Törvénytelen GRK jelátvitel β2-adrenerg receptorokon keresztül az emberi vázizmokban (ATR)
2026. február 16. frissítette: Morten Hostrup, PhD
Elfogult G Fehérje-Kapcsolt Receptor Kináz Jelátvitel β2-Adrenerg Receptorokon Keresztül és a Fehérje Szintézist Szabályozó Kinázok Lefektív Aktivációja és Receptor Deszenzitizáció Emberi Csontizomban
Ez a longitudinális mechanisztikus fiziológiai vizsgálat az emberi csontizomban tapasztalható elfogult β2-adrenerg receptor (β2-AR) jelátvitelt vizsgálja, különös hangsúllyal a G fehérje-kapcsolt receptor kináz (GRK) által közvetített útvonalakra.
A résztvevők 8 hétig kapnak napi szintű orális adagolásban GRK szelektív hosszú hatású β2-agonista ATR-258-t.
Az izombiopsziák és fiziológiai mérések kvantifikálják a GRK-, cAMP/PKA- és β-arresztin-kapcsolt jelátvitelt, a rosttípus-specifikusságot, valamint a potenciális receptor deszenzitizációt ismételt stimuláció mellett.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Egészséges, túlsúlyos/elhízott férfiak egy 8 hetes intervención vesznek részt, naponta szájon át szedett ATR-258 (0,5-2,5 mg/nap) készítménnyel.
A kísérleti napokon (1., 15., 29. és 56. nap) a β2-AR jelátviteli érzékenységet stimuláció előtt és után (1-2, 4 és 8 órával) értékelik vér biomarker, hemodinamikai, indirekt kalorimetriai és izomfunkció-teszt segítségével.
Izombiopsziákat (vastus lateralis) nyugalmi állapotban és stimuláció után 4 órával vesznek az 1., 29. és 56. napokon a lefelé irányuló jelátvitel (GRK, cAMP/PKA, β-arrestin), az rpS6/mTOR/Akt foszforiláció, a β2-AR tartalom és az izomrost morfológia kvantifikálására.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Becsült)
10
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi kapcsolat
- Név: Morten Hostrup, PhD, MD
- Telefonszám: +45 24474785
- E-mail: mhostrup@nexs.ku.dk
Tanulmányi helyek
-
-
-
Copenhagen, Dánia, 2100
- University of Copenhagen, August Krogh Section for Human & Molecular Physiology
-
Kapcsolatba lépni:
- Morten Hostrup
- E-mail: mhostrup@nexs.ku.dk
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
- Felnőtt
Egészséges önkénteseket fogad
Igen
Leírás
Bevonási kritériumok:
- Egészséges férfiak
- 21-45 éves kor
- BMI 25-35 kg/m^2
- Testzsírszázalék 25-40%
- Zsírtalan tömeg index 14-22
Kizárási kritériumok:
- β2-agonisták rendszeres használata vagy allergia rájuk
- Súlyos mellékhatások β2-agonistákkal szemben
- Jelenlegi dohányos
- Rendszeres gyógyszerhasználat (OTC allergia- vagy fájdalomcsillapító kivételével)
- EKG rendellenesség β2-AR stimuláció előtt vagy után
- Magas vérnyomás
- Csökkent vesefunkció (eGFR < 90 ml/min/1.73m^2)
- Szív- és érrendszeri, anyagcsere-, emésztőszervi, vese- vagy tüdőbetegség
- Pszichiátriai vagy neurológiai zavarok, melyek befolyásolják a betartást/biztonsági jelentést
- Rák előfordulás az elmúlt 5 évben
- Kábítószer-fogyasztás vagy alkoholfogyasztás >14 egység/hét
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: ATR-258
Napi szájon át szedendő ATR-258
|
Napi szájon át szedendő ATR-258 8 hétig, ismételt kísérleti értékelési napokkal (1., 15., 29., 56. nap).
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A β2-AR lefelé irányuló jelátviteli útjainak (GRK, cAMP/PKA és β-arresztin) intenzitása I-es és II-es típusú izomrostokban
Időkeret: Az ATR-258 bevétele előtt és 4 órával később az 1., 29. és 56. napon.
|
A vastus lateralis biopsziákban vizsgálva nyugalomban
|
Az ATR-258 bevétele előtt és 4 órával később az 1., 29. és 56. napon.
