Предвзятая передача сигналов GRK через β₂-адренорецепторы в скелетных мышцах человека (ATR)
16 февраля 2026 г. обновлено: Morten Hostrup, PhD
Несбалансированная передача сигналов киназы, сопряжённой с G-белком, через β2-адренорецепторы и последующая активация киназ, регулирующих синтез белка, и десенсибилизация рецепторов в скелетных мышцах человека
Это продольное механистическое физиологическое исследование изучает смещённую сигнализацию β2-адренергического рецептора (β2-AP) в скелетных мышцах человека, с акцентом на опосредованные G-белком рецепторной киназой (GRK) пути.
Участники будут получать ежедневную пероральную дозировку селективного длительно действующего β2-агониста GRK ATR-258 в течение 8 недель.
Биопсии мышц и физиологические измерения позволят количественно оценить GRK-, цАМФ/PKA- и β-аррестин-связанную сигнализацию, специфичность типа волокон и потенциальную десенсибилизацию рецептора при повторной стимуляции.
Обзор исследования
Подробное описание
Здоровые мужчины с избыточным весом/ожирением пройдут 8-недельное вмешательство с ежедневным пероральным приёмом ATR-258 (0,5–2,5 мг/день).
В экспериментальные дни (дни 1, 15, 29 и 56) чувствительность сигнализации β2-AR будет оцениваться до и после стимуляции (через 1–2, 4 и 8 часов) с использованием биомаркеров крови, гемодинамики, непрямой калориметрии и тестирования мышечной функции.
Биопсии мышц (латеральная широкая мышца бедра) будут взяты в состоянии покоя и через 4 часа после стимуляции в дни 1, 29 и 56 для количественной оценки нижестоящей сигнализации (GRK, cAMP/PKA, β-аррестин), фосфорилирования rpS6/mTOR/Akt, содержания β2-AR и морфологии мышечных волокон.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
10
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Morten Hostrup, PhD, MD
- Номер телефона: +45 24474785
- Электронная почта: mhostrup@nexs.ku.dk
Места учебы
-
-
-
Copenhagen, Дания, 2100
- University of Copenhagen, August Krogh Section for Human & Molecular Physiology
-
Контакт:
- Morten Hostrup
- Электронная почта: mhostrup@nexs.ku.dk
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Да
Описание
Критерии включения:
- Здоровые мужчины
- Возраст 21-45 лет
- ИМТ 25-35 кг/м^2
- Процент жира в организме 25-40%
- Индекс тощей массы 14-22
Критерии исключения:
- Регулярное использование или аллергия на β2-агонисты
- Серьезные побочные реакции на β2-агонисты
- Курящие в настоящее время
- Регулярный прием лекарств (кроме безрецептурных средств от аллергии или анальгетиков)
- Аномальная ЭКГ до или после стимуляции β2-АР
- Гипертония
- Сниженная функция почек (СКФ < 90 мл/мин/1,73м^2)
- Сердечно-сосудистые, метаболические, желудочно-кишечные, почечные или легочные заболевания
- Психические или неврологические расстройства, влияющие на соблюдение режима/отчетность о безопасности
- История рака в течение последних 5 лет
- Злоупотребление психоактивными веществами или потребление алкоголя >14 единиц/неделю
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: ATR-258
Ежедневный пероральный приём ATR-258
|
Ежедневный пероральный прием ATR-258 в течение 8 недель с повторными днями экспериментальной оценки (Дни 1, 15, 29, 56).
