Studio del Saroglitazar Magnesio per Pazienti con PBC con Risposta Incompleta o Intolleranti alla Terapia con UDCA (EPICS-IV)

Criteri di inclusione:

1. Adulti di età compresa tra 18 e 80 anni (entrambi inclusi allo screening)
2. Storia di diagnosi confermata di Colangite Biliare Primaria
3. Trattamento con acido ursodesossicolico per almeno 12 mesi e dose stabile per almeno 6 mesi prima della prima visita di screening O intolleranza all'acido ursodesossicolico (ultima dose di acido ursodesossicolico almeno 3 mesi prima della prima visita di screening).
4. Fosfatasi alcalina media a entrambe le visite di screening 1 e 2: > 1× Limite Superiore della Norma e < 1.67× Limite Superiore della Norma, e < 30% di variazione tra i due livelli
5. Bilirubina totale ≤ 2 x Limite Superiore della Norma allo screening (Visita 1), a meno che non vi sia una diagnosi precedente di sindrome di Gilbert. Per i partecipanti con sindrome di Gilbert, la bilirubina diretta deve essere ≤ 2 x Limite Superiore della Norma allo screening (Visita 1).
6. Deve aver fornito il consenso informato scritto (firmato e datato).

Criteri di esclusione:

1. Consumo di 14 o più bevande alcoliche standard a settimana se maschio e 7 o più bevande alcoliche standard a settimana se femmina per almeno 3 mesi consecutivi (cioè 12 settimane consecutive) entro 5 anni prima dello screening (Nota: 1 unità = 12 once di birra, 4 once di vino o 1 once di superalcolici).
2. Storia o presenza di altre malattie epatiche concomitanti allo screening
3. Cirrosi con complicanze, inclusa storia o presenza di quanto segue: peritonite batterica spontanea, carcinoma epatocellulare, ascite che richiede trattamento, encefalopatia, varici esofagee grandi note o storia di sanguinamento varicoso entro un anno prima dello screening o storia di sindrome epatorenale.
4. Condizioni mediche che possono causare aumenti non epatici della fosfatasi alcalina (es. malattia di Paget) o che possono ridurre l'aspettativa di vita a < 2 anni, inclusi tumori noti.
5. Uso di acido obeticolico, tiazolidinedioni, fibrati (es. fenofibrato, bezafibrato, pemafibrato), altri agonisti del recettore attivato dal proliferatore dei perossisomi (es. seladelpar, elafibranor, lanifibranor), azatioprina, ciclosporina, metotrexato, micofenolato, pentossifillina, corticosteroidi sistemici (equivalenti a una dose di prednisone superiore a 10 mg al giorno); farmaci potenzialmente epatotossici (inclusi α-metil-dopa, acido valproico di sodio, isoniazide o nitrofurantoina) (entro 12 settimane prima dello screening).
6. Storia di chirurgia intestinale (chirurgia gastrointestinale [bariatrica] nell'anno precedente o in valutazione per chirurgia gastrointestinale (chirurgia bariatrica per obesità, resezione estesa dell'intestino tenue) o trapianto di fegato ortotopico o in lista per trapianto di fegato ortotopico.
7. Diabete mellito di tipo 1.
8. Malattia cardiovascolare instabile
9. Storia di emorragia intracranica, malformazione arterovenosa, disturbo emorragico, disturbi della coagulazione o esami del sangue allo screening che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, indicano coagulabilità alterata clinicamente significativa (es. tempo di protrombina, rapporto internazionale normalizzato, tempo di tromboplastina parziale attivato) allo screening.
10. Disturbo tiroideo non controllato
11. Storia di miopatie o evidenza di malattia muscolare attiva dimostrata da creatina fosfochinasi ≥ 5 x Limite Superiore della Norma allo screening.
12. Per i soggetti con alanina aminotransferasi o aspartato aminotransferasi basale elevata; alanina aminotransferasi o aspartato aminotransferasi che supera di oltre il 50% alla Visita 2 rispetto alla Visita 1.

13. Uno qualsiasi dei seguenti valori di laboratorio allo screening:

    1. Piastrine < 100 × 10^9/L
    2. Albumina < 3.5 g/dL
    3. Velocità di filtrazione glomerulare stimata < 45 mL/min/1.73 m^2
    4. Alanina aminotransferasi o aspartato aminotransferasi > 250 U/L
    5. Rapporto internazionale normalizzato maggiore o uguale a 1.7. Tuttavia, i partecipanti con un rapporto internazionale normalizzato di 1.7 o superiore possono essere inclusi se il rapporto internazionale normalizzato elevato non è attribuibile a malattia epatica.
14. Partecipazione a un altro studio clinico interventistico e ricezione di qualsiasi altro farmaco sperimentale (entro 12 settimane prima della randomizzazione fino alla fine dello studio).
15. Storia di malignità negli ultimi 5 anni e/o neoplasia attiva eccetto carcinoma cutaneo superficiale non melanoma risolto.
16. Controindicazioni al Saroglitazar Magnesio o ha condizioni che influenzano la capacità di valutare gli effetti del Saroglitazar Magnesio.
17. Allergia, sensibilità o intolleranza nota al farmaco dello studio, al comparatore o agli ingredienti della formulazione.

18. Esclusioni relative alla gravidanza, incluse le seguenti:

    1. Femmina in gravidanza/allattamento (incluso test di gravidanza positivo allo screening).
    2. La gravidanza deve essere evitata dai partecipanti maschi e femmine sia mediante vera astinenza sia mediante l'uso di misure contraccettive efficaci accettabili per la durata dello studio e per almeno 1 mese dopo la fine del trattamento dello studio.
19. Storia o altre evidenze di malattia grave o qualsiasi altra condizione che renderebbe il partecipante, secondo l'opinione dello Sperimentatore, inadatto allo studio (come malattia psichiatrica scarsamente controllata, virus dell'immunodeficienza umana, malattia coronarica o condizioni gastrointestinali attive che potrebbero interferire con l'assorbimento del farmaco).
20. Cirrosi con classe Child-Pugh-Turcotte B o C con punteggio di 7 o superiore allo screening.
21. Partecipanti con punteggio Model for End Stage Liver Disease 3.0 di 12 o superiore. Per i partecipanti in terapia anticoagulante, la determinazione del rapporto internazionale normalizzato basale per il calcolo del punteggio Model for End Stage Liver Disease deve tenere conto dell'uso di anticoagulanti.
22. Inizio o aggiustamento della dose di farmaci antipruriginosi (es. colestiramina, naltrexone, rifampicina, sertralina o qualsiasi terapia sperimentale) entro 1 mese prima dello screening e fino alla randomizzazione.