Bevooroordeelde GRK-signalering via β2-adrenerge receptoren in menselijk skeletspierweefsel (ATR)
16 februari 2026 bijgewerkt door: Morten Hostrup, PhD
Bevooroordeeld G-eiwitgekoppelde receptorkinasesignalering via β2-adrenerge receptoren en daaropvolgende activatie van eiwitsynthese-regulerende kinases en receptor-desensibilisatie in menselijk skeletspierweefsel
Deze longitudinale mechanistische fysiologische studie onderzoekt de bevooroordeelde β2-adrenerge receptor (β2-AR) signalering in menselijk skeletspierweefsel, met nadruk op G-eiwitgekoppelde receptor kinase (GRK)-gemedieerde pathways.
Deelnemers zullen gedurende 8 weken dagelijks een orale dosis van de GRK-selectieve langwerkende β2-agonist ATR-258 ontvangen.
Spierbiopten en fysiologische metingen zullen GRK-, cAMP/PKA- en β-arrestine-gerelateerde signalering, vezeltype-specificiteit en potentiële receptor-desensibilisatie bij herhaalde stimulatie kwantificeren.
Studie Overzicht
Toestand
Nog niet aan het werven
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Gezonde mannen met overgewicht/obesitas zullen een 8-weken durende interventie voltooien met dagelijkse orale inname van ATR-258 (0,5-2,5 mg/dag).
Op experimentele dagen (dag 1, 15, 29 en 56) zal de β2-AR-signaleringsgevoeligheid worden beoordeeld voor en na stimulatie (1-2, 4 en 8 uur) met behulp van bloedbiomarkers, hemodynamica, indirecte calorimetrie en spierfunctietesten.
Spierbiopten (vastus lateralis) zullen in rust en 4 uur na stimulatie worden genomen op dag 1, 29 en 56 om downstream-signalering (GRK, cAMP/PKA, β-arrestine), fosforylering van rpS6/mTOR/Akt, β2-AR-gehalte en spiervezelmorfologie te kwantificeren.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Geschat)
10
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studiecontact
- Naam: Morten Hostrup, PhD, MD
- Telefoonnummer: +45 24474785
- E-mail: mhostrup@nexs.ku.dk
Studie Locaties
-
-
-
Copenhagen, Denemarken, 2100
- University of Copenhagen, August Krogh Section for Human & Molecular Physiology
-
Contact:
- Morten Hostrup
- E-mail: mhostrup@nexs.ku.dk
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Gezonde mannen
- Leeftijd 21-45 jaar
- BMI 25-35 kg/m^2
- Vetpercentage 25-40%
- Lean Mass Index 14-22
Exclusiecriteria:
- Regelmatig gebruik van of allergie voor β2-agonisten
- Ernstige bijwerkingen op β2-agonisten
- Huidige roker
- Regelmatig gebruik van medicatie (behalve vrij verkrijgbare allergie- of pijnstillers)
- Afwijkend ECG voor of na β2-AR stimulatie
- Hypertensie
- Verminderde nierfunctie (eGFR < 90 ml/min/1.73m^2)
- Cardiovasculaire, metabole, gastro-intestinale, renale of pulmonale aandoeningen
- Psychiatrische of neurologische stoornissen die naleving/veiligheidsrapportage beïnvloeden
- Kankergeschiedenis in de afgelopen 5 jaar
- Drugsmisbruik of alcoholinname >14 eenheden/week
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Fundamentele wetenschap
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: ATR-258
Dagelijkse orale ATR-258
|
Dagelijkse orale inname van ATR-258 gedurende 8 weken met herhaalde experimentele beoordelingsdagen (dag 1, 15, 29, 56).
