Undersøgelse af Saroglitazar Magnesium for PBC-patienter med ufuldstændig respons eller intolerante over for UDCA-behandling (EPICS-IV)

Inklusionskriterier:

1. Voksne mellem 18 og 80 år (begge inklusive ved screening)
2. Historik for bekræftet primær biliær kolangitis-diagnose
3. Behandling med ursodeoxycholsyre i mindst 12 måneder og en stabil dosis i mindst 6 måneder før første screeningbesøg ELLER intolerans over for ursodeoxycholsyre (sidste dosis af ursodeoxycholsyre mindst 3 måneder før første screeningbesøg).
4. Gennemsnitlig alkalisk fosfatase ved både screeningbesøg 1 og 2: > 1× øvre normalgrænse og < 1,67× øvre normalgrænse, og < 30% variation mellem begge niveauer
5. Total bilirubin ≤ 2 × øvre normalgrænse ved screening (besøg 1), medmindre der er en tidligere diagnose af Gilberts syndrom. For deltagere med Gilberts syndrom skal direkte bilirubin være ≤ 2 × øvre normalgrænse ved screening (besøg 1).
6. Skal have givet skriftligt informeret samtykke (underskrevet og dateret).

Eksklusionskriterier:

1. Indtag af 14 eller flere standard alkoholdrikke om ugen for mænd og 7 eller flere standard alkoholdrikke om ugen for kvinder i mindst 3 på hinanden følgende måneder (dvs. 12 på hinanden følgende uger) inden for 5 år før screening (Bemærk: 1 enhed = 12 ounce øl, 4 ounce vin eller 1 ounce spiritus).
2. Historik eller tilstedeværelse af andre samtidige leversygdomme ved screening
3. Cirrose med komplikationer, herunder historik eller tilstedeværelse af følgende: spontan bakteriell peritonitis, hepatocellulært karcinom, ascites, der kræver behandling, encefalopati, kendte store øsofagusvaricer eller historik for variceblødning inden for et år før screening eller historik for hepatorenalt syndrom.
4. Medicinske tilstande, der kan forårsage ikke-hepatiske forhøjelser af alkalisk fosfatase (f.eks. Pagets sygdom) eller som kan nedsætte forventet levetid til < 2 år, herunder kendte kræftformer.
5. Brug af obeticholsyre, thiazolidinedioner, fibrater (dvs. fenofibrat, bezafibrat, pemafibrat), andre Peroxisome Proliferator-Activated Receptor-agonister (dvs. seladelpar, elafibranor, lanifibranor), azathioprin, cyclosporin, methotrexat, mycophenolat, pentoxifyllin, systemiske kortikosteroider (svarende til prednison-dosis mere end 10 mg pr. dag); potentielt hepatotoksiske lægemidler (herunder α-methyl-dopa, natriumvalproat, isoniazid eller nitrofurantoin) (inden for 12 uger før screening).
6. Historik for tarmkirurgi (gastrointestinal [bariatrisk] kirurgi i det foregående år eller under evaluering for gastrointestinal kirurgi (bariatrisk kirurgi for fedme, omfattende resektion af tyndtarmen) eller ortotopisk levertransplantation eller stillet på venteliste til ortotopisk levertransplantation.
7. Type 1-diabetes mellitus.
8. Ustabil kardiovaskulær sygdom
9. Historik for intrakraniel blødning, arteriovenøs malformation, blødningsforstyrrelse, koagulationsforstyrrelser eller screeningblodprøver, der efter undersøgelseslederens mening indikerer klinisk signifikant ændret koagulabilitet (f.eks. protrombintid, international normaliseret ratio, aktiveret partiel tromboplastintid) ved screening.
10. En ukontrolleret thyreoideaforstyrrelse
11. Historik for myopatier eller tegn på aktiv muskel sygdom demonstreret ved kreatinfosfokinase ≥ 5 × øvre normalgrænse ved screening.
12. For forsøgspersoner med forhøjet basislinje alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase; alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase, der overstiger med mere end 50% på besøg 2 sammenlignet med besøg 1.

13. Nogen af følgende laboratorieværdier ved screening:

    1. Thrombocytter < 100 × 10^9/L
    2. Albumin < 3,5 g/dL
    3. Estimeret glomerulær filtrationsrate < 45 mL/min/1,73 m^2
    4. Alaninaminotransferase eller aspartataminotransferase > 250 U/L
    5. International normaliseret ratio større end eller lig med 1,7. Deltagere med en international normaliseret ratio på 1,7 eller derover kan dog inkluderes, hvis den forhøjede internationale normaliserede ratio ikke kan tilskrives leversygdom.
14. Deltagelse i en anden interventionel klinisk undersøgelse og modtagelse af anden undersøgelsesmedicin (inden for 12 uger før randomisering op til afslutningen af undersøgelsen).
15. Historik for malignitet inden for de sidste 5 år og/eller aktiv neoplasi undtagen løst overfladisk ikke-melanom hudkræft.
16. Kontraindikationer over for Saroglitazar Magnesium eller har nogen tilstande, der påvirker evnen til at evaluere virkningerne af Saroglitazar Magnesium.
17. Kendt allergi, følsomhed eller intolerance over for undersøgelsesmedicinen, komparatoren eller formuleringens ingredienser.

18. Graviditetsrelaterede udelukkelser, herunder følgende:

    1. Gravid/ammende kvinde (herunder positiv graviditetstest ved screening).
    2. Graviditet skal undgås af mandlige og kvindelige deltagere enten ved ægte afholdenhed eller brug af acceptable effektive præventionsmetoder i løbet af undersøgelsens varighed og i mindst 1 måned efter afslutningen af undersøgelsesbehandlingen.
19. Historik eller andet bevis for alvorlig sygdom eller andre forhold, der efter undersøgelseslederens mening ville gøre deltageren uegnet til undersøgelsen (såsom dårligt kontrolleret psykisk sygdom, humant immundefektvirus, koronar arteriesygdom eller aktive gastrointestinale tilstande, der kan forstyrre lægemiddelabsorption).
20. Cirrose med Child-Pugh-Turcotte klasse B eller C med en score på 7 eller derover ved screening.
21. Deltagere med Model for End Stage Liver Disease 3.0-score på 12 eller derover. For deltagere på antikoagulationsmedicin skal basislinje-bestemmelse af international normaliseret ratio til Model for End Stage Liver Disease-score-beregning tage højde for antikoagulantbrug.
22. Start eller dosisjustering af anti-pruritiske lægemidler (f.eks. cholestyramin, naltrexon, rifampin, sertralin eller nogen undersøgelsesterapeutik) inden for 1 måned før screening og indtil randomisering.