurer. Alla försökspersoner måste kunna förstå och underteckna ett skriftligt informerat samtyckesdokument

Exklusionskriterier:

• En individ som uppfyller något av följande kriterier kommer att uteslutas från deltagande i denna studie:

  1. Tidigare splenektomi
  2. Tidigare infektion med listerios eller har tidigare allvarlig reaktion mot adenovirus
  3. Infektion som kräver systemiska antibiotika inom 1 vecka före administration av studieintervention

  4. Samtidig användning av systemiska steroider eller immunosuppressiva läkemedel (inklusive TNF-väghämmare) med undantag inklusive:

     • Topikala, okulära, intraartikulära, intranasala och inhalationskortikosteroider (med minimal systemisk absorption)
     • Binyreersättningssteroider dos < 10 mg daglig prednisolon
     • En kort (färre än tre dagar) kortisonbehandling för profylax (t.ex., kontrastmedelsallergi) eller för behandling av icke-autoimmuna tillstånd (t.ex., fördröjd typ hypersensitivitetsreaktion orsakad av ett kontrastallergen)
  5. Försökspersoner som har implanterade medicinska enheter som innebär höga risker för kolonisering och inte lätt kan tas bort (t.ex., konstgjorda hjärtklaffar, pacemakers, protesleder, ortopediska skruvar, metallplattor). Bröstväggs infus-a-port kateter kan användas för behandlingsadministration och kommer inte att omfattas av detta exklusionskriterium.
  6. Har någon immunbristsjukdom eller immunsupprimerat tillstånd (t.ex., användning av immunosuppressiva medel inklusive TNF-väghämmare, kemoterapi, PI3-kinashämmare eller strålbehandling inom fyra veckor från studiestart)
  7. Har aktiv eller tidigare autoimmun sjukdom (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom), eller är transplantationsmottagare som kräver immunosuppressiv behandling
  8. Har fått diagnosen HIV, hepatit B eller hepatit C (försökspersoner som är hepatit C-positiva kan inkluderas om de bekräftas med negativ viral belastning vid screening)
  9. Annan malignitet inom de senaste 2 åren förutom kurativt behandlad icke-melanomatös hudcancer och kurativt behandlad carcinoma in situ (t.ex., livmoderhals, urinblåsa, bröst), eller prostatacancer i remission

  10. Kända aktiva centrala nervsystemets metastaser och/eller karcinomatös meningit. Patienter med tidigare behandlade hjärnmetastaser kan delta förutsatt att de är:

      1. Radiologiskt stabila, dvs. utan tecken på progression i minst 12 veckor genom upprepad bildtagning
      2. Kliniskt stabila enligt undersökningsledarens bedömning
      3. Utan behov av steroidbehandling i minst 14 dagar före första dos av studievaccin
  11. Har en samtidig sjukdom som är antingen livshotande eller av klinisk betydelse så att den kan begränsa studieföljsamhet (sådana sjukdomar inkluderar, men är inte begränsade till, pågående eller aktiv infektion, metabol eller neurologisk sjukdom, perifer vaskulär sjukdom eller psykisk sjukdom)
  12. Har otillräcklig perifer venös åtkomst för att tillåta genomförande av studie flebotomiregimen eller infusion av studievaccin
  13. Samtidig användning av illegala droger (t.ex., opioider, kokain, amfetaminer, hallucinogener, etc.) som potentiellt kan störa följsamheten till studieprocedurer eller krav.
  14. Vara gravid eller amma
  15. Tokiciteter från tidigare anticancertherapier som inte har återgått till baslinjenivåer eller till grad 1 eller mindre eller baslinjenivåer förutom följande grad 2 BÅ som anses kroniska eller irreversibla: alopeci, perifer neuropati, endokrinopatier stabila på behandling och tromboemboliska händelser stabila på antikoagulation utan återfall i > 6 månader. Andra grad 2 BÅ kan tillåtas efter diskussion med huvudundersökningsledaren om inte annat anges i protokollet.
  16. Är för närvarande inskrivna i en pågående klinisk prövning eller studie som kan störa protokoll-specifika krav
  17. Det finns inga restriktioner för samtidig eller tidigare användning av förebyggande vacciner mot infektionssjukdomar inklusive influensa eller COVID-19, men det krävs att det ingår minst en veckas intervall mellan vacciner och studieagens administration.