Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Señalización GRK Sesgada a Través de Receptores β2-Adrenérgicos en el Músculo Esquelético Humano (ATR)

16 de febrero de 2026 actualizado por: Morten Hostrup, PhD

Señalización Sesgada de la Quinasa del Receptor Acoplado a Proteína G a través de los Receptores β2-Adrenérgicos y la Activación Posterior de Quinasas Reguladoras de la Síntesis de Proteínas y la Desensibilización del Receptor en el Músculo Esquelético Humano

Este estudio fisiológico mecanicista longitudinal examina la señalización sesgada del receptor β2-adrenérgico (β2-AR) en el músculo esquelético humano, con énfasis en las vías mediadas por la quinasa del receptor acoplado a proteína G (GRK). Los participantes recibirán una dosis oral diaria del agonista β2 de acción prolongada selectivo para GRK ATR-258 durante 8 semanas. Las biopsias musculares y las mediciones fisiológicas cuantificarán la señalización relacionada con GRK, cAMP/PKA y β-arrestina, la especificidad del tipo de fibra y la posible desensibilización del receptor con estimulación repetida.

Descripción general del estudio

Estado

Aún no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Hombres sanos con sobrepeso/obesidad completarán una intervención de 8 semanas con administración oral diaria de ATR-258 (0,5-2,5 mg/día). En los días experimentales (Días 1, 15, 29 y 56), la sensibilidad de la señalización del receptor β₂-adrenérgico se evaluará antes y después de la estimulación (1-2, 4 y 8 horas) mediante biomarcadores sanguíneos, hemodinámica, calorimetría indirecta y pruebas de función muscular. Se obtendrán biopsias musculares (vasto lateral) en reposo y 4 horas después de la estimulación en los Días 1, 29 y 56 para cuantificar la señalización descendente (GRK, cAMP/PKA, β-arrestina), la fosforilación de rpS6/mTOR/Akt, el contenido del receptor β₂-adrenérgico y la morfología de las fibras musculares.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

10

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Morten Hostrup, PhD, MD
  • Número de teléfono: +45 24474785
  • Correo electrónico: mhostrup@nexs.ku.dk

Ubicaciones de estudio

  • Dinamarca
      • Copenhagen, Dinamarca, 2100
        • University of Copenhagen, August Krogh Section for Human & Molecular Physiology
        • Contacto:

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

  • Adulto

Acepta Voluntarios Saludables

Sí

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombres sanos
  • Edad 21-45 años
  • IMC 25-35 kg/m^2
  • Porcentaje de grasa corporal 25-40%
  • Índice de masa magra 14-22

Criterios de exclusión:

  • Uso regular o alergia a agonistas β2
  • Reacciones adversas graves a agonistas β2
  • Fumador actual
  • Uso regular de medicación (excepto alergias de venta libre o analgésicos)
  • ECG anormal antes o después de la estimulación β2-AR
  • Hipertensión
  • Función renal reducida (TFGe < 90 ml/min/1,73m^2)
  • Enfermedad cardiovascular, metabólica, gastrointestinal, renal o pulmonar
  • Trastornos psiquiátricos o neurológicos que afecten el cumplimiento/informe de seguridad
  • Antecedentes de cáncer en los últimos 5 años
  • Abuso de sustancias o ingesta de alcohol >14 unidades/semana

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Ciencia básica
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: ATR-258
ATR-258 oral diario
Droga: ATR-258
ATR-258 oral diario durante 8 semanas con días de evaluación experimental repetidos (Días 1, 15, 29, 56).

