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Segnalazione GRK Distorta Tramite Recettori β2-Adrenergici nel Muscolo Scheletrico Umano (ATR)

16 febbraio 2026 aggiornato da: Morten Hostrup, PhD

Segnalazione Distorta del Recettore Accoppiato a Proteine G Mediante Recettori β<sub>2</sub>-Adrenergici e Attivazione a Valle delle Chinasi che Regolano la Sintesi Proteica e Desensibilizzazione del Recettore nel Muscolo Scheletrico Umano

Questo studio fisiologico meccanicistico longitudinale esamina la segnalazione del recettore β₂-adrenergico (β₂-AR) nel muscolo scheletrico umano, con particolare attenzione alle vie mediate dalla chinasi del recettore accoppiato alla proteina G (GRK). I partecipanti riceveranno una dose giornaliera orale dell'agonista β₂ a lunga durata d'azione selettivo per la GRK, ATR-258, per 8 settimane. Le biopsie muscolari e le misurazioni fisiologiche quantificheranno la segnalazione correlata a GRK, cAMP/PKA e β-arrestina, la specificità del tipo di fibra e la potenziale desensibilizzazione del recettore con stimolazione ripetuta.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Uomini sani in sovrappeso/obesi completeranno un intervento di 8 settimane con ATR-258 orale giornaliero (0,5-2,5 mg/giorno).
Nei giorni sperimentali (Giorni 1, 15, 29 e 56), la sensibilità della segnalazione β2-AR sarà valutata prima e dopo la stimolazione (1-2, 4 e 8 ore) utilizzando biomarcatori ematici, emodinamica, calorimetria indiretta e test di funzionalità muscolare.
Biopsie muscolari (vasto laterale) saranno ottenute a riposo e 4 ore dopo la stimolazione nei Giorni 1, 29 e 56 per quantificare la segnalazione a valle (GRK, cAMP/PKA, β-arrestina), la fosforilazione di rpS6/mTOR/Akt, il contenuto di β2-AR e la morfologia delle fibre muscolari.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

10

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Danimarca
      • Copenhagen, Danimarca, 2100
        • University of Copenhagen, August Krogh Section for Human & Molecular Physiology
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criteri di inclusione:

  • Uomini sani
  • Età 21-45 anni
  • BMI 25-35 kg/m^2
  • Percentuale di grasso corporeo 25-40%
  • Indice di massa magra 14-22

Criteri di esclusione:

  • Uso regolare o allergia ai β2-agonisti
  • Reazioni avverse gravi ai β2-agonisti
  • Fumatore attuale
  • Uso regolare di farmaci (eccetto antiallergici o analgesici da banco)
  • ECG anomalo prima o dopo stimolazione β2-AR
  • Ipertensione
  • Funzione renale ridotta (eGFR < 90 ml/min/1.73m^2)
  • Malattie cardiovascolari, metaboliche, gastrointestinali, renali o polmonari
  • Disturbi psichiatrici o neurologici che influenzano l'aderenza/segnalazione di sicurezza
  • Storia di cancro negli ultimi 5 anni
  • Abuso di sostanze o consumo di alcol >14 unità/settimana

