Estudio de Saroglitazar Magnesio para Pacientes con PBC con Respuesta Incompleta o Intolerancia a la Terapia con UDCA (EPICS-IV)

Criterios de inclusión:

1. Adultos de entre 18 y 80 años de edad (ambos inclusive en el momento de la selección)
2. Antecedentes de diagnóstico confirmado de colangitis biliar primaria
3. Tratamiento con ácido ursodesoxicólico durante al menos 12 meses y dosis estable durante al menos 6 meses antes de la primera visita de selección O intolerancia al ácido ursodesoxicólico (última dosis de ácido ursodesoxicólico al menos 3 meses antes de la primera visita de selección).
4. Promedio de fosfatasa alcalina en ambas visitas de selección 1 y 2: > 1× límite superior de lo normal y < 1.67× límite superior de lo normal, y < 30% de variación entre ambos niveles
5. Bilirrubina total ≤ 2 × límite superior de lo normal en la selección (Visita 1), a menos que exista un diagnóstico previo de síndrome de Gilbert. Para los participantes con síndrome de Gilbert, la bilirrubina directa debe ser ≤ 2 × límite superior de lo normal en la selección (Visita 1).
6. Debe haber dado su consentimiento informado por escrito (firmado y fechado).

Criterios de exclusión:

1. Consumo de 14 o más bebidas alcohólicas estándar por semana si es hombre y 7 o más bebidas alcohólicas estándar por semana si es mujer durante al menos 3 meses consecutivos (es decir, 12 semanas consecutivas) dentro de los 5 años anteriores a la selección (Nota: 1 unidad = 12 onzas de cerveza, 4 onzas de vino o 1 onza de licores fuertes).
2. Antecedentes o presencia de otras enfermedades hepáticas concomitantes en el momento de la selección
3. Cirrosis con complicaciones, incluyendo antecedentes o presencia de lo siguiente: peritonitis bacteriana espontánea, carcinoma hepatocelular, ascitis que requiere tratamiento, encefalopatía, varices esofágicas grandes conocidas, o antecedentes de hemorragia varicelar dentro del año anterior a la selección o antecedentes de síndrome hepatorrenal.
4. Condiciones médicas que puedan causar aumentos no hepáticos de la fosfatasa alcalina (por ejemplo, enfermedad de Paget) o que puedan disminuir la esperanza de vida a < 2 años, incluyendo cánceres conocidos.
5. Uso de ácido obeticólico, tiazolidinedionas, fibratos (es decir, fenofibrato, bezafibrato, pemafibrato), otros agonistas del receptor activado por proliferadores de peroxisomas (es decir, seladelpar, elafibranor, lanifibranor), azatioprina, ciclosporina, metotrexato, micofenolato, pentoxifilina, corticosteroides sistémicos (equivalente a una dosis de prednisona superior a 10 mg por día); fármacos potencialmente hepatotóxicos (incluyendo α-metil-dopa, ácido valproico sódico, isoniazida o nitrofurantoína) (dentro de las 12 semanas anteriores a la selección).
6. Antecedentes de cirugía intestinal (cirugía gastrointestinal [bariátrica] en el año anterior o en evaluación para cirugía gastrointestinal (cirugía bariátrica para obesidad, resección extensa del intestino delgado) o trasplante hepático ortotópico o en lista para trasplante hepático ortotópico.
7. Diabetes mellitus tipo 1.
8. Enfermedad cardiovascular inestable
9. Antecedentes de hemorragia intracraneal, malformación arteriovenosa, trastorno hemorrágico, trastornos de la coagulación, o análisis de sangre de selección que, en opinión del investigador, indiquen coagulabilidad clínicamente significativa alterada (por ejemplo, tiempo de protrombina, índice internacional normalizado, tiempo de tromboplastina parcial activada) en el momento de la selección.
10. Un trastorno tiroideo no controlado
11. Antecedentes de miopatías o evidencia de enfermedad muscular activa demostrada por creatina fosfoquinasa ≥ 5 × límite superior de lo normal en la selección.
12. Para sujetos con alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa basal elevada; alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa que exceda en más del 50% en la Visita 2 en comparación con la Visita 1.

13. Cualquiera de los siguientes valores de laboratorio en el momento de la selección:

    1. Plaquetas < 100 × 10^9/L
    2. Albúmina < 3.5 g/dL
    3. Tasa de filtración glomerular estimada < 45 mL/min/1.73 m^2
    4. Alanina aminotransferasa o aspartato aminotransferasa > 250 U/L
    5. Índice internacional normalizado mayor o igual a 1.7. Sin embargo, los participantes con un índice internacional normalizado de 1.7 o superior pueden ser incluidos si el índice internacional normalizado elevado no es atribuible a enfermedad hepática.
14. Participación en otro estudio clínico intervencionista y recepción de cualquier otro medicamento en investigación (dentro de las 12 semanas anteriores a la aleatorización hasta el final del estudio).
15. Antecedentes de malignidad en los últimos 5 años y/o neoplasia activa excepto cáncer de piel superficial no melanoma resuelto.
16. Contraindicaciones para Saroglitazar Magnesio o tiene cualquier condición que afecte la capacidad de evaluar los efectos de Saroglitazar Magnesio.
17. Alergia, sensibilidad o intolerancia conocida al medicamento del estudio, comparador o ingredientes de la formulación.

18. Exclusiones relacionadas con el embarazo, incluyendo las siguientes:

    1. Mujer embarazada/en período de lactancia (incluyendo prueba de embarazo positiva en la selección).
    2. El embarazo debe ser evitado por participantes masculinos y femeninos ya sea por abstinencia verdadera o el uso de medidas anticonceptivas efectivas aceptables durante la duración del estudio y durante al menos 1 mes después del final del tratamiento del estudio.
19. Antecedentes u otra evidencia de enfermedad grave o cualquier otra condición que, en opinión del investigador, haga al participante inadecuado para el estudio (como enfermedad psiquiátrica mal controlada, virus de la inmunodeficiencia humana, enfermedad de las arterias coronarias o condiciones gastrointestinales activas que puedan interferir con la absorción del fármaco).
20. Cirrosis con Clase B o C de Child-Pugh-Turcotte con una puntuación de 7 o superior en el momento de la selección.
21. Participantes con puntuación del Modelo para Enfermedad Hepática en Estadio Terminal 3.0 de 12 o superior. Para participantes en medicación anticoagulante, la determinación del índice internacional normalizado basal para el cálculo de la puntuación del Modelo para Enfermedad Hepática en Estadio Terminal debe tener en cuenta el uso de anticoagulantes.
22. Inicio o ajuste de dosis de fármacos antipruriginosos (por ejemplo, colestiramina, naltrexona, rifampina, sertralina o cualquier terapéutico en investigación) dentro del mes anterior a la selección y hasta la aleatorización.