Studie av Saroglitazar Magnesium for PBC-pasienter med ufullstendig respons eller intoleranse overfor UDCA-terapi (EPICS-IV)

Inklusjonskriterier:

1. Voksne mellom 18 og 80 år (begge inkludert ved screening)
2. Historikk med bekreftet diagnose for primær biliær kolangitt
3. Behandling med ursodeoksykolsyre i minst 12 måneder og stabil dose i minst 6 måneder før første screeningbesøk ELLER intoleranse mot ursodeoksykolsyre (siste dose ursodeoksykolsyre minst 3 måneder før første screeningbesøk).
4. Gjennomsnittlig alkalisk fosfatase ved både screeningbesøk 1 og 2: > 1× øvre normalgrense og < 1,67× øvre normalgrense, og < 30% variasjon mellom begge nivåene
5. Total bilirubin ≤ 2 × øvre normalgrense ved screening (Besøk 1), med mindre det er en tidligere diagnose av Gilberts syndrom. For deltakere med Gilberts syndrom, skal direkte bilirubin være ≤ 2 × øvre normalgrense ved screening (Besøk 1).
6. Må ha gitt skriftlig informert samtykke (signert og datert).

Eksklusjonskriterier:

1. Inntak av 14 eller flere standard alkoholdrikker per uke for menn og 7 eller flere standard alkoholdrikker per uke for kvinner i minst 3 påfølgende måneder (dvs. 12 påfølgende uker) innen 5 år før screening (Merk: 1 enhet = 12 unser øl, 4 unser vin eller 1 unser brennevin/sprit).
2. Historikk eller tilstedeværelse av andre samtidige leversykdommer ved screening
3. Leversirrose med komplikasjoner, inkludert historikk eller tilstedeværelse av følgende: spontan bakteriell peritonitt, hepatocellulært karsinom, ascites som krever behandling, encefalopati, kjente store esofagusvaricer, eller historikk med variceblødning innen ett år før screening eller historikk med hepatorent syndrom.
4. Medisinske tilstander som kan forårsake ikke-hepatiske økninger i alkalisk fosfatase (f.eks. Pagets sykdom) eller som kan redusere forventet levetid til < 2 år, inkludert kjente kreftformer.
5. Bruk av obeticholsyre, tiazolidinedioner, fibrater (dvs. fenofibrat, bezafibrat, pemafibrat), andre Peroxisome Proliferator-Activated Receptor-agonister (dvs. seladelpar, elafibranor, lanifibranor), azatioprin, cyklosporin, metotreksat, mykofenolat, pentoksifyllin, systemiske kortikosteroider (tilsvarende prednisondose mer enn 10 mg per dag); potensielt hepatotoksiske legemidler (inkludert α-metyl-dopa, natriumvalproat, isoniazid, eller nitrofurantoin) (innen 12 uker før screening).
6. Historikk med tarmkirurgi (gastrointestinal [bariatrisk] kirurgi i løpet av foregående 1 år eller under evaluering for gastrointestinal kirurgi (bariatrisk kirurgi for fedme, omfattende reseksjon av tynntarm) eller ortotopisk levertransplantasjon eller på venteliste for ortotopisk levertransplantasjon.
7. Type 1 diabetes mellitus.
8. Ustabil hjerte- og karsykdom
9. Historikk med intrakranielt blødning, arteriovenøs misdannelse, blødningsforstyrrelse, koagulasjonsforstyrrelser, eller screeningblodprøver som, etter forskerens mening, indikerer klinisk signifikant endret koagulabilitet (f.eks. protrombintid, internasjonal normalisert ratio, aktivert partiell tromboplastintid) ved screening.
10. En ukontrollert skjoldbruskkirtelsykdom
11. Historikk med myopatier eller tegn på aktiv muskelsykdom demonstrert ved kreatinfosfokinase ≥ 5 × øvre normalgrense ved screening.
12. For forsøkspersoner med forhøyet basislinje alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase; alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase som overstiger med mer enn 50% på Besøk 2 sammenlignet med Besøk 1.

13. Noen av følgende laboratorieverdier ved screening:

    1. Blodplater < 100 × 10^9/L
    2. Albumin < 3,5 g/dL
    3. Estimert glomerulær filtrasjonsrate < 45 mL/min/1,73 m²
    4. Alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase > 250 U/L
    5. Internasjonal normalisert ratio større enn eller lik 1,7. Imidlertid kan deltakere med en internasjonal normalisert ratio på 1,7 eller høyere inkluderes dersom den forhøyede internasjonale normaliserte ratioen ikke kan tilskrives leversykdom.
14. Deltakelse i en annen intervensjonell klinisk studie og mottak av annet undersøkelseslegemiddel (innen 12 uker før randomisering frem til studiens slutt).
15. Historikk med malignitet de siste 5 årene og/eller aktiv neoplasi unntatt løst overfladisk ikke-melanom hudkreft.
16. Kontraindikasjoner mot saroglitazarmagnesium eller har noen tilstander som påvirker evnen til å evaluere effekten av saroglitazarmagnesium.
17. Kjent allergi, følsomhet eller intoleranse mot studiemedikamentet, sammenligningspreparatet eller formuleringens ingredienser.

18. Svangerskapsrelaterte eksklusjoner, inkludert følgende:

    1. Gravid/ammende kvinne (inkludert positiv svangerskapstest ved screening).
    2. Svangerskap bør unngås av både mannlige og kvinnelige deltakere enten gjennom ekte avholdenhet eller bruk av akseptable effektive prevensjonsmidler i løpet av studien og i minst 1 måned etter slutten av studiebehandlingen.
19. Historikk eller annet bevis på alvorlig sykdom eller andre forhold som etter forskerens mening vil gjøre deltakeren uegnet for studien (som dårlig kontrollert psykiatrisk sykdom, humant immunsviktvirus, koronar hjertesykdom, eller aktive gastrointestinale tilstander som kan forstyrre legemiddelabsorpsjon).
20. Leversirrose med Child-Pugh-Turcotte klasse B eller C med en score på 7 eller høyere ved screening.
21. Deltakere med Model for End Stage Liver Disease 3.0 score på 12 eller høyere. For deltakere på antikoagulasjonsmedikamenter, bør basislinjeinternasjonal normalisert ratio-bestemmelse for Model for End Stage Liver Disease score-beregning ta hensyn til antikoagulantbruk.
22. Start eller dosejustering av anti-kløende legemidler (f.eks. kolestyramin, naltrekson, rifampin, sertralin, eller annet undersøkelsesterapeutikum) innen 1 måned før screening og frem til randomisering.