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: ATR-258
ATR-258 orale giornaliero
Droga: ATR-258
ATR-258 orale giornaliero per 8 settimane con giornate di valutazione sperimentale ripetute (Giorni 1, 15, 29, 56).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Intensità delle vie di segnalazione a valle del β2-AR (GRK, cAMP/PKA e β-arrestina) nelle fibre muscolari di tipo I e di tipo II
Lasso di tempo: Prima e 4 ore dopo l'assunzione di ATR-258 il giorno 1, 29 e 56.
Valutato nelle biopsie del vasto laterale a riposo
Prima e 4 ore dopo l'assunzione di ATR-258 il giorno 1, 29 e 56.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Clearance periferico del glucosio inclusi gli esiti derivati dall'OGTT
Lasso di tempo: Prima e dopo 12 settimane di assunzione giornaliera di ATR-258. La visita post-trattamento è stata condotta 3-5 giorni dopo l'ultimo giorno di assunzione di ATR-258.
Prima e dopo 12 settimane di assunzione giornaliera di ATR-258. La visita post-trattamento è stata condotta 3-5 giorni dopo l'ultimo giorno di assunzione di ATR-258.
Massa magra
Lasso di tempo: Giorno 1, 29 e 56
Misurato mediante scansione DXA
Giorno 1, 29 e 56
ECG e frequenza cardiaca continui
Lasso di tempo: Un periodo di baseline di 5 giorni, e giorni 1-5, giorni 15-20 e giorni 29-34 di somministrazione di ATR-258.
I partecipanti indosseranno un dispositivo Holter per 4 periodi di 5 giorni ciascuno per misurare continuamente l'ECG e la frequenza cardiaca. I periodi saranno dopo lo screening (periodo basale), e dopo i giorni di studio al Giorno 1, 15 e 29.
Un periodo di baseline di 5 giorni, e giorni 1-5, giorni 15-20 e giorni 29-34 di somministrazione di ATR-258.
Fosforilazione di rpS6, mTOR e Akt nelle fibre muscolari di tipo I e tipo II
Lasso di tempo: Giorno 1, 29 e 56.
In risposta all'ingestione di ATR-258
Giorno 1, 29 e 56.
Area della sezione trasversale delle fibre muscolari (tipo I e tipo II)
Lasso di tempo: Giorno 1, 29 e 56
Misurato mediante analisi istochimica
Giorno 1, 29 e 56
Funzione muscolare (resistenza)
Lasso di tempo: Prima e dopo 12 settimane di assunzione giornaliera di ATR-258. La visita post-trattamento è stata effettuata 3-5 giorni dopo l'ultimo giorno di assunzione di ATR-258.
I partecipanti eseguiranno un protocollo di esercizio di estensione del ginocchio a una gamba fino all'esaurimento prima e dopo l'intervento completo per valutare la resistenza muscolare
Prima e dopo 12 settimane di assunzione giornaliera di ATR-258. La visita post-trattamento è stata effettuata 3-5 giorni dopo l'ultimo giorno di assunzione di ATR-258.
Contenuto del recettore β2-adrenergico nelle fibre muscolari di tipo I e di tipo II
Lasso di tempo: Il giorno 1, 29 e 56
Misurato mediante western blotting
Il giorno 1, 29 e 56
Sviluppo della forza muscolare massima
Lasso di tempo: Prima e dopo 12 settimane di assunzione giornaliera di ATR-258. La visita post-trattamento è stata effettuata 3-5 giorni dopo l'ultimo giorno di assunzione di ATR-258.
Isometrico. Misurato da seduti con la gamba a un angolo di 90 gradi e attaccata a un estensimetro.
Prima e dopo 12 settimane di assunzione giornaliera di ATR-258. La visita post-trattamento è stata effettuata 3-5 giorni dopo l'ultimo giorno di assunzione di ATR-258.
Tasso metabolico a riposo (incl. ossidazione di carboidrati e grassi)
Lasso di tempo: Prima e 1, 2, 4 e 8 ore dopo l'assunzione di ATR-258 il giorno 1, 15, 29 e 56.
Misurato mediante calorimetria indiretta
Prima e 1, 2, 4 e 8 ore dopo l'assunzione di ATR-258 il giorno 1, 15, 29 e 56.
Flusso ematico arterioso femorale
Lasso di tempo: Prima e 1, 2, 4 e 8 ore dopo l'assunzione di ATR-258 nei giorni 1, 15, 29 e 56.
Misurato con Doppler.
Prima e 1, 2, 4 e 8 ore dopo l'assunzione di ATR-258 nei giorni 1, 15, 29 e 56.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Morten Hostrup, PhD

Collaboratori

University of Copenhagen
Stockholm University
Atrogi AB

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

20 febbraio 2026

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

31 dicembre 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 gennaio 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 febbraio 2026

Primo Inserito (Effettivo)

19 febbraio 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

19 febbraio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 febbraio 2026

Ultimo verificato

1 febbraio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ATR
  • H-25045258 (Altro identificatore: Danish Ethics Board)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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