Badanie Saroglitazaru Magnezu u Pacjentów z PBC z Niepełną Odpowiedzią lub Nietolerancją Terapii UDCA (EPICS-IV)

Kryteria włączenia:

1. Dorośli w wieku od 18 do 80 lat (włącznie na etapie badania przesiewowego)
2. Historia potwierdzonej diagnozy Pierwotnego Zapalenia Dróg Żółciowych
3. Leczenie kwasem ursodeoksycholowym przez co najmniej 12 miesięcy i stabilna dawka przez co najmniej 6 miesięcy przed pierwszym badaniem przesiewowym LUB nietolerancja kwasu ursodeoksycholowego (ostatnia dawka kwasu ursodeoksycholowego co najmniej 3 miesiące przed pierwszym badaniem przesiewowym).
4. Średnia fosfataza alkaliczna podczas obu badań przesiewowych Wizyta 1 i 2: > 1× Górnej Granicy Normy i < 1.67× Górnej Granicy Normy, oraz < 30% różnicy między oboma poziomami
5. Całkowita bilirubina ≤ 2 x Górna Granica Normy podczas badania przesiewowego (Wizyta 1), chyba że wcześniej zdiagnozowano zespół Gilberta.
   Dla uczestników z zespołem Gilberta, bilirubina bezpośrednia musi być ≤ 2 x Górna Granica Normy podczas badania przesiewowego (Wizyta 1).
6. Musi wyrazić pisemną świadomą zgodę (podpisaną i datowaną).

Kryteria wykluczenia:

1. Spożycie 14 lub więcej standardowych porcji alkoholu tygodniowo w przypadku mężczyzn i 7 lub więcej standardowych porcji alkoholu tygodniowo w przypadku kobiet przez co najmniej 3 kolejne miesiące (tj. 12 kolejnych tygodni) w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym (Uwaga: 1 porcja = 12 uncji piwa, 4 uncje wina lub 1 uncja spirytusu/trunku).
2. Historia lub obecność innych współistniejących chorób wątroby podczas badania przesiewowego
3. Marskość wątroby z powikłaniami, w tym historia lub obecność następujących: samoistne bakteryjne zapalenie otrzewnej, rak wątrobowokomórkowy, wodobrzusze wymagające leczenia, encefalopatia, znane duże żylaki przełyku lub historia krwawienia z żylaków w ciągu roku przed badaniem przesiewowym lub historia zespołu wątrobowo-nerkowego.
4. Stany medyczne, które mogą powodować nie-wątrobowe wzrosty fosfatazy alkalicznej (np. choroba Pageta) lub które mogą skrócić oczekiwaną długość życia do < 2 lat, w tym znane nowotwory.
5. Stosowanie kwasu obetycholowego, tiazolidynodionów, fibratów (tj. fenofibrat, bezafibrat, pemafibrat), innych agonistów receptorów aktywowanych przez proliferatory peroksysomów (tj. seladelpar, elafibranor, lanifibranor), azatiopryny, cyklosporyny, metotreksatu, mykofenolanu, pentoksyfiliny, kortykosteroidów systemowych (równoważnych dawce prednizonu większej niż 10 mg dziennie); potencjalnie hepatotoksycznych leków (w tym α-metylo-dopa, kwas walproinowy sodu, izoniazyd lub nitrofurantoina) (w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym).
6. Historia operacji jelit (chirurgia żołądkowo-jelitowa [bariatryczna] w ciągu poprzedniego roku lub będąca w trakcie oceny do chirurgii żołądkowo-jelitowej (chirurgia bariatryczna z powodu otyłości, rozległa resekcja jelita cienkiego) lub przeszczep wątroby ortotopowy lub wpisanie na listę oczekujących na przeszczep wątroby ortotopowy.
7. Cukrzyca typu 1.
8. Niestabilna choroba sercowo-naczyniowa
9. Historia krwawienia śródczaszkowego, malformacji tętniczo-żylnej, zaburzeń krzepnięcia, zaburzeń koagulacji lub badań krwi przesiewowych, które zdaniem Badacza wskazują na klinicznie istotne zaburzenie krzepliwości (np. czas protrombinowy, międzynarodowy współczynnik znormalizowany, aktywowany częściowy czas tromboplastyny) podczas badania przesiewowego.
10. Niekontrolowane zaburzenie tarczycy
11. Historia miopatii lub dowód aktywnej choroby mięśniowej wykazany przez fosfokinazę kreatynową ≥ 5 x Górna Granica Normy podczas badania przesiewowego.
12. Dla osób z podwyższonym wyjściowym poziomem aminotransferazy alaninowej lub aminotransferazy asparaginianowej; aminotransferaza alaninowa lub aminotransferaza asparaginianowa przekraczająca o więcej niż 50% na Wizycie 2 w porównaniu z Wizytą 1.

13. Dowolna z następujących wartości laboratoryjnych podczas badania przesiewowego:

    1. Płytki krwi < 100 × 10^9/L
    2. Albumina < 3,5 g/dL
    3. Szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej < 45 mL/min/1,73 m^2
    4. Aminotransferaza alaninowa lub aminotransferaza asparaginianowa > 250 U/L
    5. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany większy lub równy 1,7.
       Jednak uczestnicy z międzynarodowym współczynnikiem znormalizowanym 1,7 lub wyższym mogą być włączeni, jeśli podwyższony międzynarodowy współczynnik znormalizowany nie jest przypisywalny chorobie wątroby.
14. Udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym i otrzymanie jakiegokolwiek innego leku badawczego (w ciągu 12 tygodni przed randomizacją do końca badania).
15. Historia nowotworu w ciągu ostatnich 5 lat i/lub aktywny nowotwór z wyjątkiem wyleczonego powierzchownego nieczerniakowego raka skóry.
16. Przeciwwskazania do Saroglitazaru Magnezu lub jakiekolwiek stany wpływające na możliwość oceny efektów Saroglitazaru Magnezu.
17. Znana alergia, nadwrażliwość lub nietolerancja na lek badawczy, komparator lub składniki formulacji.

18. Wykluczenia związane z ciążą, w tym następujące:

    1. Kobieta w ciąży/karmiąca piersią (w tym pozytywny test ciążowy podczas badania przesiewowego).
    2. Ciaża powinna być unikana przez uczestników płci męskiej i żeńskiej poprzez prawdziwą abstynencję lub stosowanie akceptowalnych skutecznych środków antykoncepcyjnych przez czas trwania badania i przez co najmniej 1 miesiąc po zakończeniu leczenia badawczego.
19. Historia lub inne dowody ciężkiej choroby lub jakichkolwiek innych warunków, które zdaniem Badacza czynią uczestnika nieodpowiednim do badania (takich jak źle kontrolowana choroba psychiczna, wirus ludzkiego niedoboru odporności, choroba wieńcowa lub aktywne schorzenia żołądkowo-jelitowe, które mogą zakłócać wchłanianie leku).
20. Marskość wątroby z klasą B lub C według Child-Pugh-Turcotte z wynikiem 7 lub wyższym podczas badania przesiewowego.
21. Uczestnicy z wynikiem Modelu dla Końcowego Stadium Choroby Wątroby 3.0 równym 12 lub wyższym.
    Dla uczestników przyjmujących leki przeciwzakrzepowe, określenie wyjściowego międzynarodowego współczynnika znormalizowanego do obliczenia wyniku Modelu dla Końcowego Stadium Choroby Wątroby powinno uwzględniać stosowanie antykoagulantów.
22. Rozpoczęcie lub zmiana dawki leków przeciwświądowych (np. cholestyramina, naltrekson, ryfampicyna, sertralina lub jakikolwiek badany lek terapeutyczny) w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym i do randomizacji.