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Sinalização GRK Tendenciosa Via Recetores β2-Adrenérgicos no Músculo Esquelético Humano (ATR)

16 de fevereiro de 2026 atualizado por: Morten Hostrup, PhD

Sinalização de Quinasas de Receptores Acoplados à Proteína G com Viés Através de Receptores β2-Adrenérgicos e Ativação a Jusante de Quinasas Reguladoras da Síntese Proteica e Dessensibilização de Receptores no Músculo Esquelético Humano

Este estudo fisiológico mecanicista longitudinal examina a sinalização enviesada do recetor β2-adrenérgico (β2-AR) no músculo esquelético humano, com ênfase nas vias mediadas pela quinase do recetor acoplado à proteína G (GRK). Os participantes receberão uma dose oral diária do agonista β2 de ação prolongada seletivo para GRK, ATR-258, durante 8 semanas. Biópsias musculares e medições fisiológicas quantificarão a sinalização relacionada com GRK, cAMP/PKA e β-arrestina, a especificidade do tipo de fibra e a potencial dessensibilização do recetor com estimulação repetida.

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Homens saudáveis com excesso de peso/obesidade completarão uma intervenção de 8 semanas com administração oral diária de ATR-258 (0,5-2,5 mg/dia). Nos dias experimentais (Dias 1, 15, 29 e 56), a sensibilidade da sinalização β2-AR será avaliada antes e após estimulação (1-2, 4 e 8 horas) através de biomarcadores sanguíneos, hemodinâmica, calorimetria indireta e testes de função muscular. Biópsias musculares (vastus lateralis) serão obtidas em repouso e 4 horas após estimulação nos Dias 1, 29 e 56 para quantificar a sinalização a jusante (GRK, cAMP/PKA, β-arrestina), fosforilação de rpS6/mTOR/Akt, conteúdo de β2-AR e morfologia das fibras musculares.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

10

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Dinamarca
      • Copenhagen, Dinamarca, 2100
        • University of Copenhagen, August Krogh Section for Human & Molecular Physiology
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critérios de Inclusão:

  • Homens saudáveis
  • Idade 21-45 anos
  • IMC 25-35 kg/m^2
  • Percentagem de gordura corporal 25-40%
  • Índice de Massa Magra 14-22

Critérios de Exclusão:

  • Uso regular ou alergia a agonistas β2
  • Reações adversas graves a agonistas β2
  • Fumador atual
  • Uso regular de medicação (exceto alergia de venda livre ou analgésicos)
  • ECG anormal antes ou após estimulação β2-AR
  • Hipertensão
  • Função renal reduzida (TFGe < 90 ml/min/1.73m^2)
  • Doença cardiovascular, metabólica, gastrointestinal, renal ou pulmonar
  • Distúrbios psiquiátricos ou neurológicos que afetem a conformidade/relatório de segurança
  • Histórico de cancro nos últimos 5 anos
  • Abuso de substâncias ou ingestão de álcool >14 unidades/semana

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: ATR-258
ATR-258 oral diário
Medicamento: ATR-258
ATR-258 oral diário durante 8 semanas com dias de avaliação experimental repetidos (Dias 1, 15, 29, 56).

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Intensidade das vias de sinalização a jusante dos β2-AR (GRK, cAMP/PKA e β-arrestina) nas fibras musculares do tipo I e do tipo II
Prazo: Antes e 4 horas após a ingestão de ATR-258 no dia 1, 29 e 56.
Avaliado em biópsias do vasto lateral em repouso
Antes e 4 horas após a ingestão de ATR-258 no dia 1, 29 e 56.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Clareamento periférico de glicose incluindo resultados derivados do TOTG
Prazo: Antes e após 12 semanas de ingestão diária de ATR-258. A visita pós-tratamento foi realizada 3-5 dias após o último dia de ingestão de ATR-258.
Antes e após 12 semanas de ingestão diária de ATR-258. A visita pós-tratamento foi realizada 3-5 dias após o último dia de ingestão de ATR-258.
Massa magra
Prazo: Dia 1, 29 e 56
Medido por DXA scan
Dia 1, 29 e 56
ECG e frequência cardíaca contínuos
Prazo: Um período de linha de base de 5 dias, e os dias 1-5, dias 15-20 e dias 29-34 da administração de ATR-258.
Os participantes irão utilizar um dispositivo Holter durante 4 períodos de 5 dias para medir continuamente o ECG e a frequência cardíaca. Os períodos serão após o rastreio (período de linha de base), e após os dias de ensaio no Dia 1, 15 e 29.
Um período de linha de base de 5 dias, e os dias 1-5, dias 15-20 e dias 29-34 da administração de ATR-258.
Fosforilação da rpS6, mTOR e Akt em fibras musculares do tipo I e tipo II
Prazo: Dia 1, 29 e 56.
Em resposta à ingestão de ATR-258
Dia 1, 29 e 56.
Área da secção transversal da fibra muscular (tipo I e tipo II)
Prazo: Dia 1, 29 e 56
Medido por análise histoquímica
Dia 1, 29 e 56
Função muscular (resistência)
Prazo: Pré e pós 12 semanas de ingestão diária de ATR-258. A visita pós foi realizada 3-5 dias após o último dia de ingestão de ATR-258.
Os participantes realizarão um protocolo de exercício de extensão do joelho de uma perna até à exaustão antes e depois da intervenção completa para avaliar a resistência muscular
Pré e pós 12 semanas de ingestão diária de ATR-258. A visita pós foi realizada 3-5 dias após o último dia de ingestão de ATR-258.
Conteúdo de recetores β2-adrenérgicos em fibras musculares do tipo I e tipo II
Prazo: No dia 1, 29 e 56
Medido por western blotting
No dia 1, 29 e 56
Desenvolvimento máximo da força muscular
Prazo: Antes e após 12 semanas de ingestão diária de ATR-258. A visita pós-tratamento foi realizada 3-5 dias após o último dia de ingestão de ATR-258.
Isométrico. Medido sentado com a perna num ângulo de 90 graus e ligado a um extensómetro.
Antes e após 12 semanas de ingestão diária de ATR-258. A visita pós-tratamento foi realizada 3-5 dias após o último dia de ingestão de ATR-258.
Taxa metabólica de repouso (incl. oxidação de hidratos de carbono e gordura)
Prazo: Antes e 1, 2, 4 e 8 horas após a ingestão de ATR-258 no dia 1, 15, 29 e 56.
Medido por calorimetria indireta
Antes e 1, 2, 4 e 8 horas após a ingestão de ATR-258 no dia 1, 15, 29 e 56.
Fluxo sanguíneo arterial femoral
Prazo: Antes e 1, 2, 4 e 8 horas após a ingestão de ATR-258 no dia 1, 15, 29 e 56.
Medido por Doppler.
Antes e 1, 2, 4 e 8 horas após a ingestão de ATR-258 no dia 1, 15, 29 e 56.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Morten Hostrup, PhD

Colaboradores

University of Copenhagen
Stockholm University
Atrogi AB

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Estimado)

20 de fevereiro de 2026

Conclusão Primária (Estimado)

31 de dezembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

31 de dezembro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de janeiro de 2026

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

16 de fevereiro de 2026

Primeira postagem (Real)

19 de fevereiro de 2026

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

19 de fevereiro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de fevereiro de 2026

Última verificação

1 de fevereiro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ATR
  • H-25045258 (Outro identificador: Danish Ethics Board)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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