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Verzerrtes GRK-Signaling via β2-adrenerger Rezeptoren im menschlichen Skelettmuskel (ATR)

16. Februar 2026 aktualisiert von: Morten Hostrup, PhD

Verzerrte G-Protein-gekoppelte Rezeptorkinase-Signalgebung über β2-adrenerge Rezeptoren und nachgeschaltete Aktivierung von Proteinbiosynthese-regulierenden Kinasen sowie Rezeptordesensibilisierung im menschlichen Skelettmuskel

Diese longitudinale mechanistische physiologische Studie untersucht die verzerrte β2-adrenerge Rezeptor (β2-AR)-Signalübertragung im menschlichen Skelettmuskel, mit Schwerpunkt auf G-Protein-gekoppelten Rezeptor-Kinase (GRK)-vermittelten Signalwegen. Die Teilnehmer erhalten über 8 Wochen täglich eine orale Dosis des GRK-selektiven langwirksamen β2-Agonisten ATR-258. Muskelbiopsien und physiologische Messungen quantifizieren die GRK-, cAMP/PKA- und β-Arrestin-bezogene Signalübertragung, die Fasertypspezifität und die potenzielle Rezeptordesensibilisierung bei wiederholter Stimulation.

Studienübersicht

Status

Noch keine Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Gesunde Männer mit Übergewicht/Fettleibigkeit absolvieren eine 8-wöchige Intervention mit täglicher oraler Einnahme von ATR-258 (0,5–2,5 mg/Tag). An Versuchstagen (Tag 1, 15, 29 und 56) wird die β2-AR-Signalempfindlichkeit vor und nach Stimulation (1–2, 4 und 8 Stunden) mittels Blutbiomarkern, Hämodynamik, indirekter Kalorimetrie und Muskelfunktionstests bewertet. Muskelbiopsien (M. vastus lateralis) werden in Ruhe und 4 Stunden nach Stimulation an Tag 1, 29 und 56 entnommen, um die Downstream-Signalübertragung (GRK, cAMP/PKA, β-Arrestin), die Phosphorylierung von rpS6/mTOR/Akt, den β2-AR-Gehalt und die Muskelfaser-Morphologie zu quantifizieren.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

10

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Dänemark
      • Copenhagen, Dänemark, 2100
        • University of Copenhagen, August Krogh Section for Human & Molecular Physiology
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Gesunde Männer
  • Alter 21-45 Jahre
  • BMI 25-35 kg/m^2
  • Körperfettanteil 25-40%
  • Mager-Masse-Index 14-22

Ausschlusskriterien:

  • Regelmäßige Anwendung von oder Allergie gegen β2-Agonisten
  • Schwere Nebenwirkungen auf β2-Agonisten
  • Aktueller Raucher
  • Regelmäßige Medikamenteneinnahme (außer rezeptfreie Allergie- oder Schmerzmittel)
  • Abnormales EKG vor oder nach β2-AR-Stimulation
  • Hypertonie
  • Eingeschränkte Nierenfunktion (eGFR < 90 ml/min/1,73m^2)
  • Herz-Kreislauf-, Stoffwechsel-, Magen-Darm-, Nieren- oder Lungenerkrankungen
  • Psychiatrische oder neurologische Störungen, die die Compliance/Sicherheitsberichterstattung beeinträchtigen
  • Krebserkrankung in den letzten 5 Jahren
  • Substanzmissbrauch oder Alkoholkonsum >14 Einheiten/Woche

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: ATR-258
Täglich orales ATR-258
Arzneimittel: ATR-258
Tägliche orale Einnahme von ATR-258 über 8 Wochen mit wiederholten experimentellen Untersuchungstagen (Tag 1, 15, 29, 56).

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Intensität der β2-AR-Downstream-Signalwege (GRK, cAMP/PKA und β-Arrestin) in Typ-I- und Typ-II-Muskelfasern
Zeitfenster: Vor und 4 Stunden nach der Einnahme von ATR-258 an Tag 1, 29 und 56.
In Biopsien des Musculus vastus lateralis in Ruhe beurteilt
Vor und 4 Stunden nach der Einnahme von ATR-258 an Tag 1, 29 und 56.

