Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Harhaanjohtava GRK-signalointi β₂-adrenergisten reseptorien kautta ihmisen luurangonlihaksessa (ATR)

maanantai 16. helmikuuta 2026 päivittänyt: Morten Hostrup, PhD

Ennakoiva G-proteiinikytketty reseptorikinassin signalointi β2-adrenergisten reseptorien kautta ja alavirran proteiinisynteesiä säätelevien kinasien aktivoiminen sekä reseptorin desensitisointi ihmisen luurankolihaksessa

Tämä pitkittäinen mekanistinen fysiologinen tutkimus tarkastelee puolueellista β2-adrenergisen reseptorin (β2-AR) signalointia ihmisen luurankolihaksessa, keskittyen G-proteiinikytkentäiseen reseptorikinaasiin (GRK) välittyviin signalointireitteihin. Osallistujat saavat päivittäistä suun kautta annosteltavaa GRK-valikoivaa pitkävaikutteista β2-agonistia ATR-258 kahdeksan viikon ajan. Lihasnäytteet ja fysiologiset mittaukset kvantifioivat GRK-, cAMP/PKA- ja β-arrestiinivälitteistä signalointia, kuitu-tyypin spesifisyyttä ja mahdollista reseptorin desensibilisaatiota toistuvan stimulaation yhteydessä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Ylipainoinen/lihava terveet miehet suorittavat 8 viikon interventiohoitojakson päivittäisellä suun kautta annettavalla ATR-258:lla (0,5–2,5 mg/vrk). Kokeellisina päivinä (päivät 1, 15, 29 ja 56) β2-AR-signaloinnin herkkyyttä arvioidaan ennen ja jälkeen stimuloinnin (1–2, 4 ja 8 tuntia) käyttäen veribiomarkkereita, hemodynamiikkaa, epäsuoraa kalorimetriaa ja lihastoimintatestejä. Lihasnäytteet (vastus lateralis) otetaan levossa ja 4 tuntia stimuloinnin jälkeen päivinä 1, 29 ja 56 määrittämään alavirran signalointia (GRK, cAMP/PKA, β-arrestiini), rpS6/mTOR/Akt:n fosforylaatiota, β2-AR-pitoisuutta ja lihassäikeiden morfologiaa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

10

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Tanska
      • Copenhagen, Tanska, 2100
        • University of Copenhagen, August Krogh Section for Human & Molecular Physiology
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Joo

Kuvaus

Ottamiskriteerit:

  • Terveet miehet
  • Ikä 21–45 vuotta
  • Painoindeksi (BMI) 25–35 kg/m²
  • Rasvaprosentti 25–40 %
  • Lihasmassaindeksi 14–22

Poissulkemiskriteerit:

  • Säännöllinen β2-agonistien käyttö tai allergia niille
  • Vakavat haittareaktiot β2-agonisteihin
  • Tupakoiva
  • Säännöllinen lääkitys (lukuun ottamatta reseptivapaita allergia- tai kipulääkkeitä)
  • Poikkeava EKG ennen tai jälkeen β2-AR-stimulaation
  • Verenpainetauti
  • Vähentynyt munuaisten toiminta (eGFR < 90 ml/min/1,73 m²)
  • Sydän- ja verisuoni-, aineenvaihdunta-, ruoansulatus-, munuais- tai keuhkosairaus
  • Mielenterveys- tai hermostolliset häiriöt, jotka vaikuttavat yhteistyökykyyn/turvallisuusraportointiin
  • Syyhistoria viimeisen 5 vuoden aikana
  • Päihteiden väärinkäyttö tai alkoholinkulutus >14 annosta/viikko

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: ATR-258
Päivittäinen suun kautta annosteltava ATR-258
Lääke: ATR-258
Päivittäinen suun kautta annettava ATR-258 8 viikon ajan toistuvilla kokeellisilla arviointipäivillä (päivät 1, 15, 29, 56).

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Intensiteetti β2-AR:n alavirran signalointireiteillä (GRK, cAMP/PKA ja β-arrestiini) tyypin I ja tyypin II lihassoluissa
Aikaikkuna: Ennen ja 4 tuntia ATR-258:n nauttimisen jälkeen 1., 29. ja 56. päivänä.
Arvioitu vastus lateralis -biopsioissa lepotilassa
Ennen ja 4 tuntia ATR-258:n nauttimisen jälkeen 1., 29. ja 56. päivänä.

