Forutinntatt GRK-signalering via β₂-adrenerge reseptorer i menneskelig skjelettmuskulatur (ATR)
16. februar 2026 oppdatert av: Morten Hostrup, PhD
Forutinntatt G-proteinkoblet reseptorkinasesignalisering via β₂-adrenerge reseptorer og nedstrøms aktivering av proteinsynteseregulerende kinaser og reseptordesensibilisering i menneskelig skjelettmuskel
Denne longitudinelle mekanistiske fysiologiske studien undersøker partisk β2-adrenerge reseptor (β2-AR) signalering i menneskelig skjelettmuskel, med vekt på G-protein-koblede reseptorkinase (GRK)-formidlede signalveier.
Deltakere vil motta daglig oral dosering av den GRK-selektive langtidsvirkende β2-agonisten ATR-258 i 8 uker.
Muskelbiopsier og fysiologiske målinger vil kvantifisere GRK-, cAMP/PKA- og β-arrestin-relatert signalering, fibertypespesifisitet og potensiell reseptordesensibilisering med gjentatt stimulering.
Studieoversikt
Status
Har ikke rekruttert ennå
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Friske menn med overvekt/fedme vil gjennomgå en 8-ukers intervensjon med daglig oral inntak av ATR-258 (0,5–2,5 mg/dag).
På eksperimentelle dager (dag 1, 15, 29 og 56) vil β2-AR-signaleringsevnen bli vurdert før og etter stimulering (1–2, 4 og 8 timer) ved bruk av blodbiomarkører, hemodynamikk, indirekte kalorimetri og muskelfunksjonstesting.
Muskelbiopsier (vastus lateralis) vil bli tatt i hvile og 4 timer etter stimulering på dag 1, 29 og 56 for å kvantifisere nedstrømssignalering (GRK, cAMP/PKA, β-arrestin), fosforylering av rpS6/mTOR/Akt, β2-AR-innhold og muskelfibermorfologi.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
10
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Morten Hostrup, PhD, MD
- Telefonnummer: +45 24474785
- E-post: mhostrup@nexs.ku.dk
Studiesteder
-
-
-
Copenhagen, Danmark, 2100
- University of Copenhagen, August Krogh Section for Human & Molecular Physiology
-
Ta kontakt med:
- Morten Hostrup
- E-post: mhostrup@nexs.ku.dk
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Friske menn
- Alder 21-45 år
- KMI 25-35 kg/m^2
- Kroppsfettprosent 25-40%
- Mager masseindeks 14-22
Eksklusjonskriterier:
- Regelmessig bruk av eller allergi mot β₂-agonister
- Alvorlige bivirkninger av β₂-agonister
- Nåværende røyker
- Regelmessig bruk av medisiner (unntatt reseptfrie allergi- eller smertestillende midler)
- Unormal EKG før eller etter β₂-AR-stimulering
- Høyt blodtrykk
- Nedsatt nyrefunksjon (eGFR < 90 ml/min/1,73m^2)
- Hjerte- og karsykdommer, metabolske sykdommer, mage-/tarmsykdommer, nyresykdommer eller lungesykdommer
- Psykiske eller nevrologiske lidelser som påvirker overholdelse/sikkerhetsrapportering
- Kreftdiagnose innen de siste 5 årene
- Stoffmisbruk eller alkoholinntak >14 enheter/uke
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: ATR-258
Daglig oral ATR-258
|
Daglig oral inntak av ATR-258 i 8 uker med gjentatte eksperimentelle vurderingsdager (dag 1, 15, 29, 56).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Intensiteten av β2-AR nedstrøms signalveier (GRK, cAMP/PKA, og β-arrestin) i type I og type II muskelfibre
Tidsramme: Før og 4 timer etter inntak av ATR-258 på dag 1, 29 og 56.
|
Vurdert i vastus lateralis-biopsier i hvile
|
Før og 4 timer etter inntak av ATR-258 på dag 1, 29 og 56.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Perifer glukoseklaring inkludert OGTT-avledede utfall
Tidsramme: Før og etter 12 uker med daglig inntak av ATR-258. Oppfølgingsbesøk utført 3-5 dager etter siste dag med ATR-258-inntak.
|
Før og etter 12 uker med daglig inntak av ATR-258. Oppfølgingsbesøk utført 3-5 dager etter siste dag med ATR-258-inntak.
|
|
|
Mager masse
Tidsramme: Dag 1, 29 og 56
|
Målt ved DXA-skanning
|
Dag 1, 29 og 56
|
|
Kontinuerlig EKG og hjertefrekvens
Tidsramme: En 5-dagers basisperiode, og dag 1-5, dag 15-20 og dag 29-34 av ATR-258-administrering.
|
Deltakerne vil bære en Holter-enhet i 4 x 5 dager for å kontinuerlig måle EKG og hjertefrekvens.
Periodene vil være etter screeningen (utgangspunktperiode), og etter prøvedagene på dag 1, 15 og 29.
|
En 5-dagers basisperiode, og dag 1-5, dag 15-20 og dag 29-34 av ATR-258-administrering.
|
|
Fosforylering av rpS6, mTOR og Akt i type I og type II muskelceller
Tidsramme: Dag 1, 29 og 56.
|
Som svar på inntak av ATR-258
|
Dag 1, 29 og 56.
|
|
Muskelfiber tverrsnittsareal (type I og type II)
Tidsramme: Dag 1, 29 og 56
|
Målt ved histokjemisk analyse
|
Dag 1, 29 og 56
|
|
Muskelfunksjon (utholdenhet)
Tidsramme: Før og etter 12 uker med daglig inntak av ATR-258. Etterbesøk utført 3-5 dager etter siste dag med ATR-258-inntak.
|
Deltakerne vil utføre en enbeint kneekstensjonsøvelsesprotokoll til utmattelse før og etter hele intervensjonen for å vurdere muskelutholdenhet
|
Før og etter 12 uker med daglig inntak av ATR-258. Etterbesøk utført 3-5 dager etter siste dag med ATR-258-inntak.
|
|
β₂-adrenerge reseptorinnhold i type I- og type II-muskelfibre
Tidsramme: På dag 1, 29 og 56
|
Målt ved western blotting
|
På dag 1, 29 og 56
|
|
Maksimal muskelkraftutvikling
Tidsramme: Før og etter 12 uker med daglig inntak av ATR-258. Etterbesøk utført 3-5 dager etter siste dag med ATR-258-inntak.
|
Isometrisk.
Målt sittende med benet i 90 graders vinkel og festet til en strekkmåler.
|
Før og etter 12 uker med daglig inntak av ATR-258. Etterbesøk utført 3-5 dager etter siste dag med ATR-258-inntak.
|
|
Hvilemetabolisme (inkludert karbohydrat- og fettoksidasjon)
Tidsramme: Før og 1, 2, 4 og 8 timer etter inntak av ATR-258 på dag 1, 15, 29 og 56.
|
Målt med indirekte kalorimetri
|
Før og 1, 2, 4 og 8 timer etter inntak av ATR-258 på dag 1, 15, 29 og 56.
|
|
Femoral arteriell blodstrøm
Tidsramme: Før og 1, 2, 4 og 8 timer etter inntak av ATR-258 på dag 1, 15, 29 og 56.
|
Målt ved Doppler.
|
Før og 1, 2, 4 og 8 timer etter inntak av ATR-258 på dag 1, 15, 29 og 56.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Antatt)
20. februar 2026
Primær fullføring (Antatt)
31. desember 2026
Studiet fullført (Antatt)
31. desember 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
30. januar 2026
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
16. februar 2026
Først lagt ut (Faktiske)
19. februar 2026
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
19. februar 2026
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. februar 2026
Sist bekreftet
1. februar 2026
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ATR
- H-25045258 (Annen identifikator: Danish Ethics Board)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .