针对对UDCA治疗反应不完全或不耐受的PBC患者的Saroglitazar Magnesium研究 (EPICS-IV)

纳入标准：

1. 年龄在18至80岁之间的成年人（筛选时均包含在内）
2. 有确诊的原发性胆汁性胆管炎病史
3. 接受熊去氧胆酸治疗至少12个月，且在首次筛选访视前至少6个月剂量稳定，或对熊去氧胆酸不耐受（末次熊去氧胆酸给药在首次筛选访视前至少3个月）。
4. 筛选访视1和访视2的平均碱性磷酸酶：> 1×正常值上限且 < 1.67×正常值上限，且两次水平间变异 < 30%
5. 筛选时（访视1）总胆红素 ≤ 2×正常值上限，除非既往诊断为吉尔伯特综合征。对于吉尔伯特综合征参与者，筛选时（访视1）直接胆红素应 ≤ 2×正常值上限。
6. 必须已提供书面知情同意（签署并注明日期）。

排除标准：

1. 筛选前5年内，连续至少3个月（即连续12周）每周饮酒量：男性≥14标准杯，女性≥7标准杯（注：1标准杯=12盎司啤酒、4盎司葡萄酒或1盎司烈酒）。
2. 筛选时有其他伴随肝病病史或存在
3. 伴有并发症的肝硬化，包括以下病史或存在：自发性细菌性腹膜炎、肝细胞癌、需要治疗的腹水、肝性脑病、已知的大食管静脉曲张、筛选前一年内有静脉曲张出血史或肝肾综合征病史。
4. 可能导致非肝源性碱性磷酸酶升高的医疗状况（如佩吉特病），或可能使预期寿命缩短至<2年的疾病，包括已知癌症。
5. 筛选前12周内使用过奥贝胆酸、噻唑烷二酮类、贝特类（即非诺贝特、苯扎贝特、培马贝特）、其他过氧化物酶体增殖物激活受体激动剂（即塞拉德尔帕、依拉泛诺、拉尼泛诺）、硫唑嘌呤、环孢素、甲氨蝶呤、霉酚酸酯、己酮可可碱、全身性皮质类固醇（相当于泼尼松剂量>10 mg/天）；潜在肝毒性药物（包括α-甲基多巴、丙戊酸钠、异烟肼或呋喃妥因）。
6. 有肠道手术史（近1年内进行过胃肠道[减重]手术，或正在评估进行胃肠道手术[肥胖减重手术、广泛小肠切除术]），或进行过原位肝移植，或已列入原位肝移植名单。
7. 1型糖尿病。
8. 不稳定的心血管疾病。
9. 有颅内出血、动静脉畸形、出血性疾病、凝血障碍病史，或筛选时血液检查结果（根据研究者意见）表明存在临床显著凝血功能异常（如凝血酶原时间、国际标准化比值、活化部分凝血活酶时间）。
10. 未控制的甲状腺疾病。
11. 有肌病史，或筛选时肌酸磷酸激酶 ≥ 5×正常值上限表明存在活动性肌肉疾病。
12. 对于基线丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶升高的受试者；访视2的丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶较访视1升高超过50%。

13. 筛选时出现以下任一实验室值：

    1. 血小板 < 100 × 10^9/L
    2. 白蛋白 < 3.5 g/dL
    3. 估算肾小球滤过率 < 45 mL/min/1.73 m^2
    4. 丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶 > 250 U/L
    5. 国际标准化比值 ≥ 1.7。但若国际标准化比值升高非肝病所致，国际标准化比值≥1.7的参与者可纳入。
14. 参与另一项干预性临床研究并在研究期间（随机化前12周至研究结束）接受过任何其他研究药物。
15. 过去5年内有恶性肿瘤病史和/或活动性肿瘤，已治愈的浅表非黑色素瘤皮肤癌除外。
16. 对沙罗格利扎镁有禁忌症，或有任何影响评估沙罗格利扎镁疗效的疾病。
17. 已知对研究药物、对照药或制剂成分过敏、敏感或不耐受。

18. 与妊娠相关的排除情况，包括：

    1. 妊娠/哺乳期女性（包括筛选时妊娠试验阳性）。
    2. 男性和女性参与者在研究期间及研究治疗结束后至少1个月内应避免妊娠，可通过真正禁欲或使用可接受的有效避孕措施。
19. 有严重疾病史或其他证据，或存在任何其他（根据研究者意见）使参与者不适合研究的情况（如控制不佳的精神疾病、人类免疫缺陷病毒、冠状动脉疾病或可能影响药物吸收的活动性胃肠道疾病）。
20. 肝硬化且Child-Pugh-Turcotte分级为B或C级，筛选时评分≥7分。
21. 终末期肝病模型3.0评分≥12分的参与者。对于使用抗凝药物的参与者，计算终末期肝病模型评分时的基线国际标准化比值应考虑抗凝药使用情况。
22. 筛选前1个月内至随机化期间，开始使用或调整止痒药物剂量（如考来烯胺、纳曲酮、利福平、舍曲林或任何研究性疗法）。