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Periphere Glukoseclearance einschließlich OGTT-abgeleiteter Ergebnisse
Zeitfenster: Vor und nach 12 Wochen täglicher Einnahme von ATR-258. Der Nachbesuchstermin wird 3-5 Tage nach dem letzten Tag der ATR-258-Einnahme durchgeführt.
Vor und nach 12 Wochen täglicher Einnahme von ATR-258. Der Nachbesuchstermin wird 3-5 Tage nach dem letzten Tag der ATR-258-Einnahme durchgeführt.
Fettfreie Masse
Zeitfenster: Tag 1, 29 und 56
Gemessen durch DXA-Scan
Tag 1, 29 und 56
Kontinuierliches EKG und Herzfrequenz
Zeitfenster: Eine 5-tägige Basisperiode sowie Tag 1-5, Tag 15-20 und Tag 29-34 der ATR-258-Verabreichung.
Die Teilnehmer tragen ein Holter-Gerät für 4 x 5 Tage, um kontinuierlich EKG und Herzfrequenz zu messen. Die Zeiträume liegen nach dem Screening (Baseline-Periode) und nach den Studientagen an Tag 1, 15 und 29.
Eine 5-tägige Basisperiode sowie Tag 1-5, Tag 15-20 und Tag 29-34 der ATR-258-Verabreichung.
Phosphorylierung von rpS6, mTOR und Akt in Typ-I- und Typ-II-Muskelfasern
Zeitfenster: Tag 1, 29 und 56.
Als Reaktion auf die Einnahme von ATR-258
Tag 1, 29 und 56.
Muskelfaserquerschnittsfläche (Typ I und Typ II)
Zeitfenster: Tag 1, 29 und 56
Gemessen durch histochemische Analyse
Tag 1, 29 und 56
Muskelfunktion (Ausdauer)
Zeitfenster: Vor und nach 12 Wochen täglicher ATR-258-Einnahme. Der Nachuntersuchungstermin erfolgte 3-5 Tage nach dem letzten Tag der ATR-258-Einnahme.
Die Teilnehmer werden vor und nach der vollständigen Intervention ein einbeiniges Kniestrecker-Trainingsprotokoll bis zur Erschöpfung durchführen, um die Muskelausdauer zu beurteilen.
Vor und nach 12 Wochen täglicher ATR-258-Einnahme. Der Nachuntersuchungstermin erfolgte 3-5 Tage nach dem letzten Tag der ATR-258-Einnahme.
β2-adrenerger Rezeptorgehalt in Typ-I- und Typ-II-Muskelfasern
Zeitfenster: Am Tag 1, 29 und 56
Gemessen durch Western-Blotting
Am Tag 1, 29 und 56
Maximale Muskelkraftentwicklung
Zeitfenster: Vor und nach 12 Wochen täglicher Einnahme von ATR-258. Der Nachbesuchstermin erfolgte 3-5 Tage nach dem letzten Tag der Einnahme von ATR-258.
Isometrisch. Im Sitzen gemessen, wobei das Bein in einem 90-Grad-Winkel gehalten und an einen Dehnungsmessstreifen angeschlossen ist.
Vor und nach 12 Wochen täglicher Einnahme von ATR-258. Der Nachbesuchstermin erfolgte 3-5 Tage nach dem letzten Tag der Einnahme von ATR-258.
Ruheenergieumsatz (inkl. Kohlenhydrat- und Fettoxidation)
Zeitfenster: Vor und 1, 2, 4 und 8 Stunden nach der Einnahme von ATR-258 an Tag 1, 15, 29 und 56.
Gemessen durch indirekte Kalorimetrie
Vor und 1, 2, 4 und 8 Stunden nach der Einnahme von ATR-258 an Tag 1, 15, 29 und 56.
Femoraler arterieller Blutfluss
Zeitfenster: Vor und 1, 2, 4 und 8 Stunden nach ATR-258-Einnahme an Tag 1, 15, 29 und 56.
Gemessen mit Doppler.
Vor und 1, 2, 4 und 8 Stunden nach ATR-258-Einnahme an Tag 1, 15, 29 und 56.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Morten Hostrup, PhD

Mitarbeiter

University of Copenhagen
Stockholm University
Atrogi AB

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Geschätzt)

20. Februar 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Dezember 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. Januar 2026

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Februar 2026

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

19. Februar 2026

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

19. Februar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. Februar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ATR
  • H-25045258 (Andere Kennung: Danish Ethics Board)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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