UDCA 치료에 대한 불완전 반응 또는 불내성을 가진 PBC 환자를 위한 Saroglitazar Magnesium 연구 (EPICS-IV)

포함 기준:

1. 18세에서 80세 사이의 성인(선별 시 양쪽 포함)
2. 확진된 원발성 담관염 진단력
3. 우르소데옥시콜산 치료를 최소 12개월 이상 받았으며 첫 선별 방문 전 최소 6개월 동안 안정적인 용량을 유지했거나 우르소데옥시콜산에 불내성이 있는 경우(우르소데옥시콜산 마지막 복용이 첫 선별 방문 전 최소 3개월 이전).
4. 선별 방문 1과 2 모두에서 평균 알칼리성 인산분해효소: > 정상 상한값의 1배 및 < 정상 상한값의 1.67배, 그리고 두 수치 간 변동 < 30%
5. 선별 시(방문 1) 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한값의 2배(길베르트 증후군 이전 진단이 있는 경우 제외). 길베르트 증후군이 있는 참가자의 경우, 직접 빌리루빈이 선별 시(방문 1) ≤ 정상 상한값의 2배여야 함.
6. 서면 동의서(서명 및 날짜)를 제출해야 함.

제외 기준:

1. 선별 전 5년 이내에 남성은 주당 14잔 이상, 여성은 주당 7잔 이상의 표준 알코올 음료를 최소 3개월 연속(즉, 12주 연속) 섭취한 경우(참고: 1단위 = 맥주 12온스, 와인 4온스 또는 증류주/하드 리큐어 1온스).
2. 선별 시 다른 동반 간 질환의 병력 또는 존재
3. 합병증이 있는 간경변증, 다음의 병력 또는 존재 포함: 자발성 세균성 복막염, 간세포암종, 치료가 필요한 복수, 뇌병증, 알려진 큰 식도 정맥류, 또는 선별 전 1년 이내의 정맥류 출혈 병력 또는 간신 증후군 병력.
4. 비간성 알칼리성 인산분해효소 증가를 유발할 수 있는 의학적 상태(예: 페이지병) 또는 기대 수명을 < 2년으로 단축시킬 수 있는 상태, 포함 알려진 암.
5. 오베티콜산, 티아졸리딘디온, 피브레이트(예: 페노피브레이트, 베자피브레이트, 페마피브레이트), 다른 과산화소체 증식 활성화 수용체 작용제(예: 셀라델파, 엘라피브라노르, 라니피브라노르), 아자티오프린, 시클로스포린, 메토트렉세이트, 미코페놀레이트, 펜톡시필린, 전신 코르티코스테로이드(프레드니손 용량 하루 10mg 초과에 상응); 잠재적 간독성 약물(α-메틸-도파, 발프로산 나트륨, 이소니아지드, 또는 니트로푸란토인 포함) 사용(선별 전 12주 이내).
6. 장 수술 병력(위장관[비만] 수술이 지난 1년 이내에 시행되었거나 위장관 수술 평가 중인 경우(비만을 위한 비만 수술, 광범위 소장 절제) 또는 정위 간 이식 또는 정위 간 이식 대기자 명단에 등록된 경우.
7. 제1형 당뇨병.
8. 불안정한 심혈관 질환
9. 두개내 출혈, 동정맥 기형, 출혈 장애, 응고 장애 병력, 또는 연구자의 판단에 따라 임상적으로 유의한 응고 이상을 나타내는 선별 혈액 검사(예: 프로트롬빈 시간, 국제 표준화 비율, 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간)가 선별 시 확인된 경우.
10. 조절되지 않은 갑상선 장애
11. 근병증 병력 또는 선별 시 크레아틴 포스포키나제 ≥ 정상 상한값의 5배로 확인된 활동성 근육 질환 증거.
12. 기저 알라닌 아미노전이효소 또는 아스파르테이트 아미노전이효소가 상승된 참가자의 경우; 방문 2에서 알라닌 아미노전이효소 또는 아스파르테이트 아미노전이효소가 방문 1 대비 50% 초과로 증가한 경우.

13. 선별 시 다음의 검사실 수치 중 어느 하나:

    1. 혈소판 < 100 × 10^9/L
    2. 알부민 < 3.5 g/dL
    3. 추정 사구체 여과율 < 45 mL/min/1.73 m^2
    4. 알라닌 아미노전이효소 또는 아스파르테이트 아미노전이효소 > 250 U/L
    5. 국제 표준화 비율 ≥ 1.7. 그러나 국제 표준화 비율이 1.7 이상인 참가자는 상승된 국제 표준화 비율이 간 질환에 기인하지 않는 경우 포함될 수 있음.
14. 다른 중재적 임상 연구 참여 및 다른 연구용 약물 투여(무작위화 전 12주 이내부터 연구 종료 시까지).
15. 과거 5년 이내의 악성 종양 병력 및/또는 활동성 신생물(해결된 표층 비흑색종 피부암 제외).
16. 사로글리타자르 마그네슘에 대한 금기증이 있거나 사로글리타자르 마그네슘 효과 평가 능력에 영향을 미치는 상태가 있는 경우.
17. 연구 약물, 비교제 또는 제형 성분에 대한 알려진 알레르기, 과민증 또는 불내성.

18. 임신 관련 제외 사항, 다음 포함:

    1. 임신/수유 중인 여성(선별 시 양성 임신 테스트 포함).
    2. 남성 및 여성 참가자는 연구 기간 동안 및 연구 치료 종료 후 최소 1개월 동안 진정한 금욕 또는 허용 가능한 효과적인 피임 방법을 사용하여 임신을 피해야 함.
19. 연구자의 판단에 따라 참가자를 연구에 부적합하게 만드는 중증 질환 또는 기타 상태의 병력 또는 증거(예: 조절되지 않은 정신 질환, 인간 면역결핍 바이러스, 관상동맥 질환, 또는 약물 흡수에 방해가 될 수 있는 활동성 위장관 상태).
20. 선별 시 Child-Pugh-Turcotte 분류 B 또는 C로 점수 7 이상인 간경변증.
21. 말기 간 질환 모델 3.0 점수가 12 이상인 참가자. 항응고제를 복용 중인 참가자의 경우, 말기 간 질환 모델 점수 계산을 위한 기저 국제 표준화 비율 결정은 항응고제 사용을 고려해야 함.
22. 선별 전 1개월 이내부터 무작위화 시까지 항소양제(예: 콜레스티라민, 날트렉손, 리팜핀, 세르트랄린 또는 기타 연구용 치료제) 시작 또는 용량 조정.