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Perifériás glükózclearance, beleértve az OGTT-ből származó eredményeket
Időkeret: ATR-258 napi szedésének előtt és 12 hét után. Az utóvizsgálat az ATR-258 szedésének utolsó napjától számított 3-5 nappal történt.
|
ATR-258 napi szedésének előtt és 12 hét után. Az utóvizsgálat az ATR-258 szedésének utolsó napjától számított 3-5 nappal történt.
|
|
|
Sovány tömeg
Időkeret: 1., 29. és 56. nap
|
DXA-vizsgálattal mérve
|
1., 29. és 56. nap
|
|
Folyamatos EKG és pulzusszám
Időkeret: Egy 5 napos alapvonali időszak, valamint az ATR-258 beadásának 1-5., 15-20. és 29-34. napja.
|
A résztvevők egy Holter-készüléket viselnek 4 × 5 napon keresztül, hogy folyamatosan mérjék az EKG-t és a szívritmust.
Az időszakok a szűrés után (alapvonali időszak), valamint a vizsgálati napok után lesznek, az 1., 15. és 29. napon.
|
Egy 5 napos alapvonali időszak, valamint az ATR-258 beadásának 1-5., 15-20. és 29-34. napja.
|
|
Az rpS6, mTOR és Akt foszforilációja I. és II. típusú izomrostokban
Időkeret: 1. nap, 29. és 56.
|
Az ATR-258 bevételére adott válaszként
|
1. nap, 29. és 56.
|
|
Izomrost keresztmetszeti területe (I. és II. típus)
Időkeret: 1., 29. és 56. nap
|
Hisztokémiai elemzéssel mérve
|
1., 29. és 56. nap
|
|
Izomfunkció (állóképesség)
Időkeret: A 12 hetes napi ATR-258 szedés előtt és után. Az utóvizsgálatot az ATR-258 szedés utolsó napjától számított 3-5 napon belül végezték.
|
A résztvevők egy egy lábon végzett térdhajlító gyakorlatot fognak végezni kimerültségig a teljes intervenció előtt és után, hogy felmérjék az izomállóképességet
|
A 12 hetes napi ATR-258 szedés előtt és után. Az utóvizsgálatot az ATR-258 szedés utolsó napjától számított 3-5 napon belül végezték.
|
|
β2-adrenerg receptor tartalom az I. és II. típusú izomrostokban
Időkeret: Az 1., 29. és 56. napon
|
Nyugati blotting-gal mérve
|
Az 1., 29. és 56. napon
|
|
Maximális izomerő-fejlesztés
Időkeret: A 12 hetes napi ATR-258 szedés előtt és után. Az utóvizsgálat az ATR-258 szedés utolsó napjától számított 3-5 nap múlva történt.
|
Izometrikus.
Ülő helyzetben mérve, láb 90 fokos szögben, erőmérőhöz rögzítve. |
A 12 hetes napi ATR-258 szedés előtt és után. Az utóvizsgálat az ATR-258 szedés utolsó napjától számított 3-5 nap múlva történt.
|
|
Nyugalmi anyagcsere-sebesség (beleértve a szénhidrát- és zsíroxidációt)
Időkeret: Az ATR-258 bevétele előtt, valamint 1, 2, 4 és 8 órával az után az 1., 15., 29. és 56. napon.
|
Közvetett kalorimetriával mérve
|
Az ATR-258 bevétele előtt, valamint 1, 2, 4 és 8 órával az után az 1., 15., 29. és 56. napon.
|
|
Femoralis artériás véráramlás
Időkeret: Az ATR-258 bevétele előtt és 1, 2, 4 és 8 órával utána az 1., 15., 29. és 56. napon.
|
Doppler-rel mérve.
|
Az ATR-258 bevétele előtt és 1, 2, 4 és 8 órával utána az 1., 15., 29. és 56. napon.
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Becsült)
2026. február 20.
Elsődleges befejezés (Becsült)
2026. december 31.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2026. december 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2026. január 30.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. február 16.
Első közzététel (Tényleges)
2026. február 19.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. február 19.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. február 16.
Utolsó ellenőrzés
2026. február 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- ATR
- H-25045258 (Egyéb azonosító: Danish Ethics Board)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Nem
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .