Tanulmány a szaroglitazár magnéziumról PBC-betegek számára, akik nem reagálnak kellően vagy intoleránsak az UDCA terápiával szemben (EPICS-IV)

Bevonási kritériumok:

1. Felnőttek 18 és 80 éves kor között (mindkettő beleértve a szűréskor)
2. Igazolt primer billiáris cholangitis diagnózis anamnézise
3. Ursodeoxycholsav kezelés legalább 12 hónapig és stabil dózisban legalább 6 hónapig az első szűrési látogatás előtt VAGY intolerancia az Ursodeoxycholsavval szemben (az Ursodeoxycholsav utolsó adagja legalább 3 hónappal az első szűrési látogatás előtt).
4. Átlagos alkáli foszfatáz mindkét szűrési látogatáson (1. és 2.): > 1× a normál felső határérték és < 1.67× a normál felső határérték, valamint < 30% variáció a két szint között
5. Teljes bilirubin ≤ 2 × a normál felső határérték a szűréskor (1. látogatás), kivéve ha korábban Gilbert-szindrómát diagnosztizáltak. A Gilbert-szindrómás résztvevők esetén a direkt bilirubin ≤ 2 × a normál felső határértéknek kell lennie a szűréskor (1. látogatás).
6. Írásbeli tájékoztatott beleegyezést kell adniuk (aláírva és dátumozva).

Kizárási kritériumok:

1. Heti 14 vagy több standard alkoholos ital fogyasztása férfiaknál és heti 7 vagy több standard alkoholos ital fogyasztása nőknél legalább 3 egymást követő hónapon (azaz 12 egymást követő héten) belül a szűrés előtti 5 évben (Megjegyzés: 1 egység = 12 uncia sör, 4 uncia bor vagy 1 uncia tömény ital).
2. Egyéb egyidejű májbetegségek anamnézise vagy jelenléte a szűréskor
3. Szövődményes májzsugor, beleértve a következők anamnézisét vagy jelenlétét: spontán bakteriális peritonitis, hepatocellularis carcinoma, kezelést igénylő ascites, encephalopathia, ismert nagy nyelőcső-varix, vagy varixos vérzés anamnézise a szűrés előtti egy éven belül vagy hepatorenalis szindróma anamnézise.
4. Olyan orvosi állapotok, amelyek nem máji eredetű alkáli foszfatáz emelkedést okozhatnak (pl. Paget-kór) vagy amelyek a várható élettartamot < 2 évre csökkenthetik, beleértve az ismert daganatos megbetegedéseket.
5. Obeticholsav, tiazolidindionok, fibrátok (pl. fenofibrát, bezafibrát, pemafibrát), egyéb Peroxiszóma Proliferátor-Aktivált Receptor agonisták (pl. seladelpar, elafibranor, lanifibranor), azatioprin, ciklosporin, metotrexát, mikofenolát, pentoxifillin, szisztémás kortikoszteroidok (10 mg/nap prednizonekvivalensnél nagyobb dózisban); potenciálisan hepatotoxikus gyógyszerek (beleértve α-metil-dopát, nátrium-valproinsavat, izoniazidot vagy nitrofurantoint) használata (a szűrés előtti 12 héten belül).
6. Bélműtét anamnézise (gasztrointesztinális [bariátrikus] műtét az előző 1 évben vagy gasztrointesztinális műtét (elhízás elleni bariátrikus műtét, kiterjedt vékonybél-reszekció) értékelés alatt) vagy ortotóp májtranszplantáció vagy ortotóp májtranszplantációra jelentkezés.
7. 1-es típusú diabetes mellitus.
8. Instabil szív- és érrendszeri betegség
9. Intracraniális vérzés, arteriovenosus malformáció, vérzékenységi zavar, koagulációs zavarok anamnézise, vagy szűrési vérvizsgálatok, amelyek a Vizsgálatvezető véleménye szerint klinikailag jelentős megváltozott véralvadóképességet jeleznek (pl. Prothrombin Idő, Nemzetközi Normalizált Arány, Aktivált parciális tromboplasztin idő) a szűréskor.
10. Nem kontrollált pajzsmirigy-betegség
11. Myopathiák anamnézise vagy aktív izombetegség bizonyítéka, amelyet a kreatin foszfokináz ≥ 5 × a normál felső határérték mutat a szűréskor.
12. Azoknál a személyeknél, akiknél emelkedett az alapvonali alanin-aminotranszferáz vagy aszpartát-aminotranszferáz; alanin-aminotranszferáz vagy aszpartát-aminotranszferáz több mint 50%-kal meghaladja a 2. látogatáson az 1. látogatáshoz képest.

13. A szűréskor a következő laboratóriumi értékek bármelyike:

    1. Trombociták < 100 × 10^9/L
    2. Albumin < 3.5 g/dL
    3. Becsült glomeruláris filtrációs ráta < 45 mL/min/1.73 m^2
    4. Alanin-aminotranszferáz vagy aszpartát-aminotranszferáz > 250 U/L
    5. Nemzetközi Normalizált Arány nagyobb vagy egyenlő, mint 1.7. Azonban azok a résztvevők, akiknél a Nemzetközi Normalizált Arány 1.7 vagy annál magasabb, bevonhatók, ha az emelkedett Nemzetközi Normalizált Arány nem tulajdonítható májbetegségnek.
14. Részvétel egy másik intervenciós klinikai vizsgálatban és bármely más vizsgálati gyógyszer szedése (a randomizálást megelőző 12 héten belül a vizsgálat végéig).
15. Daganatos megbetegedés anamnézise az elmúlt 5 évben és/vagy aktív neoplasma, kivéve a feloldott felületes nem melanoma bőrrák.
16. Ellenjavallatok a Saroglitazar Magnéziummal szemben vagy bármilyen olyan állapot, amely befolyásolja a Saroglitazar Magnézium hatásainak értékelését.
17. Ismert allergia, érzékenység vagy intolerancia a vizsgálati gyógyszerrel, komparátorral vagy formulációs összetevőkkel szemben.

18. Terhességgel kapcsolatos kizárások, beleértve a következőket:

    1. Terhes/szoptató nő (beleértve a pozitív terhességi tesztet a szűréskor).
    2. A terhességet a férfi és női résztvevőknek el kell kerülniük, akár valódi absztinenciával, akár elfogadott hatékony fogamzásgátlási módszerek alkalmazásával a vizsgálat időtartama alatt és legalább 1 hónappal a vizsgálati kezelés befejezése után.
19. Súlyos betegség anamnézise vagy egyéb bizonyítéka, vagy bármilyen más olyan állapot, amely a Vizsgálatvezető véleménye szerint a résztvevőt alkalmatlanná tenné a vizsgálatra (mint például rosszul kontrollált pszichiátriai betegség, Humán Immunhiány Vírus, koszorúér-betegség vagy aktív gasztrointesztinális állapotok, amelyek zavarhatják a gyógyszer felszívódását).
20. Child-Pugh-Turcotte B vagy C osztályú májzsugor, amelynek pontszáma 7 vagy annál magasabb a szűréskor.
21. Résztvevők, akiknél a Model for End Stage Liver Disease 3.0 pontszáma 12 vagy annál magasabb. Az antikoaguláns gyógyszert szedő résztvevők esetén a Model for End Stage Liver Disease pontszám számításához szükséges alapvonali Nemzetközi Normalizált Arány meghatározásánál figyelembe kell venni az antikoaguláns használatot.
22. Antipruritikus gyógyszerek (pl. kolesztyramin, naltrexon, rifampin, sertralin vagy bármely vizsgálati terápia) kezdése vagy dózisbeállítása a szűrést megelőző 1 hónapon belül és a randomizálásig.