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Intensidad de las vías de señalización descendentes del receptor β2-adrenérgico (GRK, cAMP/PKA y β-arrestina) en fibras musculares de tipo I y tipo II
Periodo de tiempo: Antes y 4 horas después de la ingesta de ATR-258 en los días 1, 29 y 56.
Evaluado en biopsias del vasto lateral en reposo
Antes y 4 horas después de la ingesta de ATR-258 en los días 1, 29 y 56.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Aclaramiento periférico de glucosa, incluyendo los resultados derivados de la prueba de tolerancia oral a la glucosa (OGTT)
Periodo de tiempo: Previo y posterior a las 12 semanas de ingesta diaria de ATR-258. La visita posterior se realizó 3-5 días después del último día de ingesta de ATR-258.
Previo y posterior a las 12 semanas de ingesta diaria de ATR-258. La visita posterior se realizó 3-5 días después del último día de ingesta de ATR-258.
Masa magra
Periodo de tiempo: Día 1, 29 y 56
Medido por escáner DXA
Día 1, 29 y 56
ECG y frecuencia cardíaca continuos
Periodo de tiempo: Un período basal de 5 días, y los días 1-5, días 15-20 y días 29-34 de la administración de ATR-258.
Los participantes llevarán un dispositivo Holter durante 4 períodos de 5 días para medir de forma continua el ECG y la frecuencia cardíaca. Los períodos serán después del cribado (período basal), y después de los días de prueba en el Día 1, 15 y 29.
Un período basal de 5 días, y los días 1-5, días 15-20 y días 29-34 de la administración de ATR-258.
Fosforilación de rpS6, mTOR y Akt en fibras musculares de tipo I y tipo II
Periodo de tiempo: Día 1, 29 y 56.
En respuesta a la ingestión de ATR-258
Día 1, 29 y 56.
Área transversal de la fibra muscular (tipo I y tipo II)
Periodo de tiempo: Día 1, 29 y 56
Medido mediante análisis histoquímico
Día 1, 29 y 56
Función muscular (resistencia)
Periodo de tiempo: Pre y post 12 semanas de ingesta diaria de ATR-258. La visita post se realizó 3-5 días después del último día de ingesta de ATR-258.
Los participantes realizarán un protocolo de ejercicio de extensión de rodilla a una pierna hasta el agotamiento antes y después de la intervención completa para evaluar la resistencia muscular
Pre y post 12 semanas de ingesta diaria de ATR-258. La visita post se realizó 3-5 días después del último día de ingesta de ATR-258.
Contenido del receptor β2-adrenérgico en fibras musculares tipo I y tipo II
Periodo de tiempo: El día 1, 29 y 56
Medido por western blotting
El día 1, 29 y 56
Desarrollo de la fuerza muscular máxima
Periodo de tiempo: Antes y después de 12 semanas de ingesta diaria de ATR-258. La visita posterior se realizó 3-5 días después del último día de ingesta de ATR-258.
Isométrico. Medido sentado con la pierna en un ángulo de 90 grados y conectada a un dinamómetro.
Antes y después de 12 semanas de ingesta diaria de ATR-258. La visita posterior se realizó 3-5 días después del último día de ingesta de ATR-258.
Tasa metabólica en reposo (incl. oxidación de carbohidratos y grasas)
Periodo de tiempo: Antes y 1, 2, 4 y 8 horas después de la ingesta de ATR-258 en los días 1, 15, 29 y 56.
Medido por calorimetría indirecta
Antes y 1, 2, 4 y 8 horas después de la ingesta de ATR-258 en los días 1, 15, 29 y 56.
Flujo sanguíneo arterial femoral
Periodo de tiempo: Antes y 1, 2, 4 y 8 horas después de la ingesta de ATR-258 en los días 1, 15, 29 y 56.
Medido por Doppler.
Antes y 1, 2, 4 y 8 horas después de la ingesta de ATR-258 en los días 1, 15, 29 y 56.

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Morten Hostrup, PhD

Colaboradores

University of Copenhagen
Stockholm University
Atrogi AB

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Estimado)

20 de febrero de 2026

Finalización primaria (Estimado)

31 de diciembre de 2026

Finalización del estudio (Estimado)

31 de diciembre de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

30 de enero de 2026

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de febrero de 2026

Publicado por primera vez (Actual)

19 de febrero de 2026

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

19 de febrero de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de febrero de 2026

Última verificación

1 de febrero de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ATR
  • H-25045258 (Otro identificador: Danish Ethics Board)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Ensayos clínicos sobre Sobrepeso y Obesidad

Ensayos clínicos sobre ATR-258

Buscar ensayos similares

Patrocinadores y Colaboradores

Condiciones médicas

Intervenciones de drogas

CROs by country

CROs in Jordan

Condiciones

Enfermedades Raras

Intervenciones de drogas

Suplementos dietéticos

Patrocinador / Colaboradores

Localizaciones

Suscribir