UDCA療法に不完全な反応を示す、または不耐性のあるPBC患者を対象としたサログリタザー・マグネシウムの研究 (EPICS-IV)

組み入れ基準：

1. 18歳から80歳までの成人（スクリーニング時に両端を含む）
2. 原発性胆汁性胆管炎の確定診断の既往
3. ウルソデオキシコール酸治療を少なくとも12か月間、かつ初回スクリーニング訪問の少なくとも6か月前から安定した用量で継続している、またはウルソデオキシコール酸不耐容（初回スクリーニング訪問の少なくとも3か月前に最終投与）であること。
4. スクリーニング訪問1および2の両方における平均アルカリホスファターゼ値：正常上限の1倍を超え、かつ正常上限の1.67倍未満、かつ両値間の変動が30%未満であること
5. スクリーニング時（訪問1）の総ビリルビンが正常上限の2倍以下であること（ただし、既往にギルバート症候群の診断がある場合を除く）。ギルバート症候群の参加者については、スクリーニング時（訪問1）の直接ビリルビンが正常上限の2倍以下であること。
6. 書面によるインフォームド・コンセント（署名および日付記載）を提供していること。

除外基準：

1. スクリーニング前5年以内に、男性は週14杯以上、女性は週7杯以上の標準アルコール飲料を少なくとも3か月連続（すなわち12週連続）摂取していること（注：1単位＝ビール12オンス、ワイン4オンス、または蒸留酒1オンス）。
2. スクリーニング時に他の併存肝疾患の既往または存在
3. 合併症を伴う肝硬変（以下の既往または存在を含む）：自然細菌性腹膜炎、肝細胞癌、治療を要する腹水、脳症、既知の大きな食道静脈瘤、またはスクリーニング前1年以内の静脈瘤出血の既往、または肝腎症候群の既往。
4. アルカリホスファターゼを非肝性に上昇させる可能性のある病状（例：ページェット病）、または予後を2年未満に短縮する可能性のある病状（既知のがんを含む）。
5. オベチコール酸、チアゾリジンジオン、フィブラート（フェノフィブラート、ベザフィブラート、ペマフィブラートなど）、他のペルオキシソーム増殖剤活性化受容体作動薬（セラデルパール、エラフィブラノール、ラニフィブラノールなど）、アザチオプリン、シクロスポリン、メトトレキサート、ミコフェノール酸、ペントキシフィリン、全身性コルチコステロイド（プレドニゾン換算で1日10mg超）、潜在的に肝毒性のある薬剤（α-メチルドパ、バルプロ酸ナトリウム、イソニアジド、ニトロフラントインを含む）の使用（スクリーニング前12週間以内）。
6. 腸管手術の既往（過去1年以内の胃腸（バリアトリック）手術、または胃腸手術（肥満のためのバリアトリック手術、広範囲小腸切除）の評価中であること）、または生体肝移植の既往、または生体肝移植の待機リスト入り。
7. 1型糖尿病
8. 不安定な心血管疾患
9. 頭蓋内出血、動静脈奇形、出血性疾患、凝固障害の既往、または治験責任医師の意見により臨床的に有意な凝固能異常を示すスクリーニング血液検査（例：プロトロンビン時間、国際標準化比、活性化部分トロンボプラスチン時間）がスクリーニング時に認められること。
10. 管理不良の甲状腺疾患
11. ミオパチーの既往、またはスクリーニング時にクレアチンホスホキナーゼが正常上限の5倍以上であることにより示される活動性筋疾患の証拠。
12. ベースラインのアラニンアミノトランスフェラーゼまたはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼが高値の被験者について：訪問2でのアラニンアミノトランスフェラーゼまたはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼが訪問1と比較して50%を超えて上昇していること。

13. スクリーニング時に以下のいずれかの検査値を示すこと：

    1. 血小板数＜100×10^9/L
    2. アルブミン＜3.5g/dL
    3. 推算糸球体濾過量＜45mL/min/1.73m^2
    4. アラニンアミノトランスフェラーゼまたはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ＞250U/L
    5. 国際標準化比が1.7以上であること。ただし、国際標準化比の上昇が肝疾患に起因しない場合、国際標準化比1.7以上の参加者も組み入れ可能。
14. 他の介入臨床試験への参加、および他のいかなる試験薬の投与（無作為化前12週間から試験終了まで）。
15. 過去5年以内の悪性腫瘍の既往および/または活動性新生物（ただし、治癒した表在性非黒色腫皮膚がんを除く）。
16. サログリタザール・マグネシウムの禁忌、またはサログリタザール・マグネシウムの効果評価能力に影響を与えるいかなる状態。
17. 試験薬、対照薬、または製剤成分に対する既知のアレルギー、過敏症、または不耐容。

18. 妊娠関連の除外事項（以下を含む）：

    1. 妊娠中/授乳中の女性（スクリーニング時の妊娠検査陽性を含む）。
    2. 男性および女性参加者は、試験期間中および試験治療終了後少なくとも1か月間、真の禁欲または許容される有効な避妊措置の使用により妊娠を回避すること。
19. 重篤な疾患の既往またはその他の証拠、または治験責任医師の意見により参加者が試験に不適切となるいかなる状態（管理不良の精神疾患、ヒト免疫不全ウイルス、冠動脈疾患、薬物吸収を妨げる可能性のある活動性胃腸状態など）。
20. Child-Pugh-Turcotte分類BまたはCの肝硬変で、スクリーニング時のスコアが7以上であること。
21. MELD 3.0スコアが12以上の参加者。抗凝固薬を服用中の参加者については、MELDスコア計算のためのベースライン国際標準化比の決定に抗凝固薬の使用を考慮すること。
22. スクリーニング前1か月以内から無作為化までに、抗そう痒薬（コレスチラミン、ナルトレキソン、リファンピン、セルトラリン、またはいかなる試験的治療薬）の開始または用量調整を行っていること。