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인간 골격근에서의 β2-아드레날린 수용체를 통한 편향적 GRK 신호 전달 (ATR)

2026년 2월 16일 업데이트: Morten Hostrup, PhD

인간 골격근에서 β₂-아드레날린 수용체를 통한 편향성 G 단백질 연결 수용체 키나제 신호 전달 및 단백질 합성 조절 키나제와 수용체 탈감작의 하류 활성화

이 종단적 기전 생리학 연구는 인간 골격근에서의 편향된 β2-아드레날린 수용체(β2-AR) 신호전달을 조사하며, G 단백질 연결 수용체 키나제(GRK) 매개 경로에 중점을 둡니다. 참가자들은 8주 동안 GRK 선택적 장기작용 β2-작용제인 ATR-258을 매일 경구 투여받게 됩니다. 근육 생검 및 생리학적 측정을 통해 GRK-, cAMP/PKA-, β-어레스틴 관련 신호전달, 섬유 유형 특이성, 그리고 반복적 자극에 따른 수용체 탈감작 가능성을 정량화할 것입니다.

연구 개요

상태

아직 모집하지 않음

정황

개입 / 치료

상세 설명

과체중/비만 건강한 남성은 8주간 매일 경구 ATR-258(0.5-2.5 mg/일)을 투여받는 중재를 완료합니다. 실험일(1일차, 15일차, 29일차, 56일차)에는 β2-AR 신호 전달 민감도를 혈액 생체지표, 혈역학, 간접 열량 측정 및 근육 기능 검사를 사용하여 자극 전후(1-2, 4, 8시간)에 평가합니다. 휴식 시와 자극 4시간 후(1일차, 29일차, 56일차)에 대퇴근 외측에서 근육 생검을 시행하여 하류 신호 전달(GRK, cAMP/PKA, β-arrestin), rpS6/mTOR/Akt 인산화, β2-AR 함량 및 근섬유 형태를 정량화합니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

10

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 덴마크
      • Copenhagen, 덴마크, 2100
        • University of Copenhagen, August Krogh Section for Human & Molecular Physiology
        • 연락하다:

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

  • 성인

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

예

설명

포함 기준:

  • 건강한 남성
  • 나이 21-45세
  • 체질량지수 25-35 kg/m^2
  • 체지방률 25-40%
  • 제지방량 지수 14-22

제외 기준:

  • β2-작용제의 정기적 사용 또는 알레르기
  • β2-작용제에 대한 심각한 부작용
  • 현재 흡연자
  • 정기적 약물 사용 (OTC 알레르기약 또는 진통제 제외)
  • β2-AR 자극 전후 비정상 심전도
  • 고혈압
  • 신기능 감소 (eGFR < 90 ml/min/1.73m^2)
  • 심혈관, 대사, 위장, 신장 또는 폐 질환
  • 순응도/안전성 보고에 영향을 미치는 정신 또는 신경 장애
  • 최근 5년 이내 암 병력
  • 약물 남용 또는 주당 알코올 섭취량 >14단위

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 기초 과학
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: ATR-258
매일 경구 투여 ATR-258
의약품: ATR-258
8주 동안 매일 경구 투여되는 ATR-258, 반복적인 실험 평가일 포함 (1일차, 15일차, 29일차, 56일차).

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
유형 I 및 유형 II 근육 섬유에서의 β2-AR 하류 신호 전달 경로(GRK, cAMP/PKA 및 β-arrestin)의 강도
기간: ATR-258 복용 전과 복용 후 4시간 (1일차, 29일차, 56일차).
휴식 상태의 vastus lateralis 생검에서 평가됨
ATR-258 복용 전과 복용 후 4시간 (1일차, 29일차, 56일차).

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
말초 포도당 제거능(OGTT 유도 결과 포함)
기간: ATR-258을 매일 복용하기 전과 12주 후. 마지막 ATR-258 복용일로부터 3-5일 후에 사후 방문을 실시함.
ATR-258을 매일 복용하기 전과 12주 후. 마지막 ATR-258 복용일로부터 3-5일 후에 사후 방문을 실시함.
근육량
기간: 1일차, 29일차 및 56일차
DXA 스캔으로 측정
1일차, 29일차 및 56일차
연속 심전도 및 심박수
기간: 5일간의 기준 기간, 그리고 ATR-258 투여의 1-5일차, 15-20일차, 29-34일차.
참가자는 4회에 걸쳐 각 5일 동안 홀터 장치를 착용하여 지속적으로 심전도와 심박수를 측정합니다. 측정 기간은 선별 검사 후(기준 기간)와 시험일 1일차, 15일차, 29일차 이후입니다.
5일간의 기준 기간, 그리고 ATR-258 투여의 1-5일차, 15-20일차, 29-34일차.
제1형 및 제2형 근육 섬유에서 rpS6, mTOR, Akt의 인산화
기간: 1일, 29일, 56일.
ATR-258 섭취에 대한 반응으로
1일, 29일, 56일.
근섬유 횡단면적 (제1형 및 제2형)
기간: 1일차, 29일차, 56일차
조직화학 분석으로 측정
1일차, 29일차, 56일차
근육 기능(지구력)
기간: ATR-258을 매일 섭취하기 전과 12주 후. 마지막 ATR-258 섭취일로부터 3-5일 후에 후속 방문을 실시했습니다.
참가자는 근지구력을 평가하기 위해 전체 중재 전과 후에 한쪽 다리 무릎 펴기 운동 프로토콜을 지속하여 피로할 때까지 수행합니다.
ATR-258을 매일 섭취하기 전과 12주 후. 마지막 ATR-258 섭취일로부터 3-5일 후에 후속 방문을 실시했습니다.
제1형 및 제2형 근섬유 내 β2-아드레날린 수용체 함량
기간: 1일, 29일 및 56일
웨스턴 블롯팅으로 측정
1일, 29일 및 56일
최대 근력 발달
기간: ATR-258을 매일 복용하기 전과 12주 후. 최종 ATR-258 복용일로부터 3-5일 후에 사후 방문을 실시함.
등척성 운동. 다리를 90도 각도로 굽히고 앉은 자세에서 변형 측정기에 부착하여 측정합니다.
ATR-258을 매일 복용하기 전과 12주 후. 최종 ATR-258 복용일로부터 3-5일 후에 사후 방문을 실시함.
휴식 대사율 (탄수화물 및 지방 산화 포함)
기간: ATR-258 복용 전 및 복용 1, 2, 4, 8시간 후 (1일차, 15일차, 29일차, 56일차).
간접 열량 측정법으로 측정
ATR-258 복용 전 및 복용 1, 2, 4, 8시간 후 (1일차, 15일차, 29일차, 56일차).
대퇴 동맥 혈류
기간: ATR-258 섭취 후 1일, 15일, 29일, 56일에 섭취 전 및 섭취 후 1, 2, 4, 8시간.
도플러로 측정된.
ATR-258 섭취 후 1일, 15일, 29일, 56일에 섭취 전 및 섭취 후 1, 2, 4, 8시간.

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Morten Hostrup, PhD

협력자

University of Copenhagen
Stockholm University
Atrogi AB

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (추정된)

2026년 2월 20일

기본 완료 (추정된)

2026년 12월 31일

연구 완료 (추정된)

2026년 12월 31일

연구 등록 날짜

최초 제출

2026년 1월 30일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2026년 2월 16일

처음 게시됨 (실제)

2026년 2월 19일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2026년 2월 19일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2026년 2월 16일

마지막으로 확인됨

2026년 2월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • ATR
  • H-25045258 (기타 식별자: Danish Ethics Board)

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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