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Intensiteit van β2-AR downstream signaleringsroutes (GRK, cAMP/PKA en β-arrestine) in type I en type II spiervezels
Tijdsspanne: Voor en 4 uur na inname van ATR-258 op dag 1, 29 en 56.
|
Beoordeeld in vastus lateralis biopten in rust
|
Voor en 4 uur na inname van ATR-258 op dag 1, 29 en 56.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Perifere glucosepoetsing inclusief OGTT-afgeleide uitkomsten
Tijdsspanne: Pre en post 12 weken van dagelijkse inname van ATR-258. Postbezoek uitgevoerd 3-5 dagen na de laatste dag van ATR-258-inname.
|
Pre en post 12 weken van dagelijkse inname van ATR-258. Postbezoek uitgevoerd 3-5 dagen na de laatste dag van ATR-258-inname.
|
|
|
Mager lichaamsgewicht
Tijdsspanne: Dag 1, 29 en 56
|
Gemeten met DXA-scan
|
Dag 1, 29 en 56
|
|
Continue ECG en hartslag
Tijdsspanne: Een basislijnperiode van 5 dagen, en dag 1-5, dag 15-20 en dag 29-34 van ATR-258-toediening.
|
Deelnemers zullen een Holter-apparaat dragen gedurende 4 x 5 dagen om continu ECG en hartslag te meten.
De periodes zullen plaatsvinden na de screening (baselineperiode), en na proefdagen op Dag 1, 15 en 29.
|
Een basislijnperiode van 5 dagen, en dag 1-5, dag 15-20 en dag 29-34 van ATR-258-toediening.
|
|
Fosforylering van rpS6, mTOR en Akt in type I- en type II-spiervezels
Tijdsspanne: Dag 1, 29 en 56.
|
Als reactie op inname van ATR-258
|
Dag 1, 29 en 56.
|
|
Spiervezel dwarsdoorsnede oppervlakte (type I en type II)
Tijdsspanne: Dag 1, 29 en 56
|
Gemeten door histochemische analyse
|
Dag 1, 29 en 56
|
|
Spierfunctie (uithoudingsvermogen)
Tijdsspanne: Pre en post 12 weken dagelijkse inname van ATR-258. Postbezoek uitgevoerd 3-5 dagen na de laatste dag van ATR-258-inname.
|
Deelnemers zullen voor en na de volledige interventie een eenbenige knie-extensie-oefenprotocol tot uitputting uitvoeren om spieruithoudingsvermogen te beoordelen
|
Pre en post 12 weken dagelijkse inname van ATR-258. Postbezoek uitgevoerd 3-5 dagen na de laatste dag van ATR-258-inname.
|
|
β2-adrenerge receptorinhoud in type I- en type II-spiervezels
Tijdsspanne: Op dag 1, 29 en 56
|
Gemeten met western blotting
|
Op dag 1, 29 en 56
|
|
Maximale spierkrachtontwikkeling
Tijdsspanne: Pre en post 12 weken van dagelijkse inname van ATR-258. Post-bezoek uitgevoerd 3-5 dagen na de laatste dag van ATR-258 inname.
|
Isometrisch.
Gemeten zittend met been in 90 graden hoek en bevestigd aan rekstrookje.
|
Pre en post 12 weken van dagelijkse inname van ATR-258. Post-bezoek uitgevoerd 3-5 dagen na de laatste dag van ATR-258 inname.
|
|
Ruststofwisseling (incl. koolhydraat- en vetverbranding)
Tijdsspanne: Voor en 1, 2, 4 en 8 uur na inname van ATR-258 op dag 1, 15, 29 en 56.
|
Gemeten door indirecte calorimetrie
|
Voor en 1, 2, 4 en 8 uur na inname van ATR-258 op dag 1, 15, 29 en 56.
|
|
Femorale arteriële bloedstroom
Tijdsspanne: Voor en 1, 2, 4 en 8 uur na inname van ATR-258 op dag 1, 15, 29 en 56.
|
Gemeten met Doppler.
|
Voor en 1, 2, 4 en 8 uur na inname van ATR-258 op dag 1, 15, 29 en 56.
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
20 februari 2026
Primaire voltooiing (Geschat)
31 december 2026
Studie voltooiing (Geschat)
31 december 2026
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
30 januari 2026
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
16 februari 2026
Eerst geplaatst (Werkelijk)
19 februari 2026
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
19 februari 2026
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
16 februari 2026
Laatst geverifieerd
1 februari 2026
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- ATR
- H-25045258 (Andere identificatie: Danish Ethics Board)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Nee
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .