Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkreslené signalizování GRK prostřednictvím β2-adrenergních receptorů v lidské kosterní svalovině (ATR)

16. února 2026 aktualizováno: Morten Hostrup, PhD

Zkreslená signalizace G protein-spřažených receptorových kináz prostřednictvím β2-adrenergních receptorů a následná aktivace kináz regulujících syntézu proteinů a desenzibilizace receptorů v lidské kosterní svalovině

Tato longitudinální mechanistická fyziologická studie zkoumá zkreslenou signalizaci β2-adrenergních receptorů (β2-AR) v lidské kosterní svalovině, s důrazem na dráhy zprostředkované G proteinovou kinázou (GRK). Účastníci budou po dobu 8 týdnů dostávat denní perorální dávky GRK-selektivního dlouhodobě působícího β2-agonisty ATR-258. Svalové biopsie a fyziologická měření budou kvantifikovat signalizaci související s GRK, cAMP/PKA a β-arestinem, specifičnost typů vláken a potenciální desenzibilizaci receptorů při opakované stimulaci.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Zdraví muži s nadváhou/obezitou absolvují 8týdenní intervenci s denním perorálním podáváním ATR-258 (0,5–2,5 mg/den). Ve experimentálních dnech (dny 1, 15, 29 a 56) bude citlivost signalizace β2-AR hodnocena před a po stimulaci (1–2, 4 a 8 hodin) pomocí krevních biomarkerů, hemodynamiky, nepřímé kalorimetrie a testování funkce svalů. Biopsie svalů (vastus lateralis) budou získány v klidu a 4 hodiny po stimulaci v dnech 1, 29 a 56 ke kvantifikaci následné signalizace (GRK, cAMP/PKA, β-arrestin), fosforylace rpS6/mTOR/Akt, obsahu β2-AR a morfologie svalových vláken.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

10

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Dánsko
      • Copenhagen, Dánsko, 2100
        • University of Copenhagen, August Krogh Section for Human & Molecular Physiology
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Zdraví muži
  • Věk 21-45 let
  • BMI 25-35 kg/m^2
  • Procento tělesného tuku 25-40 %
  • Index svalové hmoty 14-22

Kritéria pro vyloučení:

  • Pravidelné užívání nebo alergie na β2-agonisty
  • Závažné nežádoucí reakce na β2-agonisty
  • Aktivní kuřák
  • Pravidelné užívání léků (kromě volně prodejných léků na alergii nebo analgetik)
  • Abnormální EKG před nebo po stimulaci β2-AR
  • Hypertenze
  • Snižená funkce ledvin (eGFR < 90 ml/min/1,73 m^2)
  • Kardiovaskulární, metabolické, gastrointestinální, renální nebo plicní onemocnění
  • Psychiatrické nebo neurologické poruchy ovlivňující dodržování léčby/hlášení bezpečnosti
  • Historie rakoviny v posledních 5 letech
  • Zneužívání návykových látek nebo příjem alkoholu > 14 jednotek/týden

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: ATR-258
Denní perorální podání ATR-258
Lék: ATR-258
Denní perorální podávání ATR-258 po dobu 8 týdnů s opakovanými experimentálními hodnotícími dny (den 1, 15, 29, 56).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Intenzita β2-AR signalizačních drah (GRK, cAMP/PKA a β-arrestin) ve svalových vláknech typu I a typu II
Časové okno: Před a 4 hodiny po požití ATR-258 v den 1, 29 a 56.
Hodnoceno v biopsiích m. vastus lateralis v klidu
Před a 4 hodiny po požití ATR-258 v den 1, 29 a 56.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Periferní glukózová clearance včetně výsledků odvozených z OGTT
Časové okno: Před a po 12 týdnech denního užívání ATR-258. Kontrolní návštěva provedena 3-5 dní po posledním dni užívání ATR-258.
Před a po 12 týdnech denního užívání ATR-258. Kontrolní návštěva provedena 3-5 dní po posledním dni užívání ATR-258.
Štíhlá hmota
Časové okno: Den 1, 29 a 56
Měření pomocí DXA skenu
Den 1, 29 a 56
Kontinuální EKG a srdeční tep
Časové okno: 5denní výchozí období a den 1–5, den 15–20 a den 29–34 podávání ATR-258.
Účastníci budou nosit Holterovo zařízení po dobu 4 x 5 dnů, aby se kontinuálně měřilo EKG a srdeční frekvence. Období budou po screeningu (základní období) a po dnech studie v den 1, 15 a 29.
5denní výchozí období a den 1–5, den 15–20 a den 29–34 podávání ATR-258.
Fosforylace rpS6, mTOR a Akt v typech I a II svalových vláken
Časové okno: Den 1, 29 a 56.
V reakci na příjem ATR-258
Den 1, 29 a 56.
Průřezová plocha svalových vláken (typ I a typ II)
Časové okno: Den 1, 29 a 56
Měřeno histochemickou analýzou
Den 1, 29 a 56
Funkce svalů (výdrž)
Časové okno: Před a po 12 týdnech denního užívání přípravku ATR-258. Kontrolní návštěva provedena 3-5 dní po posledním dni užívání přípravku ATR-258.
Účastníci provedou protokol jednostranného cvičení na extenzi kolena do vyčerpání před a po celé intervenci k posouzení svalové vytrvalosti
Před a po 12 týdnech denního užívání přípravku ATR-258. Kontrolní návštěva provedena 3-5 dní po posledním dni užívání přípravku ATR-258.
Obsah β2-adrenergních receptorů ve svalových vláknech typu I a typu II
Časové okno: 1. den, 29. den a 56. den
Stanoveno western blotem
1. den, 29. den a 56. den
Maximální rozvoj svalové síly
Časové okno: Před a po 12 týdnech denního užívání ATR-258. Kontrolní návštěva provedena 3-5 dní po posledním dni užívání ATR-258.
Isometrický. Měří se vsedě s nohou v úhlu 90 stupňů a připojenou k tenzometru.
Před a po 12 týdnech denního užívání ATR-258. Kontrolní návštěva provedena 3-5 dní po posledním dni užívání ATR-258.
Klidový metabolismus (včetně oxidace sacharidů a tuků)
Časové okno: Před a 1, 2, 4 a 8 hodin po požití ATR-258 v den 1, 15, 29 a 56.
Měřeno nepřímou kalorimetrií
Před a 1, 2, 4 a 8 hodin po požití ATR-258 v den 1, 15, 29 a 56.
Femorální arteriální průtok krve
Časové okno: Před a 1, 2, 4 a 8 hodin po požití ATR-258 v den 1, 15, 29 a 56.
Měřeno Dopplerem.
Před a 1, 2, 4 a 8 hodin po požití ATR-258 v den 1, 15, 29 a 56.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Morten Hostrup, PhD

Spolupracovníci

University of Copenhagen
Stockholm University
Atrogi AB

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

20. února 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. ledna 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. února 2026

První zveřejněno (Aktuální)

19. února 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

19. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. února 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • ATR
  • H-25045258 (Jiný identifikátor: Danish Ethics Board)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nadváha a obezita

Klinické studie na ATR-258

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit