Vacunación de Refuerzo Primario GUCY2C para Adenocarcinomas Colorrectales y de Intestino Delgado Avanzados

Criterios de inclusión:

• Los individuos deben cumplir todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para participar en el estudio:

  1. Hombres o mujeres de edad ≥ 18 años
  2. Tener un estado funcional del Grupo de Oncología Cooperativa del Este (ECOG) de 0 o 1
  3. Adenocarcinomas de colon y recto o intestino delgado diagnosticados histológica o citológicamente, localmente avanzados o metastásicos, que hayan progresado después del tratamiento estándar o para los que no exista terapia estándar. Los pacientes para quienes las terapias estándar sean intolerables o sean consideradas clínicamente inapropiadas por el Investigador son elegibles. Si un paciente rechazó la terapia estándar disponible o el Investigador determinó que la terapia estándar era inapropiada, debe documentarse la razón del rechazo o la determinación del Investigador.
  4. Los pacientes con CCR con MSS o adenocarcinoma de intestino delgado deben haber recibido al menos 1) un fluoropirimidina, 2) oxaliplatino o irinotecán, y 3) un inhibidor del receptor VEGF/VEGF a menos que se considere clínicamente inapropiado, sea rechazado por el paciente o no se considere práctica estándar según los estándares institucionales.
  5. Los pacientes con CCR con MSI-H y/o dMMR o adenocarcinoma de intestino delgado deben haber recibido un inhibidor de muerte programada-1 o ligando de muerte programada-1 (PD-L1) a menos que se considere clínicamente inapropiado, sea rechazado por el paciente o no se considere práctica estándar.
  6. Tener una esperanza de vida anticipada superior a 12 semanas
  7. Tener al menos 1 lesión tumoral extracraneal medible según los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST) versión 1.1. Se pueden hacer excepciones a este criterio de inclusión si un paciente tiene evidencia bioquímica (ADNct) de enfermedad tras discusión con el investigador principal, siempre que se cumplan otros criterios de elegibilidad.
  8. Acceso venoso adecuado mediante evaluación de vena periférica

  9. Tener función hematológica adecuada en la selección, evidenciada por:

     1. ANC ≥ 1500 células/mL; sin soporte de factor de crecimiento dentro de los 14 días previos a la evaluación de selección
     2. Plaquetas ≥ 75.000 /mL; sin transfusión dentro de los 14 días previos a la evaluación de selección
     3. Hemoglobina ≥ 9,0 g/dL; sin transfusión o soporte de eritropoyetina dentro de los 14 días previos a la evaluación de selección.

  10. Los pacientes deben tener función hepática adecuada, evidenciada por:

      1. Albúmina ≥ 3,0 mg/dL; sin soporte de albúmina dentro de los 14 días previos a la evaluación de selección,
      2. Bilirrubina total ≤ 2,0 x límite superior de normalidad (LSN), excepto en pacientes con bilirrubinemia congénita, como síndrome de Gilbert (en cuyo caso se requiere bilirrubina directa ≤ 1,5 x LSN)
      3. Aspartato aminotransferasa (AST) Y alanina aminotransferasa ≤ 2,5 x LSN o ≤ 5 x LSN en presencia de metástasis hepáticas.
      4. Creatinina sérica < 2,0 mg/dL
      5. Para otras pruebas sanguíneas y de orina, incluida la bioquímica sanguínea, funciones hepática y renal, los resultados de las pruebas no deben ser peores que los niveles de anomalía de grado 1 definidos por CTCAE, versión 5 del NCI (CTCAEv5) emitida por el Departamento de Salud y Servicios Humanos de EE. UU.
  11. Para mujeres y hombres con potencial de procreación, debe usarse un método anticonceptivo altamente efectivo médicamente aceptable (anticonceptivo hormonal oral, condón más espermicida o implantes hormonales) o abstinencia durante todo el período de estudio y durante 28 días después de la administración final de la vacuna. (Todos los sujetos [hombres y mujeres] deben emplear un método anticonceptivo de barrera, independientemente de otros métodos, a menos que sean abstinentes.) Se requiere una prueba de embarazo en suero u orina negativa como parte de la selección. Los sujetos capaces de quedar embarazadas incluyen a cualquier mujer que haya experimentado la menarquia y no se haya sometido a esterilización quirúrgica (histerectomía u ooforectomía bilateral) y que no sea posmenopáusica. Además, sujetos asignados como mujeres al nacer que fisiológicamente aún puedan quedar embarazadas según definiciones similares detalladas aquí. La menopausia se define clínicamente como 12 meses de amenorrea en una mujer mayor de 45 años en ausencia de otras causas biológicas o fisiológicas. Además, las mujeres menores de 55 años deben tener un nivel documentado de hormona estimulante del folículo (FSH) sérica inferior a 40 mUI/ml.
  12. Estar dispuesto a cumplir con todos los procedimientos del estudio. Todos los sujetos deben poder comprender y firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterios de exclusión:

• Un individuo que cumpla cualquiera de los siguientes criterios será excluido de la participación en este estudio:

  1. Antecedentes de esplenectomía
  2. Antecedentes de infección por listeriosis o reacción grave previa a adenovirus
  3. Infección que requiera antibióticos sistémicos dentro de 1 semana antes de la administración de la intervención del estudio

  4. Uso concurrente de esteroides sistémicos o fármacos inmunosupresores (incluidos inhibidores de la vía del TNF) con excepciones que incluyen:

     • Corticosteroides tópicos, oculares, intraarticulares, intranasales e inhalados (con absorción sistémica mínima)
     • Dosis de reemplazo suprarrenal de esteroides < 10 mg diarios de prednisona
     • Un curso breve (menos de tres días) de corticosteroides para profilaxis (p. ej., alergia al contraste) o para tratamiento de afecciones no autoinmunes (p. ej., reacción de hipersensibilidad de tipo retardado causada por un alérgeno de contraste)
  5. Sujetos que tienen dispositivos médicos implantados que presentan altos riesgos de colonización y no pueden extraerse fácilmente (p. ej., válvulas cardíacas artificiales, marcapasos, articulaciones protésicas, tornillos ortopédicos, placas metálicas). Se puede utilizar un catéter infus-a-port de pared torácica para la administración del tratamiento y no estará sujeto a esta exclusión.
  6. Tiene alguna enfermedad de inmunodeficiencia o estado inmunocomprometido (p. ej., uso de agentes inmunosupresores, incluidos inhibidores de la vía del TNF, quimioterapia, inhibidores de la quinasa PI3 o radioterapia dentro de las cuatro semanas del tratamiento del estudio)
  7. Tiene enfermedad autoinmune activa o antecedentes (incluida enfermedad inflamatoria intestinal), o es receptor de trasplante que requiere tratamiento inmunosupresor
  8. Ha recibido un diagnóstico de VIH, hepatitis B o hepatitis C (los sujetos positivos para hepatitis C pueden inscribirse si se confirma con carga viral negativa en la selección)
  9. Otro cáncer dentro de los últimos 2 años, excepto cáncer de piel no melanomatoso tratado curativamente y carcinoma in situ tratado curativamente (p. ej., cuello uterino, vejiga, mama), o cáncer de próstata en remisión

  10. Metástasis activas conocidas del sistema nervioso central y/o meningitis carcinomatosa. Los pacientes con metástasis cerebrales tratadas previamente pueden participar siempre que:

      1. Sean radiológicamente estables, es decir, sin evidencia de progresión durante al menos 12 semanas mediante imágenes repetidas
      2. Sean clínicamente estables según evaluación del investigador
      3. No requieran tratamiento con esteroides durante al menos 14 días antes de la primera dosis de la vacuna del estudio
  11. Tiene una enfermedad intercurrente que es potencialmente mortal o de importancia clínica tal que podría limitar el cumplimiento del estudio (tales enfermedades incluyen, entre otras, infección activa o en curso, enfermedad metabólica o neurológica, enfermedad vascular periférica o enfermedad psiquiátrica)
  12. Tiene acceso venoso periférico insuficiente para permitir la finalización del régimen de flebotomía del estudio o la infusión de la vacuna del estudio
  13. Uso concurrente de drogas ilícitas (p. ej., opioides, cocaína, anfetaminas, alucinógenos, etc.) que podrían interferir potencialmente con la adherencia a los procedimientos o requisitos del estudio.
  14. Estar embarazada o amamantando
  15. Toxicidades de terapias anticancerosas previas que no se hayan resuelto a niveles basales o a grado 1 o menos o línea de base, excepto para los siguientes EA de grado 2 que se consideran crónicos o irreversibles: alopecia, neuropatía periférica, endocrinopatías estables con terapia y eventos tromboembólicos estables con anticoagulación sin recurrencia durante > 6 meses. Se pueden permitir otros EA de grado 2 tras discusión con el IP si no se especifica lo contrario en el protocolo.
  16. Están actualmente inscritos en un ensayo clínico en curso o en un ensayo que podría interferir con los requisitos especificados en el protocolo
  17. No hay restricciones sobre el uso concurrente o previo de vacunas preventivas para enfermedades infecciosas, incluida la influenza o COVID-19, sin embargo, se requiere incluir al menos un intervalo de una semana entre las vacunas y la administración del agente del estudio.