Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Forudindtaget GRK-signalering via β2-adrenerge receptorer i menneskets skeletmuskulatur (ATR)

16. februar 2026 opdateret af: Morten Hostrup, PhD

Forudindtaget G Protein-Coupled Receptor Kinase Signalering Via β2-Adrenerge Receptorer og Nedstrøms Aktivering af Proteinsyntese-regulerende Kinaser og Receptor Desensibilisering i Humant Skeletmuskulatur

Denne longitudinale mekanistiske fysiologiske undersøgelse undersøger skæv β2-adrenerge receptor (β2-AR) signalering i menneskelig skeletmuskel, med vægt på G protein-koblede receptor kinase (GRK)-medierede signalveje. Deltagerne vil modtage daglig oral dosering af den GRK-selektive langtidsvirkende β2-agonist ATR-258 i 8 uger. Muskelbiopsier og fysiologiske målinger vil kvantificere GRK-, cAMP/PKA- og β-arrestin-relateret signalering, fibertypespecificitet og potentiel receptor-desensibilisering med gentagen stimulering.

Studieoversigt

Status

Ikke rekrutterer endnu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Sunde mænd med overvægt/fedme vil gennemføre en 8-ugers intervention med daglig oral indtagelse af ATR-258 (0,5-2,5 mg/dag). På eksperimentelle dage (dag 1, 15, 29 og 56) vil β2-AR-signaleringssensitivitet blive vurderet før og efter stimulering (1-2, 4 og 8 timer) ved hjælp af blodbiomarkører, hemodynamik, indirekte kalorimetri og muskelfunktionstest. Muskelbiopsier (vastus lateralis) vil blive taget i hvile og 4 timer efter stimulering på dag 1, 29 og 56 for at kvantificere nedstrøms signalering (GRK, cAMP/PKA, β-arrestin), fosforylering af rpS6/mTOR/Akt, β2-AR-indhold og muskelfibermorfologi.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

10

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Danmark
      • Copenhagen, Danmark, 2100
        • University of Copenhagen, August Krogh Section for Human & Molecular Physiology
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Sunde mænd
  • Alder 21-45 år
  • BMI 25-35 kg/m^2
  • Kropsfedtprocent 25-40%
  • Lean Mass Index 14-22

Eksklusionskriterier:

  • Regelmæssig brug af eller allergi over for β2-agonister
  • Alvorlige bivirkninger ved β2-agonister
  • Nuværende ryger
  • Regelmæssig medicinbrug (undtagen håndkøbsallergi- eller smertestillende medicin)
  • Unormalt EKG før eller efter β2-AR-stimulering
  • Højt blodtryk
  • Nedsat nyrefunktion (eGFR < 90 ml/min/1,73m^2)
  • Hjerte-kar-, stofskifte-, mave-tarm-, nyre- eller lungesygdom
  • Psykiske eller neurologiske lidelser, der påvirker overholdelse/sikkerhedsrapportering
  • Kraftshistorik inden for de seneste 5 år
  • Stofmisbrug eller alkoholindtag >14 genstande/uge

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ATR-258
Daglig oral ATR-258
Medicin: ATR-258
Daglig oral ATR-258 i 8 uger med gentagne eksperimentelle vurderingsdage (dag 1, 15, 29, 56).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Intensiteten af β2-AR nedstrøms signaleringsveje (GRK, cAMP/PKA og β-arrestin) i type I- og type II-muskelfibre
Tidsramme: Før og 4 timer efter indtagelse af ATR-258 på dag 1, 29 og 56.
Vurderet i vastus lateralis biopsier i hvile
Før og 4 timer efter indtagelse af ATR-258 på dag 1, 29 og 56.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Perifer glukoseclearance inklusive resultater afledt fra OGTT
Tidsramme: Før og efter 12 ugers daglig indtagelse af ATR-258. Efter-besøg udført 3-5 dage efter sidste dag med ATR-258-indtagelse.
Før og efter 12 ugers daglig indtagelse af ATR-258. Efter-besøg udført 3-5 dage efter sidste dag med ATR-258-indtagelse.
Muskelmasse
Tidsramme: Dag 1, 29 og 56
Målt ved DXA-scanning
Dag 1, 29 og 56
Kontinuerligt EKG og hjertefrekvens
Tidsramme: En 5-dages baselineperiode samt dag 1-5, dag 15-20 og dag 29-34 af ATR-258-administration.
Deltagerne vil bære en Holter-enhed i 4 x 5 dage for kontinuerligt at måle EKG og hjertefrekvens. Perioderne vil være efter screeningen (baseline-periode) og efter forsøgsdagene på dag 1, 15 og 29.
En 5-dages baselineperiode samt dag 1-5, dag 15-20 og dag 29-34 af ATR-258-administration.
Fosforylering af rpS6, mTOR og Akt i type I- og type II-muskelfibre
Tidsramme: Dag 1, 29 og 56.
Som svar på indtagelse af ATR-258
Dag 1, 29 og 56.
Muskelfibertværsnitsareal (type I og type II)
Tidsramme: Dag 1, 29 og 56
Målt ved histokemisk analyse
Dag 1, 29 og 56
Muskelfunktion (udholdenhed)
Tidsramme: Før og efter 12 ugers daglig indtagelse af ATR-258. Efterbesøg udført 3-5 dage efter sidste dag med ATR-258 indtagelse.
Deltagerne vil udføre en en-bens knæ-ekstensor træningsprotokol til udmattelse før og efter den fulde intervention for at vurdere muskeludholdenhed
Før og efter 12 ugers daglig indtagelse af ATR-258. Efterbesøg udført 3-5 dage efter sidste dag med ATR-258 indtagelse.
β2-adrenerge receptorindhold i type I og type II muskelfibre
Tidsramme: På dag 1, 29 og 56
Målt ved western blotting
På dag 1, 29 og 56
Maksimal muskelkraftudvikling
Tidsramme: Før og efter 12 ugers daglig indtagelse af ATR-258. Efterbesøg gennemført 3-5 dage efter sidste dag med ATR-258-indtagelse.
Isometrisk. Målt sidende med ben i 90 graders vinkel og fastgjort til belastningsmåler.
Før og efter 12 ugers daglig indtagelse af ATR-258. Efterbesøg gennemført 3-5 dage efter sidste dag med ATR-258-indtagelse.
Hvilestofskifte (inkl. kulhydrat- og fedtforbrænding)
Tidsramme: Før og 1, 2, 4 og 8 timer efter indtagelse af ATR-258 på dag 1, 15, 29 og 56.
Målt ved indirekte kalorimetri
Før og 1, 2, 4 og 8 timer efter indtagelse af ATR-258 på dag 1, 15, 29 og 56.
Femoral arteriel blodgennemstrømning
Tidsramme: Før og 1, 2, 4 og 8 timer efter indtagelse af ATR-258 på dag 1, 15, 29 og 56.
Målt med Doppler.
Før og 1, 2, 4 og 8 timer efter indtagelse af ATR-258 på dag 1, 15, 29 og 56.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Morten Hostrup, PhD

Samarbejdspartnere

University of Copenhagen
Stockholm University
Atrogi AB

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Anslået)

20. februar 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. december 2026

Studieafslutning (Anslået)

31. december 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. januar 2026

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

16. februar 2026

Først opslået (Faktiske)

19. februar 2026

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

19. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ATR
  • H-25045258 (Anden identifikator: Danish Ethics Board)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Overvægt og fedme

Kliniske forsøg med ATR-258

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in New Zealand

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner