Estudo de Saroglitazar Magnésio para Doentes com PBC com Resposta Incompleta ou Intolerantes à Terapia com UDCA (EPICS-IV)

Critérios de Inclusão:

1. Adultos entre os 18 e os 80 anos de idade (ambos inclusive no rastreio)
2. História de diagnóstico confirmado de Colangite Biliar Primária
3. Tratamento com ácido ursodesoxicólico durante pelo menos 12 meses e dose estável durante pelo menos 6 meses antes da primeira visita de rastreio OU intolerância ao ácido ursodesoxicólico (última dose de ácido ursodesoxicólico pelo menos 3 meses antes da primeira visita de rastreio).
4. Fosfatase Alcalina média em ambas as visitas de rastreio 1 e 2: > 1× Limite Superior do Normal e < 1.67× Limite Superior do Normal, e < 30% de variação entre ambos os níveis
5. Bilirrubina total ≤ 2 x Limite Superior do Normal no rastreio (Visita 1), exceto se houver diagnóstico prévio de síndrome de Gilbert. Para participantes com síndrome de Gilbert, a bilirrubina direta deve ser ≤ 2 x Limite Superior do Normal no rastreio (Visita 1).
6. Deve ter dado consentimento informado por escrito (assinado e datado).

Critérios de Exclusão:

1. Consumo de 14 ou mais bebidas alcoólicas padrão por semana se masculino e 7 ou mais bebidas alcoólicas padrão por semana se feminino durante pelo menos 3 meses consecutivos (ou seja, 12 semanas consecutivas) nos 5 anos anteriores ao rastreio (Nota: 1 unidade = 12 onças de cerveja, 4 onças de vinho ou 1 onça de bebidas espirituosas/aguardente).
2. História ou presença de outras doenças hepáticas concomitantes no rastreio
3. Cirrose com complicações, incluindo história ou presença do seguinte: peritonite bacteriana espontânea, carcinoma hepatocelular, ascite que necessite de tratamento, encefalopatia, varizes esofágicas grandes conhecidas, ou história de hemorragia varicosa no ano anterior ao rastreio ou história de síndrome hepatorrenal.
4. Condições médicas que possam causar aumentos não hepáticos da Fosfatase Alcalina (por exemplo, doença de Paget) ou que possam diminuir a esperança de vida para < 2 anos, incluindo cancros conhecidos.
5. Uso de ácido obeticólico, tiazolidinedionas, fibratos (isto é, fenofibrato, bezafibrato, pemafibrato), outros agonistas dos Recetores Ativados por Proliferadores de Peroxissomas (isto é, seladelpar, elafibranor, lanifibranor), azatioprina, ciclosporina, metotrexato, micofenolato, pentoxifilina, corticosteroides sistémicos (equivalente a dose de prednisona superior a 10 mg por dia); fármacos potencialmente hepatotóxicos (incluindo α-metil-dopa, ácido valpróico sódico, isoniazida ou nitrofurantoína) (dentro das 12 semanas anteriores ao rastreio).
6. História de cirurgia intestinal (cirurgia gastrointestinal [bariátrica] no ano anterior ou em avaliação para cirurgia gastrointestinal (cirurgia bariátrica para obesidade, ressecção extensa do intestino delgado) ou transplante hepático ortotópico ou listado para transplante hepático ortotópico.
7. Diabetes mellitus tipo 1.
8. Doença cardiovascular instável
9. História de hemorragia intracraniana, malformação arteriovenosa, distúrbio hemorrágico, distúrbios de coagulação, ou análises sanguíneas de rastreio que, na opinião do Investigador, indiquem coagulabilidade clinicamente significativa alterada (por exemplo, Tempo de Protrombina, Razão Normalizada Internacional, Tempo de tromboplastina parcial ativada) no rastreio.
10. Distúrbio da tiróide não controlado
11. História de miopatias ou evidência de doença muscular ativa demonstrada por Creatina Fosfoquinase ≥ 5 x Limite Superior do Normal no rastreio.
12. Para sujeitos com Alanina Aminotransferase ou Aspartato Aminotransferase basais elevados; Alanina Aminotransferase ou Aspartato Aminotransferase excedendo mais de 50% na Visita 2 em comparação com a Visita 1.

13. Qualquer dos seguintes valores laboratoriais no rastreio:

    1. Plaquetas < 100 × 10^9/L
    2. Albumina < 3.5 g/dL
    3. Taxa de Filtração Glomerular Estimada < 45 mL/min/1.73 m^2
    4. Alanina Aminotransferase ou Aspartato Aminotransferase > 250 U/L
    5. Razão Normalizada Internacional superior ou igual a 1.7. No entanto, participantes com uma Razão Normalizada Internacional de 1.7 ou superior podem ser incluídos se a Razão Normalizada Internacional elevada não for atribuível a doença hepática.
14. Participação em outro estudo clínico intervencional e recebimento de qualquer outro medicamento investigacional (dentro das 12 semanas anteriores à randomização até ao final do estudo).
15. História de malignidade nos últimos 5 anos e/ou neoplasia ativa exceto cancro de pele não melanoma superficial resolvido.
16. Contraindicações para Saroglitazar Magnésio ou tem quaisquer condições que afetem a capacidade de avaliar os efeitos do Saroglitazar Magnésio.
17. Alergia, sensibilidade ou intolerância conhecida ao medicamento do estudo, comparador ou ingredientes da formulação.

18. Exclusões relacionadas com gravidez, incluindo o seguinte:

    1. Mulher grávida/em amamentação (incluindo teste de gravidez positivo no rastreio).
    2. A gravidez deve ser evitada por participantes masculinos e femininos seja por verdadeira abstinência ou pelo uso de medidas contracetivas eficazes aceitáveis durante a duração do estudo e durante pelo menos 1 mês após o final do tratamento do estudo.
19. História ou outra evidência de doença grave ou quaisquer outras condições que tornariam o participante, na opinião do Investigador, inadequado para o estudo (como doença psiquiátrica mal controlada, Vírus da Imunodeficiência Humana, doença arterial coronária ou condições gastrointestinais ativas que possam interferir com a absorção do fármaco).
20. Cirrose com Classificação de Child-Pugh-Turcotte B ou C com pontuação de 7 ou superior no rastreio.
21. Participantes com pontuação Model for End Stage Liver Disease 3.0 de 12 ou superior. Para participantes em medicação anticoagulante, a determinação da Razão Normalizada Internacional basal para cálculo da pontuação Model for End Stage Liver Disease deve ter em conta o uso de anticoagulante.
22. Início ou ajuste de dose de fármacos antipruriginosos (por exemplo, colestiramina, naltrexona, rifampicina, sertralina ou qualquer terapêutica investigacional) dentro de 1 mês antes do rastreio e até à randomização.