Partisk GRK-signalering via β2-adrenerga receptorer i mänsklig skelettmuskulatur (ATR)
16 februari 2026 uppdaterad av: Morten Hostrup, PhD
Partisk G-protein-kopplad receptor-kinassignalering via β2-adrenerga receptorer och nedströmsaktivering av proteinsyntesreglerande kinaser och receptor-desensibilisering i mänsklig skelettmuskel
Denna longitudinella mekanistiska fysiologiska studie undersöker partisk β2-adrenerg receptor (β2-AR)-signalering i mänskligt skelettmuskel, med fokus på G-proteinkopplade receptor kinas (GRK)-medierade signalvägar.
Deltagarna kommer att få daglig oral dosering av den GRK-selektiva långverkande β2-agonisten ATR-258 under 8 veckor.
Muskelbiopsier och fysiologiska mätningar kommer att kvantifiera GRK-, cAMP/PKA- och β-arrestin-relaterad signalering, fibrertypsspecificitet och potentiell receptor-desensibilisering vid upprepad stimulering.
Studieöversikt
Status
Har inte rekryterat ännu
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Friska män med övervikt/fetma kommer att genomföra en 8-veckors intervention med daglig oral ATR-258 (0,5–2,5 mg/dag). På experimentdagar (dag 1, 15, 29 och 56) kommer β2-AR-signaleringens känslighet att bedömas före och efter stimulering (1–2, 4 och 8 timmar) med hjälp av blodbiomarkörer, hemodynamik, indirekt kalorimetri och muskelfunktionstestning. Muskellbiopsier (vastus lateralis) kommer att tas i vila och 4 timmar efter stimulering på dag 1, 29 och 56 för att kvantifiera nedströmsignalering (GRK, cAMP/PKA, β-arrestin), fosforylering av rpS6/mTOR/Akt, β2-AR-innehåll och muskelfibermorfologi.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Beräknad)
10
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studiekontakt
- Namn: Morten Hostrup, PhD, MD
- Telefonnummer: +45 24474785
- E-post: mhostrup@nexs.ku.dk
Studieorter
-
-
-
Copenhagen, Danmark, 2100
- University of Copenhagen, August Krogh Section for Human & Molecular Physiology
-
Kontakt:
- Morten Hostrup
- E-post: mhostrup@nexs.ku.dk
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
Tar emot friska volontärer
Ja
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Friska män
- Ålder 21-45 år
- BMI 25-35 kg/m^2
- Kroppsfettprocent 25-40%
- Lean Mass Index 14-22
Exklusionskriterier:
- Regelbunden användning av eller allergi mot β₂-agonister
- Allvarliga biverkningar av β₂-agonister
- Aktuell rökare
- Regelbunden läkemedelsanvändning (förutom receptfria allergi- eller smärtstillande medel)
- Onormal EKG före eller efter β₂-AR-stimulering
- Hypertoni
- Nedsatt njurfunktion (eGFR < 90 ml/min/1.73m^2)
- Kardiovaskulär, metabol, gastrointestinal, renal eller lungsjukdom
- Psykiatriska eller neurologiska störningar som påverkar efterlevnad/säkerhetsrapportering
- Cancerhistorik inom de senaste 5 åren
- Substansmissbruk eller alkoholintag >14 enheter/vecka
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: ATR-258
Daglig oral ATR-258
|
Daglig oral ATR-258 i 8 veckor med upprepade experimentella utvärderingsdagar (dag 1, 15, 29, 56).
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Intensitet av β2-AR:s nedströms signalvägar (GRK, cAMP/PKA och β-arrestin) i typ I- och typ II-muskelfibrer
Tidsram: Före och 4 timmar efter intag av ATR-258 på dag 1, 29 och 56.
|
Utvärderad i vastus lateralis-biopsier i vila
|
Före och 4 timmar efter intag av ATR-258 på dag 1, 29 och 56.
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Perifer glukosclearance inklusive OGTT-härledda utfall
Tidsram: Pre och post 12 veckor av daglig ATR-258 intag. Postbesöket utfördes 3-5 dagar efter sista dagen av ATR-258 intag.
|
Pre och post 12 veckor av daglig ATR-258 intag. Postbesöket utfördes 3-5 dagar efter sista dagen av ATR-258 intag.
|
|
|
Mager massa
Tidsram: Dag 1, 29 och 56
|
Mätt med DXA-scan
|
Dag 1, 29 och 56
|
|
Kontinuerlig EKG och hjärtfrekvens
Tidsram: En 5-dagars baslinjeperiod, och dag 1-5, dag 15-20 och dag 29-34 av ATR-258-administrering.
|
Deltagarna kommer att bära en Holter-apparat i 4 × 5 dagar för att kontinuerligt mäta EKG och hjärtfrekvens.
Perioderna kommer att vara efter screeningen (baslinjeperioden) och efter försöksdagarna på dag 1, 15 och 29.
|
En 5-dagars baslinjeperiod, och dag 1-5, dag 15-20 och dag 29-34 av ATR-258-administrering.
|
|
Fosforylering av rpS6, mTOR och Akt i typ I och typ II muskelfibrer
Tidsram: Dag 1, 29 och 56.
|
Som svar på intag av ATR-258
|
Dag 1, 29 och 56.
|
|
Muskelfiberns tvärsnittsarea (typ I och typ II)
Tidsram: Dag 1, 29 och 56
|
Mätt med histokemisk analys
|
Dag 1, 29 och 56
|
|
Muskelfunktion (uthållighet)
Tidsram: Före och efter 12 veckor av daglig intag av ATR-258. Efterbesöket genomfördes 3–5 dagar efter sista dagen av ATR-258-intag.
|
Deltagarna kommer att utföra ett enbens knästräckningsprotokoll till utmattning före och efter hela interventionen för att bedöma muskeluthållighet
|
Före och efter 12 veckor av daglig intag av ATR-258. Efterbesöket genomfördes 3–5 dagar efter sista dagen av ATR-258-intag.
|
|
β2-adrenerg receptorhalt i typ I och typ II muskelfibrer
Tidsram: På dag 1, 29 och 56
|
Mätt med western blotting
|
På dag 1, 29 och 56
|
|
Maximal muskelkraftutveckling
Tidsram: Före och efter 12 veckor av daglig intag av ATR-258. Uppföljningsbesök genomfört 3-5 dagar efter sista dagen av ATR-258-intag.
|
Isometrisk.
Mätt sittande med ben i 90 graders vinkel och fäst vid töjningsgivare.
|
Före och efter 12 veckor av daglig intag av ATR-258. Uppföljningsbesök genomfört 3-5 dagar efter sista dagen av ATR-258-intag.
|
|
Vilometabolism (inkl. kolhydrat- och fettoxidation)
Tidsram: Före och 1, 2, 4 och 8 timmar efter intag av ATR-258 på dag 1, 15, 29 och 56.
|
Mätt med indirekt kalorimetri
|
Före och 1, 2, 4 och 8 timmar efter intag av ATR-258 på dag 1, 15, 29 och 56.
|
|
Femoral artärblodflöde
Tidsram: Före och 1, 2, 4 och 8 timmar efter intag av ATR-258 på dag 1, 15, 29 och 56.
|
Mätt med Doppler.
|
Före och 1, 2, 4 och 8 timmar efter intag av ATR-258 på dag 1, 15, 29 och 56.
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Beräknad)
20 februari 2026
Primärt slutförande (Beräknad)
31 december 2026
Avslutad studie (Beräknad)
31 december 2026
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
30 januari 2026
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
16 februari 2026
Första postat (Faktisk)
19 februari 2026
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
19 februari 2026
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
16 februari 2026
Senast verifierad
1 februari 2026
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ATR
- H-25045258 (Annan identifierare: Danish Ethics Board)
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .