Signalisation GRK biaisée via les récepteurs β2-adrénergiques dans le muscle squelettique humain (ATR)
16 février 2026 mis à jour par: Morten Hostrup, PhD
Signalisation biaisée des récepteurs couplés aux protéines G via les récepteurs β2-adrénergiques et activation en aval des kinases régulant la synthèse protéique et désensibilisation des récepteurs dans le muscle squelettique humain
Cette étude physiologique mécaniste longitudinale examine la signalisation biaisée du récepteur β2-adrénergique (β2-AR) dans le muscle squelettique humain, en mettant l'accent sur les voies médiées par la kinase des récepteurs couplés aux protéines G (GRK).
Les participants recevront une dose quotidienne orale de l'agoniste β2 à longue durée d'action sélectif de la GRK ATR-258 pendant 8 semaines.
Les biopsies musculaires et les mesures physiologiques quantifieront la signalisation liée à la GRK, à l'AMPc/PKA et à la β-arrestine, la spécificité du type de fibre et la désensibilisation potentielle des récepteurs avec une stimulation répétée.
Aperçu de l'étude
Statut
Pas encore de recrutement
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Des hommes en bonne santé présentant un surpoids/obésité suivront une intervention de 8 semaines avec prise orale quotidienne d'ATR-258 (0,5-2,5 mg/jour).
Lors des jours expérimentaux (jours 1, 15, 29 et 56), la sensibilité de la signalisation β2-AR sera évaluée avant et après stimulation (1-2, 4 et 8 heures) en utilisant des biomarqueurs sanguins, l'hémodynamique, la calorimétrie indirecte et des tests de fonction musculaire.
Des biopsies musculaires (muscle vaste externe) seront réalisées au repos et 4 heures après stimulation aux jours 1, 29 et 56 pour quantifier la signalisation en aval (GRK, cAMP/PKA, β-arrestine), la phosphorylation de rpS6/mTOR/Akt, la teneur en β2-AR et la morphologie des fibres musculaires.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Estimé)
10
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Coordonnées de l'étude
- Nom: Morten Hostrup, PhD, MD
- Numéro de téléphone: +45 24474785
- E-mail: mhostrup@nexs.ku.dk
Lieux d'étude
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Copenhagen, Danemark, 2100
- University of Copenhagen, August Krogh Section for Human & Molecular Physiology
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Contact:
- Morten Hostrup
- E-mail: mhostrup@nexs.ku.dk
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
Accepte les volontaires sains
Oui
La description
Critères d'inclusion :
- Hommes en bonne santé
- Âge 21-45 ans
- IMC 25-35 kg/m^2
- Pourcentage de masse grasse 25-40%
- Indice de masse maigre 14-22
Critères d'exclusion :
- Utilisation régulière ou allergie aux β2-agonistes
- Réactions indésirables graves aux β2-agonistes
- Fumeur actuel
- Utilisation régulière de médicaments (sauf allergies en vente libre ou analgésiques)
- ECG anormal avant ou après stimulation β2-AR
- Hypertension
- Fonction rénale réduite (DFG < 90 ml/min/1,73m^2)
- Maladie cardiovasculaire, métabolique, gastro-intestinale, rénale ou pulmonaire
- Troubles psychiatriques ou neurologiques affectant la conformité/le signalement de sécurité
- Antécédents de cancer au cours des 5 dernières années
- Abus de substances ou consommation d'alcool >14 unités/semaine
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Science basique
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: ATR-258
ATR-258 oral quotidien
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ATR-258 administré par voie orale quotidiennement pendant 8 semaines avec des jours d'évaluation expérimentale répétés (Jours 1, 15, 29, 56).
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Intensité des voies de signalisation en aval des β2-AR (GRK, cAMP/PKA et β-arrestine) dans les fibres musculaires de type I et de type II
Délai: Avant et 4 heures après l'ingestion d'ATR-258 le jour 1, 29 et 56.
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Évalué dans des biopsies du vaste latéral au repos
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Avant et 4 heures après l'ingestion d'ATR-258 le jour 1, 29 et 56.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Clairance périphérique du glucose incluant les résultats dérivés de l'hyperglycémie provoquée par voie orale
Délai: Avant et après 12 semaines d'ingestion quotidienne d'ATR-258. La visite postérieure a été réalisée 3 à 5 jours après le dernier jour d'ingestion d'ATR-258.
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Avant et après 12 semaines d'ingestion quotidienne d'ATR-258. La visite postérieure a été réalisée 3 à 5 jours après le dernier jour d'ingestion d'ATR-258.
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Masse maigre
Délai: Jour 1, 29 et 56
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Mesuré par scan DXA
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Jour 1, 29 et 56
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Électrocardiogramme continu et fréquence cardiaque
Délai: Une période de référence de 5 jours, et les jours 1-5, 15-20 et 29-34 de l'administration de l'ATR-258.
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Les participants porteront un appareil Holter pendant 4 périodes de 5 jours pour mesurer en continu l'ECG et la fréquence cardiaque.
Les périodes auront lieu après le dépistage (période de base), et après les jours d'essai aux jours 1, 15 et 29.
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Une période de référence de 5 jours, et les jours 1-5, 15-20 et 29-34 de l'administration de l'ATR-258.
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Phosphorylation de rpS6, mTOR et Akt dans les fibres musculaires de type I et de type II
Délai: Jour 1, 29 et 56.
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En réponse à l'ingestion d'ATR-258
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Jour 1, 29 et 56.
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Surface de section transversale des fibres musculaires (type I et type II)
Délai: Jour 1, 29 et 56
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Mesuré par analyse histochimique
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Jour 1, 29 et 56
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Fonction musculaire (endurance)
Délai: Avant et après 12 semaines d'ingestion quotidienne d'ATR-258. La visite post-traitement a été réalisée 3 à 5 jours après le dernier jour d'ingestion d'ATR-258.
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Les participants effectueront un protocole d'exercice d'extension du genou sur une jambe jusqu'à l'épuisement avant et après l'intervention complète pour évaluer l'endurance musculaire
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Avant et après 12 semaines d'ingestion quotidienne d'ATR-258. La visite post-traitement a été réalisée 3 à 5 jours après le dernier jour d'ingestion d'ATR-258.
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Contenu du récepteur β2-adrénergique dans les fibres musculaires de type I et de type II
Délai: Le jour 1, 29 et 56
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Mesuré par western blotting
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Le jour 1, 29 et 56
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Développement maximal de la force musculaire
Délai: Avant et après 12 semaines de prise quotidienne d'ATR-258. La visite post-traitement a été effectuée 3 à 5 jours après le dernier jour de prise d'ATR-258.
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Isométrique.
Mesuré en position assise avec la jambe à un angle de 90 degrés et attachée à un capteur de contrainte.
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Avant et après 12 semaines de prise quotidienne d'ATR-258. La visite post-traitement a été effectuée 3 à 5 jours après le dernier jour de prise d'ATR-258.
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Taux métabolique de repos (incl. oxydation des glucides et des lipides)
Délai: Avant et 1, 2, 4 et 8 heures après l'ingestion d'ATR-258 aux jours 1, 15, 29 et 56.
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Mesuré par calorimétrie indirecte
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Avant et 1, 2, 4 et 8 heures après l'ingestion d'ATR-258 aux jours 1, 15, 29 et 56.
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Débit sanguin artériel fémoral
Délai: Avant et 1, 2, 4 et 8 heures après l'ingestion d'ATR-258 aux jours 1, 15, 29 et 56.
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Mesuré par Doppler.
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Avant et 1, 2, 4 et 8 heures après l'ingestion d'ATR-258 aux jours 1, 15, 29 et 56.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Estimé)
20 février 2026
Achèvement primaire (Estimé)
31 décembre 2026
Achèvement de l'étude (Estimé)
31 décembre 2026
Dates d'inscription aux études
Première soumission
30 janvier 2026
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
16 février 2026
Première publication (Réel)
19 février 2026
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
19 février 2026
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
16 février 2026
Dernière vérification
1 février 2026
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ATR
- H-25045258 (Autre identifiant: Danish Ethics Board)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Non
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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