人类骨骼肌中通过β2-肾上腺素能受体的偏向性GRK信号传导 (ATR)
2026年2月16日 更新者：Morten Hostrup, PhD
偏向性G蛋白偶联受体激酶信号通过β2-肾上腺素能受体及下游蛋白合成调节激酶激活和受体脱敏在人体骨骼肌中的作用
这项纵向机制生理学研究探讨了人体骨骼肌中偏向性β2-肾上腺素能受体（β2-AR）信号传导，重点关注G蛋白偶联受体激酶（GRK）介导的通路。
受试者将每日口服GRK选择性长效β2-激动剂ATR-258，持续8周。
通过肌肉活检和生理测量，将量化GRK、cAMP/PKA和β-抑制蛋白相关信号传导、纤维类型特异性以及重复刺激下潜在的受体脱敏现象。
研究概览
详细说明
超重/肥胖的健康男性将完成为期8周的干预，每日口服ATR-258（0.5-2.5毫克/天）。
在实验日（第1、15、29和56天），将在刺激前和刺激后（1-2、4和8小时）使用血液生物标志物、血流动力学、间接测热法和肌肉功能测试评估β2-AR信号敏感性。
将在第1、29和56天休息时和刺激后4小时获取肌肉活检（股外侧肌），以量化下游信号（GRK、cAMP/PKA、β-arrestin）、rpS6/mTOR/Akt磷酸化、β2-AR含量和肌纤维形态。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
10
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Morten Hostrup, PhD, MD
- 电话号码：+45 24474785
- 邮箱：mhostrup@nexs.ku.dk
学习地点
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Copenhagen、丹麦、2100
- University of Copenhagen, August Krogh Section for Human & Molecular Physiology
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接触：
- Morten Hostrup
- 邮箱：mhostrup@nexs.ku.dk
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
是的
描述
入选标准：
- 健康男性
- 年龄21-45岁
- 体重指数25-35 kg/m^2
- 体脂百分比25-40%
- 瘦体重指数14-22
排除标准：
- 经常使用或对β2-激动剂过敏
- 对β2-激动剂有严重不良反应
- 当前吸烟者
- 经常使用药物（非处方过敏药或止痛药除外）
- β2-AR刺激前后心电图异常
- 高血压
- 肾功能降低（eGFR < 90 ml/min/1.73m^2）
- 心血管、代谢、胃肠道、肾脏或肺部疾病
- 影响依从性/安全性报告的精神或神经系统疾病
- 过去5年内有癌症病史
- 药物滥用或每周酒精摄入量>14单位
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：ATR-258
每日口服ATR-258
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每日口服ATR-258，持续8周，并设有重复的实验评估日（第1天、第15天、第29天、第56天）。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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I型和II型肌纤维中β2-AR下游信号通路（GRK、cAMP/PKA和β-arrestin）的强度
大体时间：在第一天、第29天和第56天服用ATR-258之前和4小时后。
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在休息状态下通过股外侧肌活检进行评估
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在第一天、第29天和第56天服用ATR-258之前和4小时后。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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外周葡萄糖清除率，包括OGTT衍生结果
大体时间：每日服用ATR-258前后12周的情况。最后一次服用ATR-258后3-5天进行随访。
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每日服用ATR-258前后12周的情况。最后一次服用ATR-258后3-5天进行随访。
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瘦体重
大体时间：第 1、29 和 56 天
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通过DXA扫描测量
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第 1、29 和 56 天
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持续心电图和心率监测
大体时间：5天基线期，以及ATR-258给药的第1-5天、第15-20天和第29-34天。
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参与者将佩戴Holter设备进行4次、每次5天的监测，以连续测量心电图和心率。
监测时段分别为筛选后（基线期）以及试验第1天、第15天和第29天结束后。
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5天基线期，以及ATR-258给药的第1-5天、第15-20天和第29-34天。
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I型和II型肌纤维中rpS6、mTOR和Akt的磷酸化
大体时间：第1天、第29天和第56天。
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作为对ATR-258摄入的回应
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第1天、第29天和第56天。
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肌纤维横截面积（I型和II型）
大体时间：第1天、第29天和第56天
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通过组织化学分析测量
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第1天、第29天和第56天
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肌肉功能（耐力）
大体时间：每日服用ATR-258 12周前后。末次服用ATR-258后3-5天进行访视。
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参与者将在完整干预前后进行单腿膝关节伸肌力竭运动方案，以评估肌肉耐力
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每日服用ATR-258 12周前后。末次服用ATR-258后3-5天进行访视。
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I型和II型肌纤维中的β2-肾上腺素受体含量
大体时间：在第1天、第29天和第56天
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通过Western印迹法检测
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在第1天、第29天和第56天
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最大肌肉力量发展
大体时间：每日摄入ATR-258之前及持续12周之后。末次摄入ATR-258后3-5天进行访视。
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等长收缩。
测量时采取坐姿，腿部呈90度角，并连接到应变计。
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每日摄入ATR-258之前及持续12周之后。末次摄入ATR-258后3-5天进行访视。
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静息代谢率（包括碳水化合物和脂肪氧化）
大体时间：在第1天、第15天、第29天和第56天，ATR-258摄入前及摄入后1、2、4和8小时。
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通过间接量热法测量
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在第1天、第15天、第29天和第56天，ATR-258摄入前及摄入后1、2、4和8小时。
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股动脉血流量
大体时间：在第1、15、29和56天服用ATR-258之前及服药后1、2、4和8小时。
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通过多普勒测量。
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在第1、15、29和56天服用ATR-258之前及服药后1、2、4和8小时。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (估计的)
2026年2月20日
初级完成 (估计的)
2026年12月31日
研究完成 (估计的)
2026年12月31日
研究注册日期
首次提交
2026年1月30日
首先提交符合 QC 标准的
2026年2月16日
首次发布 (实际的)
2026年2月19日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年2月19日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年2月16日
最后验证
2026年2月1日
更多信息
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