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Perifeerinen glukoosipuhdistus, mukaan lukien OGTT:stä johdetut tulokset
Aikaikkuna: Ennen ja 12 viikon päivittäisen ATR-258:n nauttimisen jälkeen. Jälkikäynti suoritettu 3–5 päivää viimeisen ATR-258:n nauttimispäivän jälkeen.
Ennen ja 12 viikon päivittäisen ATR-258:n nauttimisen jälkeen. Jälkikäynti suoritettu 3–5 päivää viimeisen ATR-258:n nauttimispäivän jälkeen.
Lihasmassa
Aikaikkuna: Päivä 1, 29 ja 56
Mitattu DXA-skannauksella
Päivä 1, 29 ja 56
Jatkuva EKG ja syke
Aikaikkuna: 5 päivän perustaso jakso, ja päivä 1-5, päivä 15-20 ja päivä 29-34 ATR-258:n annostelusta.
Osallistujat käyttävät Holter-laitetta 4 x 5 päivän ajan jatkuvaan EKG:n ja sykkeen mittaamiseen. Jaksoja tulee olemaan seulonnan jälkeen (perustajakso) sekä koejaksojen jälkeen päivänä 1, 15 ja 29.
5 päivän perustaso jakso, ja päivä 1-5, päivä 15-20 ja päivä 29-34 ATR-258:n annostelusta.
rpS6:n, mTOR:n ja Akt:n fosforylaatio tyypin I ja tyypin II lihassoluissa
Aikaikkuna: Päivä 1, 29 ja 56.
ATR-258:n nauttimiseen vastauksena
Päivä 1, 29 ja 56.
Lihassolun poikkileikkauspinta-ala (tyyppi I ja tyyppi II)
Aikaikkuna: Päivä 1, 29 ja 56
Mitattu histokemiallisella analyysillä
Päivä 1, 29 ja 56
Lihastoiminta (kestävyys)
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen 12 viikon päivittäisen ATR-258:n nauttimisen. Jälkikäynti suoritettiin 3–5 päivää viimeisen ATR-258:n nauttimispäivän jälkeen.
Osallistujat suorittavat yksijalkaisen polvenojennusharjoitusprotokollan uupumukseen asti ennen ja jälkeen koko interventioarvioinnin lihaskestävyyden arvioimiseksi
Ennen ja jälkeen 12 viikon päivittäisen ATR-258:n nauttimisen. Jälkikäynti suoritettiin 3–5 päivää viimeisen ATR-258:n nauttimispäivän jälkeen.
β2-adrenergisen reseptorin määrä tyypin I ja tyypin II lihassoluissa
Aikaikkuna: Päivänä 1, 29 ja 56
Mitattu western-blottauksella
Päivänä 1, 29 ja 56
Maksimaalinen lihasvoiman kehitys
Aikaikkuna: Ennen ja jälkeen 12 viikon päivittäisen ATR-258:n nauttimisen. Jälkitarkastus suoritettiin 3-5 päivää viimeisen ATR-258:n nauttimispäivän jälkeen.
Isometrinen. Mitattu istuen, jalka 90 asteen kulmassa ja kiinnitetty jännitysmittariin.
Ennen ja jälkeen 12 viikon päivittäisen ATR-258:n nauttimisen. Jälkitarkastus suoritettiin 3-5 päivää viimeisen ATR-258:n nauttimispäivän jälkeen.
Lepometabolianopeus (mukaan lukien hiilihydraatti- ja rasvahapetus)
Aikaikkuna: Ennen ja 1, 2, 4 ja 8 tuntia ATR-258:n nauttimisen jälkeen 1., 15., 29. ja 56. päivänä.
Mitattu epäsuoralla kalorimetrialla
Ennen ja 1, 2, 4 ja 8 tuntia ATR-258:n nauttimisen jälkeen 1., 15., 29. ja 56. päivänä.
Femoraalinen valtimoverenkierto
Aikaikkuna: Ennen ja 1, 2, 4 ja 8 tuntia ATR-258:n nauttimisen jälkeen päivänä 1, 15, 29 ja 56.
Mitattu Dopplerilla.
Ennen ja 1, 2, 4 ja 8 tuntia ATR-258:n nauttimisen jälkeen päivänä 1, 15, 29 ja 56.

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Morten Hostrup, PhD

Yhteistyökumppanit

University of Copenhagen
Stockholm University
Atrogi AB

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Arvioitu)

Perjantai 20. helmikuuta 2026

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 31. joulukuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Torstai 31. joulukuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 30. tammikuuta 2026

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 16. helmikuuta 2026

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 19. helmikuuta 2026

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 19. helmikuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 16. helmikuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. helmikuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • ATR
  • H-25045258 (Muu tunniste: Danish Ethics Board)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Ylipaino ja lihavuus

Kliiniset tutkimukset ATR-258

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa