Studie av Saroglitazar Magnesium för PBC-patienter med ofullständigt svar eller intolerans mot UDCA-behandling (EPICS-IV)

Inklusionskriterier:

1. Vuxna mellan 18 och 80 år (båda inkluderade vid screening)
2. Historik av bekräftad diagnos av primär biliär kolangit
3. Behandling med ursodeoxikolsyra i minst 12 månader och en stabil dos i minst 6 månader före första screeningbesöket ELLER intolerans mot ursodeoxikolsyra (sista dos av ursodeoxikolsyra minst 3 månader före första screeningbesöket).
4. Genomsnittlig alkalisk fosfatas vid båda screeningbesöken 1 och 2: > 1× övre referensgräns och < 1.67× övre referensgräns, och < 30% variation mellan båda nivåerna
5. Totalt bilirubin ≤ 2 × övre referensgräns vid screening (Besök 1), om inte tidigare diagnos av Gilberts syndrom finns. För deltagare med Gilberts syndrom ska direkt bilirubin vara ≤ 2 × övre referensgräns vid screening (Besök 1).
6. Måste ha gett skriftligt informerat samtycke (signerat och daterat).

Exklusionskriterier:

1. Konsumtion av 14 eller fler standardenheter alkohol per vecka för män och 7 eller fler standardenheter alkohol per vecka för kvinnor under minst 3 på varandra följande månader (dvs. 12 på varandra följande veckor) inom 5 år före screening (Notera: 1 enhet = 12 uns öl, 4 uns vin eller 1 uns sprit).
2. Historik eller förekomst av andra samtidiga leversjukdomar vid screening
3. Cirrhos med komplikationer, inklusive historik eller förekomst av följande: spontan bakteriell peritonit, hepatocellulärt karcinom, ascites som kräver behandling, encefalopati, kända stora esofagusvaricer, eller historik av variceblödning inom ett år före screening eller historik av hepatorenalt syndrom.
4. Medicinska tillstånd som kan orsaka icke-hepatiska ökningar av alkalisk fosfatas (t.ex. Pagets sjukdom) eller som kan minska förväntad livslängd till < 2 år, inklusive kända cancerformer.
5. Användning av obetikolsyra, tiazolidindioner, fibrater (t.ex. fenofibrat, bezafibrat, pemafibrat), andra peroxisomproliferator-aktiverade receptoragonister (t.ex. seladelpar, elafibranor, lanifibranor), azatioprin, cyklosporin, metotrexat, mykofenolat, pentoxifyllin, systemiska kortikosteroider (motsvarande prednisondos mer än 10 mg per dag); potentiellt hepatotoxiska läkemedel (inklusive α-metyl-dopa, natriumvalproat, isoniazid eller nitrofurantoin) (inom 12 veckor före screening).
6. Historik av tarmkirurgi (gastrointestinal [bariatrisk] kirurgi under föregående år eller under utvärdering för gastrointestinal kirurgi (bariatrisk kirurgi för fetma, omfattande resektion av tunntarm) eller ortotopisk levertransplantation eller stående på väntelista för ortotopisk levertransplantation.
7. Diabetes mellitus typ 1.
8. Instabil kardiovaskulär sjukdom
9. Historik av intrakraniell blödning, arteriovenös malformation, blödningsrubbning, koagulationsrubbningar, eller screeningblodprov som, enligt utredarens bedömning, indikerar kliniskt signifikant förändrad koagulerbarhet (t.ex. protrombin tid, internationellt normaliserat förhållande, aktiverad partiell tromboplastin tid) vid screening.
10. En oreglerad sköldkörtelsjukdom
11. Historik av myopatier eller tecken på aktiv muskeljukdom som visas av kreatinfosfokinase ≥ 5 × övre referensgräns vid screening.
12. För försökspersoner med förhöjd baslinje alaninaminotransferas eller aspartataminotransferas; alaninaminotransferas eller aspartataminotransferas som överskrider med mer än 50% vid Besök 2 jämfört med Besök 1.

13. Något av följande laboratorievärden vid screening:

    1. Trombocyter < 100 × 10^9/L
    2. Albumin < 3,5 g/dL
    3. Beräknad glomerulär filtrationshastighet < 45 mL/min/1,73 m^2
    4. Alaninaminotransferas eller aspartataminotransferas > 250 U/L
    5. Internationellt normaliserat förhållande större än eller lika med 1,7. Deltagare med ett internationellt normaliserat förhållande på 1,7 eller högre kan dock inkluderas om det förhöjda internationellt normaliserade förhållandet inte kan tillskrivas leversjukdom.
14. Deltagande i en annan interventionell klinisk studie och mottagande av något annat undersökningsläkemedel (inom 12 veckor före randomisering fram till studiens slut).
15. Historik av malignitet under de senaste 5 åren och/eller aktiv neoplasi förutom löst ytligt icke-melanom hudcancer.
16. Kontraindikationer mot Saroglitazar Magnesium eller har några tillstånd som påverkar förmågan att utvärdera effekterna av Saroglitazar Magnesium.
17. Känd allergi, känslighet eller intolerans mot studieläkemedlet, jämförelsepreparatet eller formuleringens ingredienser.

18. Graviditetsrelaterade exklusioner, inklusive följande:

    1. Gravid/ammande kvinna (inklusive positivt graviditetstest vid screening).
    2. Graviditet bör undvikas av manliga och kvinnliga deltagare antingen genom sann avhållsamhet eller användning av acceptabla effektiva preventivmedel under hela studiens lopp och i minst 1 månad efter avslutad studiebehandling.
19. Historik eller annat bevis på allvarlig sjukdom eller andra tillstånd som skulle göra deltagaren, enligt utredarens bedömning, olämplig för studien (såsom dåligt kontrollerad psykiatrisk sjukdom, humant immunbristvirus, kranskärlssjukdom eller aktiva gastrointestinala tillstånd som kan störa läkemedelsabsorption).
20. Cirrhos med Child-Pugh-Turcotte klass B eller C med en poäng på 7 eller högre vid screening.
21. Deltagare med Model for End Stage Liver Disease 3.0-poäng på 12 eller högre. För deltagare på antikoagulationsmedel bör baslinjedeterminering av internationellt normaliserat förhållande för Model for End Stage Liver Disease-poängberäkning ta hänsyn till antikoagulantanvändning.
22. Start eller dosjustering av antipruritika (t.ex. kolestyramin, naltrexon, rifampin, sertralin eller något undersökningsterapeutiskt läkemedel) inom 1 månad före screening och fram till randomisering.