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Интенсивность нижележащих сигнальных путей β2-АР (GRK, цАМФ/PKA и β-аррестина) в мышечных волокнах I и II типа
Временное ограничение: До и через 4 часа после приема ATR-258 в 1-й, 29-й и 56-й день.
|
Оценено в биопсиях латеральной широкой мышцы бедра в состоянии покоя
|
До и через 4 часа после приема ATR-258 в 1-й, 29-й и 56-й день.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Периферический клиренс глюкозы, включая результаты, полученные с помощью ОГТТ
Временное ограничение: До и после 12 недель ежедневного приема ATR-258. Последующий визит проведен через 3-5 дней после последнего дня приема ATR-258.
|
До и после 12 недель ежедневного приема ATR-258. Последующий визит проведен через 3-5 дней после последнего дня приема ATR-258.
|
|
|
Сухая масса тела
Временное ограничение: День 1, 29 и 56
|
Измерено с помощью DXA-сканирования
|
День 1, 29 и 56
|
|
Непрерывная ЭКГ и частота сердечных сокращений
Временное ограничение: 5-дневный базовый период, а также дни 1-5, 15-20 и 29-34 введения ATR-258.
|
Участники будут носить устройство Холтера в течение 4 периодов по 5 дней для непрерывного измерения ЭКГ и частоты сердечных сокращений.
Периоды будут проводиться после скрининга (базовый период), а также после дней исследования на 1-й, 15-й и 29-й день.
|
5-дневный базовый период, а также дни 1-5, 15-20 и 29-34 введения ATR-258.
|
|
Фосфорилирование rpS6, mTOR и Akt в мышечных волокнах типа I и типа II
Временное ограничение: День 1, 29 и 56.
|
В ответ на приём ATR-258
|
День 1, 29 и 56.
|
|
Площадь поперечного сечения мышечных волокон (тип I и тип II)
Временное ограничение: День 1, 29 и 56
|
Измерено методом гистохимического анализа
|
День 1, 29 и 56
|
|
Функция мышц (выносливость)
Временное ограничение: До и через 12 недель ежедневного приема ATR-258. Последующий визит проведен через 3-5 дней после последнего дня приема ATR-258.
|
Участники будут выполнять протокол упражнений на разгибание колена на одной ноге до изнеможения до и после полного вмешательства для оценки мышечной выносливости
|
До и через 12 недель ежедневного приема ATR-258. Последующий визит проведен через 3-5 дней после последнего дня приема ATR-258.
|
|
Содержание β2-адренорецепторов в мышечных волокнах I и II типа
Временное ограничение: На 1, 29 и 56 день
|
Измерено методом вестерн-блоттинга
|
На 1, 29 и 56 день
|
|
Максимальное развитие мышечной силы
Временное ограничение: До и после 12 недель ежедневного приема ATR-258. Последующее посещение проведено через 3-5 дней после последнего дня приема ATR-258.
|
Изометрическое.
Измеряется в положении сидя, нога согнута под углом 90 градусов и присоединена к тензодатчику.
|
До и после 12 недель ежедневного приема ATR-258. Последующее посещение проведено через 3-5 дней после последнего дня приема ATR-258.
|
|
Уровень метаболизма в покое (включая окисление углеводов и жиров)
Временное ограничение: До и через 1, 2, 4 и 8 часов после приема ATR-258 в 1, 15, 29 и 56 день.
|
Измерено методом непрямой калориметрии
|
До и через 1, 2, 4 и 8 часов после приема ATR-258 в 1, 15, 29 и 56 день.
|
|
Кровоток в бедренной артерии
Временное ограничение: До и через 1, 2, 4 и 8 часов после приема ATR-258 в 1-й, 15-й, 29-й и 56-й дни.
|
Измерено методом Доплера.
|
До и через 1, 2, 4 и 8 часов после приема ATR-258 в 1-й, 15-й, 29-й и 56-й дни.
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Оцененный)
20 февраля 2026 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 декабря 2026 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 декабря 2026 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
30 января 2026 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
16 февраля 2026 г.
Первый опубликованный (Действительный)
19 февраля 2026 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
19 февраля 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
16 февраля 2026 г.
Последняя проверка
1 февраля 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- ATR
- H-25045258 (Другой идентификатор: Danish Ethics Board)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .