GUCY2C Prime-Boost-rokotus edenneille paksu- ja ohutsuolten adenokarsinoomille

Osallistumiskriteerit:

• Osallistujien on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit, jotta he ovat oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen:

  1. Miehet tai naiset, ikä ≥ 18 vuotta
  2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykyluokka 0 tai 1
  3. Histologisesti tai sytologisesti diagnosoitu, paikallisesti edistynyt tai etäpesäkkeinen paksu- tai ohutsuolen adenokarsinooma, joka on edennyt standardihoidon jälkeen tai jolle ei ole olemassa standarditerapiaa. Potilaat, joille standardihoidot ovat sietämättömiä tai joita tutkija pitää kliinisesti sopimattomina, ovat oikeutettuja. Jos potilas kieltäytyi saatavilla olevasta standardihoidosta tai tutkija katsoi standardihoidon sopimattomaksi, kieltäytymisen tai tutkijan päätöksen syy on dokumentoitava.
  4. Potilailla, joilla on MSS CRC tai ohutsuolen adenokarsinooma, on oltava saanut vähintään 1) fluoropyrimidiiniä, 2) oksaliplatiinia tai irinotekaania ja 3) VEGF/VEGF-reseptori-inhibiittoria, ellei näitä pidetä kliinisesti sopimattomina, potilas kieltäytynyt niistä tai ne eivät ole standardikäytäntöä laitoksen standardien mukaan.
  5. Potilailla, joilla on MSI-H ja/tai dMMR CRC tai ohutsuolen adenokarsinooma, on oltava saanut ohjelmoitu kuolema-1- tai ohjelmoitu kuolema-ligandi 1 (PD-L1) -inhibiittoria, ellei sitä pidetä kliinisesti sopimattomana, potilas kieltäytynyt siitä tai se ei ole standardikäytäntöä.
  6. Ennustettu elinajanodote yli 12 viikkoa
  7. Vähintään yksi kranion ulkopuolinen mitattava kasvainpesäke Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -versio 1.1:n mukaisesti. Tähän osallistumiskriteeriin voidaan tehdä poikkeuksia, jos potilaalla on biokemiallinen todiste (ctDNA) taudista pääasiantutkijan kanssa käytyjen keskustelujen jälkeen, mikäli muut kelpoisuuskriteerit täyttyvät.
  8. Riittävä laskimopääsy perifeerisen laskimon arvioinnin perusteella

  9. Riittävä hematologinen toiminta seulonnassa, kuten seuraavista ilmenee:

     1. ANC ≥ 1500 solua/mL; ei kasvutekijätukea 14 päivän aikana ennen seulonnan arviointia
     2. Verihiutaleet ≥ 75 000 /mL; ei verensiirtoa 14 päivän aikana ennen seulonnan arviointia
     3. Hemoglobiini ≥ 9,0 g/dL; ei verensiirtoa tai erytropoietiinitukea 14 päivän aikana ennen seulonnan arviointia

  10. Potilailla on oltava riittävä maksan toiminta, kuten seuraavista ilmenee:

      1. Albuminiini ≥ 3,0 mg/dL; ei albumiinitukea 14 päivän aikana ennen seulonnan arviointia
      2. Kokonaisbilirubiini ≤ 2,0 × yläraja (ULN), paitsi potilailla, joilla on synnynnäinen bilirubinemia, kuten Gilbertin oireyhtymä (jolloin suora bilirubiini ≤ 1,5 × ULN vaaditaan)
      3. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) JA alaniiniaminotransferaasi ≤ 2,5 × ULN tai ≤ 5 × ULN maksan etäpesäkkeiden läsnä ollessa
      4. Seerumin kreatiniini < 2,0 mg/dL
      5. Muiden veri- ja virtsatutkimusten, mukaan lukien verikemia, maksan ja munuaisten toiminnot, tulosten ei tulisi olla pahempia kuin CTCAE, NCI versio 5 (CTCAEv5) -määrittelemät 1. asteen poikkeamat, jonka Yhdysvaltain terveys- ja sosiaaliministeriö on julkaissut
  11. Lapsen saantiikäisillä naisilla ja miehillä on käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttävää erittäin tehokasta ehkäisyä (suun kautta otettava hormonaalinen ehkäisy, kondomi plus spermatisidi tai hormonaaliset implantit) tai pidättäytymistä koko tutkimusjakson ajan ja 28 päivää viimeisen rokotusannoksen jälkeen. (Kaikkien koehenkilöiden [miehet ja naiset] on käytettävä estoehkäisyä riippumatta muista menetelmistä, ellei pidätty ehkäisystä.) Negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti vaaditaan osana seulontaa. Lapsen saantiikäisiä naisia ovat kaikki naiset, joilla on alkanut kuukautiskierto ja joille ei ole tehty kirurgista sterilisaatiota (hysterektomia tai molempien munasarjojen poisto) ja jotka eivät ole menopaussin jälkeisiä. Lisäksi syntymässä naiseksi määritellyt koehenkilöt, jotka fysiologisesti voivat edelleen tulla raskaaksi samanlaisten määritelmien mukaan, jotka on tarkennettuna täällä. Menopaussi määritellään kliinisesti 12 kuukauden amenorrheaksi yli 45-vuotiaalla naisella ilman muita biologisia tai fysiologisia syitä. Lisäksi alle 55-vuotiailla naisilla on oltava dokumentoitu seerumin follikkelia stimuloiva hormoni (FSH) -taso alle 40 mIU/ml.
  12. Olla valmis noudattamaan kaikkia tutkimusmenettelyjä. Kaikkien koehenkilöiden on kyettävä ymmärtämään ja allekirjoittamaan kirjallinen tietoon perustuva suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Henkilö, joka täyttää minkä tahansa seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tästä tutkimuksesta:

  1. Perenaulan poisto
  2. Listerioosi-infektion tai aiemman vakavan reaktion adenovirukseen
  3. Infektio, joka vaati systemaattista antibioottihoidosta viikon sisällä ennen tutkimusväliaineen antamista

  4. Systemaattisten steroidien tai immunosupressiivisten lääkkeiden (mukaan lukien TNF-reitin estäjät) samanaikainen käyttö, lukuun ottamatta seuraavia poikkeuksia:

     • Paikalliset, silmään, nivelonteloon, nenään ja inhalaation kautta annettavat kortikosteroidit (vähäisellä systemaattisella imeytymisellä)
     • Lisämunuaisen korvaussteroidiannos < 10 mg prednisonia päivässä
     • Lyhyt (alle kolme päivää) kortikosteroidikuuri ehkäisyyn (esim. kontrastiaineallergia) tai ei-autoimmunisten tilojen hoitoon (esim. kontrastiaineen aiheuttama viivästynyt tyypin yliherkkyysreaktio)
  5. Koehenkilöt, joilla on implantoituja lääketieteellisiä laitteita, jotka aiheuttavat suuria riskejä kolonisaatiolle eivätkä ole helposti poistettavissa (esim. keinotekoiset sydänläpät, sydämentahdistimet, tekonivel, ortopedinen ruuvi(t), metallilevy(t)). Rintakehän infus-a-portti-katetria voidaan käyttää hoidon antamiseen, eikä se ole tämän poissulkemiskriteerin alainen.
  6. On mitä tahansa immunopuutostautia tai immuunipuutostilaa (esim. immunosupressiivisten aineiden, mukaan lukien TNF-reitin estäjät, kemoterapian, PI3-kinasin estäjien tai sädehoidon käyttö neljän viikon sisällä ennen tutkimushoitoa)
  7. On aktiivinen tai aiempi autoimmunitauti (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus) tai on siirrännäisen vastaanottaja, joka vaatii immunosupressiivista hoitoa
  8. On saanut HIV-, hepatiitti B- tai hepatiitti C -diagnoosin (hepatiitti C -positiiviset koehenkilöt voidaan ottaa mukaan, jos heillä vahvistetaan negatiivinen virustaivutus seulonnassa)
  9. Toinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen kahden vuoden aikana, lukuun ottamatta parantavasti hoidettua ei-melanoomaista ihosyöpää ja parantavasti hoidettua karsinoomaa paikallaan (esim. kohdunkaula, rakko, rinta) tai etenevää eturauhassyöpää

  10. Tunnettu aktiivinen keskushermoston etäpesäkkeet ja/tai karsinoomameningiitti. Aiemmin hoidetuilla aivojen etäpesäkkeillä olevat potilaat voivat osallistua, jos ne ovat:

      1. Radiologisesti stabiileja, eli ilman edistymisen todisteita vähintään 12 viikon ajan toistetuilla kuvantamisilla
      2. Kliinisesti stabiileja tutkijan arvion mukaan
      3. Ilman steroidihoidon tarvetta vähintään 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimusrokotusannosta
  11. On samanaikainen sairaus, joka on joko hengenvaarallinen tai kliinisesti tärkeä siten, että se voi rajoittaa tutkimuksen noudattamista (sellaisia sairauksia ovat muun muassa jatkuva tai aktiivinen infektio, aineenvaihdunta- tai neurologinen sairaus, perifeerinen verisuonitauti tai psyykkinen sairaus)
  12. Riittämätön perifeerinen laskimopääsy, joka estää tutkimuksen verenluovutusohjelman tai tutkimusrokotuksen infuusion suorittamisen
  13. Laitonta huumeiden (esim. opioideja, kokaiinia, amfetamiineja, hallusinogeeneja jne.) samanaikainen käyttö, joka voisi mahdollisesti häiritä tutkimusmenettelyjen tai vaatimusten noudattamista
  14. Olla raskaana tai imettää
  15. Aiemmista syöpähoidoista johtuvat myrkytykset, jotka eivät ole palautuneet perustasolle tai 1. asteeseen tai vähemmän tai perustasolle, lukuun ottamatta seuraavia kroonisiksi tai peruuttamattomiksi katsottuja 2. asteen haittavaikutuksia: kaljuus, perifeerinen neuropatia, endokrinopatiat, jotka ovat stabiileja hoidon aikana, ja tromboemboliset tapahtumat, jotka ovat stabiileja antikoagulaatiohoidon aikana ilman uusiutumista > 6 kuukautta. Muita 2. asteen haittavaikutuksia voidaan sallia pääasiantutkijan kanssa käytyjen keskustelujen jälkeen, mikäli niitä ei ole erikseen määritelty tutkimussuunnitelmassa.
  16. Ovat tällä hetkellä mukana käynnissä olevassa kliinisessä tutkimuksessa tai tutkimuksessa, joka voisi häiritä tutkimussuunnitelmassa määriteltyjä vaatimuksia
  17. Ei ole rajoituksia tartuntatautien, mukaan lukien influenssan tai COVID-19:n, ehkäisyrokotteiden samanaikaiselle tai aiemmalle käytölle, mutta on vaadittava vähintään viikon väli rokotteiden ja tutkimusaineen annosten välillä.