Saroglitazar-magnesium-tutkimus PBC-potilaille, joilla on puutteellinen vaste tai jotka eivät siedä UDCA-hoitoa (EPICS-IV)

Osallistumiskriteerit:

1. Aikuiset 18–80-vuotiaat (sekä ala- että yläraja mukaan lukien seulonnassa)
2. Vahvistettu primaarisen biliaarisen kolangiitin diagnoosihistoria
3. Ursodeoksikolihappohoitoon vähintään 12 kuukautta ja vakaa annos vähintään 6 kuukautta ennen ensimmäistä seulontakäyntiä TAI sietämätön ursodeoksikolihappoa kohtaan (viimeinen ursodeoksikolihapon annos vähintään 3 kuukautta ennen ensimmäistä seulontakäyntiä).
4. Keskimääräinen alkalinen fosfataasi molemmilla seulontakäynneillä 1 ja 2: > 1× ylärajan normaaliarvo ja < 1,67× ylärajan normaaliarvo, ja < 30 % vaihtelu molempien tasojen välillä
5. Kokonaisbilirubiini ≤ 2 × ylärajan normaaliarvo seulonnassa (käynti 1), paitsi jos on aiempi Gilbertin oireyhtymän diagnoosi. Osallistujilla, joilla on Gilbertin oireyhtymä, suoran bilirubiinin on oltava ≤ 2 × ylärajan normaaliarvo seulonnassa (käynti 1).
6. On annettava kirjallinen tietoon perustuva suostumus (allekirjoitettu ja päivätty).

Poissulkemiskriteerit:

1. Vähintään 14 standardialkoholijuomaa viikossa, jos mies, ja vähintään 7 standardialkoholijuomaa viikossa, jos nainen, vähintään 3 peräkkäistä kuukautta (eli 12 peräkkäistä viikkoa) viiden vuoden aikana ennen seulontaa (Huom: 1 annos = 12 unssia olutta, 4 unssia viiniä tai 1 unssi väkeviä).
2. Muiden samanaikaisten maksasairauksien historia tai esiintyminen seulonnassa
3. Komplikaatioilla varustettu kirroosi, mukaan lukien seuraavanlainen historia tai esiintyminen: spontaani bakteeriperitoniitti, hepatosellulaarinen karsinooma, hoitoa vaativa askiitti, enkefalopatia, tunnetut suuret ruokatorven varikosit tai variksisvuodon historia vuoden sisällä ennen seulontaa tai hepatorenaalisen oireyhtymän historia.
4. Sairaudet, jotka saattavat aiheuttaa ei-hepaattista alkalisen fosfataasin nousua (esim. Pagetin tauti) tai jotka saattavat lyhentää elinajanodotetta alle 2 vuoteen, mukaan lukien tunnetut syövät.
5. Obetikolihapon, tiasolidindionien, fibraattien (eli fenofibraatti, bezafibraatti, pemafibraatti), muiden peroksisomiproliferaattoriaktivoitujen reseptorien agonistien (eli seladelpar, elafibranor, lanifibranor), atsatiopriinin, syklosporiinin, metotreksaatin, mykofenolaatin, pentoksifylliinin, systemaattisten kortikosteroidien (vastaava prednisoloniannos yli 10 mg päivässä); mahdollisesti hepatotoksisia lääkkeitä (mukaan lukien α-metyyli-dopa, natriumvalproaatti, isoniasidi tai nitrofurantoiini) käyttö (12 viikon sisällä ennen seulontaa).
6. Suolistoleikkauksen historia (gastrointestinaalinen [bariatrinen] leikkaus edellisen 1 vuoden aikana tai gastrointestinaalisen leikkauksen arviointi käynnissä (bariatrinen leikkaus lihavuuden hoitoon, laaja ohutsuolen poisto) tai ortotooppinen maksansiirto tai listalla ortotooppiseen maksansiirtoon.
7. Tyypin 1 diabetes mellitus.
8. Epävakaa sydän- ja verisuonitauti
9. Aivoverenvuodon, arteriovenoosin malformaation, verenvuotohäiriön, hyytymishäiriöiden historia tai seulonnan verikokeet, jotka tutkijan mielestä osoittavat kliinisesti merkittävää muutosta hyytymiskyvyssä (esim. protrombiiniaika, kansainvälinen normalisoitunut suhde, aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika) seulonnassa.
10. Hallitsematon kilpirauhashäiriö
11. Myopatioiden historia tai aktiivisen lihassairauden osoitus, jota osoittaa kreatiinifosfokinaasi ≥ 5 × ylärajan normaaliarvo seulonnassa.
12. Osallistujille, joilla on kohonnut perustaso-ALAT tai -ASAT; ALAT tai ASAT ylittää yli 50 % käynnillä 2 verrattuna käyntiin 1.

13. Mikä tahansa seuraavista laboratorioarvoista seulonnassa:

    1. Verihiutaleet < 100 × 10^9/L
    2. Albumiini < 3,5 g/dL
    3. Arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus < 45 mL/min/1,73 m^2
    4. ALAT tai ASAT > 250 U/L
    5. Kansainvälinen normalisoitunut suhde suurempi tai yhtä suuri kuin 1,7. Kuitenkin osallistujia, joilla on kansainvälinen normalisoitunut suhde 1,7 tai yli, voidaan sisällyttää, jos kohonnut kansainvälinen normalisoitunut suhde ei johdu maksasairaudesta.
14. Osallistuminen toiseen interventionaaliseen kliiniseen tutkimukseen ja minkä tahansa muun tutkittavan lääkkeen saanti (12 viikon sisällä ennen satunnaistamista tutkimuksen loppuun asti).
15. Pahanlaatuisen kasvaimen historia viimeisen 5 vuoden aikana ja/tai aktiivinen kasvain, paitsi parantunut pinnallinen ei-melanooma ihosyöpä.
16. Saroglitasarimagneesiumille olevat vasta-aiheet tai mikä tahansa muu tila, joka vaikuttaa saroglitasarimagneysiumin vaikutusten arviointikykyyn.
17. Tunnettu allergia, herkkyys tai sietämättömyys tutkimuslääkettä, vertailulääkettä tai valmisteaineita kohtaan.

18. Raskauden liittyvät poissulkemiskriteerit, mukaan lukien seuraavat:

    1. Raskaana oleva/imettävä nainen (mukaan lukien positiivinen raskaustesti seulonnassa).
    2. Raskauden tulisi olla vältettävissä sekä mies- että naisosallistujilla joko todellisella pidättyvyydellä tai hyväksyttävien tehokkaiden ehkäisykeinojen käytöllä koko tutkimuksen ajan ja vähintään 1 kuukauden ajan tutkimushoidon päätyttyä.
19. Vakavan sairauden historia tai muu todiste tai mikä tahansa muu tila, joka tutkijan mielestä tekee osallistujan sopimattomaksi tutkimukseen (kuten huonosti hallittu psykiatrinen sairaus, HIV, sepelvaltimotauti tai aktiiviset ruoansulatuskanavan tilat, jotka saattavat häiritä lääkkeen imeytymistä).
20. Kirroosi Child-Pugh-Turcotte-luokituksen B tai C kanssa, jolla on pistemäärä 7 tai yli seulonnassa.
21. Osallistujat, joilla on Model for End Stage Liver Disease 3.0 -pistemäärä 12 tai yli. Osallistujille, jotka käyttävät antikoagulaattorilääkitystä, perustaso-kansainvälisen normalisoidun suhteen määrittäminen Model for End Stage Liver Disease -pistemäärän laskemiseksi tulisi ottaa huomioon antikoagulanttien käyttö.
22. Kutinan vastaisten lääkkeiden (esim. kolesteriamiini, naltreksoni, rifampisiini, sertraliini tai mikä tahansa tutkittava hoitomuoto) aloittaminen tai annoksen säätö 1 kuukauden sisällä ennen seulontaa satunnaistamiseen asti.