Étude du Saroglitazar Magnésium pour les Patients Atteints de PBC avec Réponse Incomplète ou Intolérants au Traitement par UDCA (EPICS-IV)

Critères d'inclusion :

1. Adultes âgés de 18 à 80 ans (inclus aux deux extrémités au moment du dépistage)
2. Antécédents de diagnostic confirmé de cholangite biliaire primitive
3. Traitement à l'acide ursodésoxycholique pendant au moins 12 mois et dose stable pendant au moins 6 mois avant la première visite de dépistage OU intolérance à l'acide ursodésoxycholique (dernière dose d'acide ursodésoxycholique au moins 3 mois avant la première visite de dépistage).
4. Phosphatase alcaline moyenne aux deux visites de dépistage 1 et 2 : > 1× limite supérieure de la normale et < 1,67× limite supérieure de la normale, et variance < 30 % entre les deux niveaux
5. Bilirubine totale ≤ 2 × limite supérieure de la normale au dépistage (visite 1), sauf en cas de diagnostic antérieur de syndrome de Gilbert. Pour les participants atteints du syndrome de Gilbert, la bilirubine directe doit être ≤ 2 × limite supérieure de la normale au dépistage (visite 1).
6. Doit avoir donné un consentement éclairé écrit (signé et daté).

Critères d'exclusion :

1. Consommation de 14 boissons alcoolisées standard ou plus par semaine pour les hommes et de 7 boissons alcoolisées standard ou plus par semaine pour les femmes pendant au moins 3 mois consécutifs (c'est-à-dire 12 semaines consécutives) dans les 5 ans précédant le dépistage (Remarque : 1 unité = 12 onces de bière, 4 onces de vin ou 1 once de spiritueux/alcool fort).
2. Antécédents ou présence d'autres maladies hépatiques concomitantes au dépistage
3. Cirrhose avec complications, y compris antécédents ou présence des éléments suivants : péritonite bactérienne spontanée, carcinome hépatocellulaire, ascite nécessitant un traitement, encéphalopathie, varices œsophagiennes importantes connues, ou antécédents de saignement variqueux dans l'année précédant le dépistage ou antécédents de syndrome hépatorénal.
4. Affections médicales pouvant entraîner des augmentations non hépatiques de la phosphatase alcaline (par exemple, maladie de Paget) ou pouvant réduire l'espérance de vie à < 2 ans, y compris les cancers connus.
5. Utilisation d'acide obéticholique, de thiazolidinediones, de fibrates (c'est-à-dire fénofibrate, bézafibrate, pémafibrate), d'autres agonistes des récepteurs activés par les proliférateurs de peroxysomes (c'est-à-dire séladelpar, élafibranor, lanifibranor), d'azathioprine, de ciclosporine, de méthotrexate, de mycophénolate, de pentoxifylline, de corticostéroïdes systémiques (équivalant à une dose de prednisone supérieure à 10 mg par jour) ; médicaments potentiellement hépatotoxiques (y compris α-méthyldopa, acide valproïque de sodium, isoniazide ou nitrofurantoïne) (dans les 12 semaines précédant le dépistage).
6. Antécédents de chirurgie intestinale (chirurgie gastro-intestinale [bariatrique] dans l'année précédente ou évaluation en cours pour une chirurgie gastro-intestinale (chirurgie bariatrique pour l'obésité, résection étendue de l'intestin grêle) ou transplantation hépatique orthotopique ou inscription sur liste d'attente pour transplantation hépatique orthotopique.
7. Diabète sucré de type 1.
8. Maladie cardiovasculaire instable
9. Antécédents d'hémorragie intracrânienne, de malformation artério-veineuse, de trouble de la coagulation, de troubles de la coagulation, ou analyses sanguines de dépistage qui, de l'avis de l'investigateur, indiquent une coagulabilité cliniquement significativement altérée (par exemple, temps de prothrombine, rapport international normalisé, temps de céphaline activé) au dépistage.
10. Trouble thyroïdien non contrôlé
11. Antécédents de myopathies ou preuve d'une maladie musculaire active démontrée par une créatine phosphokinase ≥ 5 × limite supérieure de la normale au dépistage.
12. Pour les sujets présentant une alanine aminotransférase ou aspartate aminotransférase de base élevée ; alanine aminotransférase ou aspartate aminotransférase dépassant de plus de 50 % à la visite 2 par rapport à la visite 1.

13. Toute des valeurs de laboratoire suivantes au dépistage :

    1. Plaquettes < 100 × 10^9/L
    2. Albumine < 3,5 g/dL
    3. Débit de filtration glomérulaire estimé < 45 mL/min/1,73 m^2
    4. Alanine aminotransférase ou aspartate aminotransférase > 250 U/L
    5. Rapport international normalisé supérieur ou égal à 1,7. Cependant, les participants avec un rapport international normalisé de 1,7 ou plus peuvent être inclus si le rapport international normalisé élevé n'est pas attribuable à une maladie hépatique.
14. Participation à une autre étude clinique interventionnelle et réception de tout autre médicament expérimental (dans les 12 semaines précédant la randomisation jusqu'à la fin de l'étude).
15. Antécédents de malignité dans les 5 dernières années et/ou néoplasie active, sauf cancer de la peau superficiel non mélanome résolu.
16. Contre-indications au saroglitazar magnésium ou toute condition affectant la capacité d'évaluer les effets du saroglitazar magnésium.
17. Allergie, sensibilité ou intolérance connue au médicament de l'étude, au comparateur ou aux ingrédients de la formulation.

18. Exclusions liées à la grossesse, y compris les suivantes :

    1. Femme enceinte/allaitante (y compris test de grossesse positif au dépistage).
    2. La grossesse doit être évitée par les participants masculins et féminins soit par une véritable abstinence soit par l'utilisation de mesures contraceptives efficaces acceptables pendant la durée de l'étude et pendant au moins 1 mois après la fin du traitement de l'étude.
19. Antécédents ou autres preuves de maladie grave ou de toute autre condition qui rendrait le participant, de l'avis de l'investigateur, inadapté à l'étude (telles qu'une maladie psychiatrique mal contrôlée, le virus de l'immunodéficience humaine, une maladie coronarienne ou des affections gastro-intestinales actives pouvant interférer avec l'absorption du médicament).
20. Cirrhose de classe B ou C de Child-Pugh-Turcotte avec un score de 7 ou plus au dépistage.
21. Participants avec un score MELD (Model for End Stage Liver Disease) 3.0 de 12 ou plus. Pour les participants sous traitement anticoagulant, la détermination du rapport international normalisé de base pour le calcul du score MELD doit tenir compte de l'utilisation d'anticoagulants.
22. Initiation ou ajustement de la dose de médicaments antiprurigineux (par exemple, cholestyramine, naltrexone, rifampicine, sertraline ou tout traitement expérimental) dans le mois précédant le dépistage et jusqu'à la randomisation.