耐药实体肺炎风险评分（RESPIRE）的推导与验证 (RESPIRE)

研究设计与设置

这是一项单中心、非营利性观察性研究，包含两个连续阶段：初始回顾性阶段和后续前瞻性阶段。 患者在两个连续且不重叠的时间段内入组：2022年1月1日至2023年12月31日（回顾性队列），以及2024年1月1日至2025年12月31日（前瞻性队列）。

本研究在医院环境中进行，为单中心研究，在Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi医院的急诊科和急诊亚重症监护室实施，并与微生物学和病毒学科室以及传染病科室合作。 Careggi是一家大型学术医院，为约650,000居民提供本地医疗服务，并作为约1,600,000人口的第三级转诊中心。

回顾性阶段（推导队列）

在首个观察性回顾性阶段（2年），收集数据以建立一个回顾性推导队列，该队列由经微生物学确认肺炎病因诊断的患者组成。 推导队列包括在入住Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi医院后48小时内接受微生物学检查以确定肺炎病因诊断的患者。

通过初步筛选微生物学和病毒学实验室接收的微生物检测请求——使用包含肺炎患者微生物学检查和电子病历的专用软件——识别出在入院48小时内接受诊断检测以确定肺炎病原体（细菌、病毒或真菌）的患者，检测基于呼吸道样本（被视为病因评估的诊断金标准）。 随后，研究者审查患者病历以构建最终队列数据库。

在回顾性阶段，纳入经微生物学确认的细菌性、真菌性或病毒性肺炎患者以创建回顾性队列。 排除未识别出细菌、真菌或病毒病原体的病例。 仅选择培养结果阳性且可获得抗菌药物敏感性试验的患者。 培养中鉴定出由多重耐药（MDR）病原体引起的细菌性肺炎患者构成研究组，而由非MDR病原体引起的细菌性肺炎患者构成对照组。 MDR肺炎定义为由细菌病原体引起的肺炎，这些病原体对三个或更多抗菌药物类别中的至少一种药物表现出获得性非敏感性。

仅纳入经确认肺炎病因诊断且培养结果阳性的患者，以避免纳入假阴性病例。 阴性呼吸道培养结果（文献报道约占病例的40-60%）可能引入潜在选择偏倚，因为培养阴性结果不能排除由MDR病原体引起的肺炎。

前瞻性阶段（验证队列）

在第二个观察性前瞻性阶段（2年），收集数据以建立急诊科患者的前瞻性队列，在此队列上以纯观察性方式评估从回顾性队列推导出的临床评分性能。

验证队列包括诊断为肺炎并在急诊科接受呼吸道样本微生物学检查以评估病原体的患者。 除常规临床实践外，未进行额外诊断测试。 仅纳入临床医生酌情决定接受呼吸道样本微生物学检查的肺炎患者。 在初始阶段后，仅纳入呼吸道培养结果阳性的患者，原因同上所述。

急诊医学与外科科室以及综合临床评估与院内急诊路径科室负责患者评估、入组、样本收集和数据收集。 微生物学和病毒学科室负责识别研究期间实验室接收的微生物检测请求并提取微生物学数据。

研究目标

本研究的主要目标是推导一个临床预测评分，用于预测急诊科就诊和/或从社区入院的肺炎患者中与MDR病原体相关的肺炎。

次要目标包括：

1. 在前瞻性患者队列中验证推导出的临床评分；
2. 比较所开发评分在预测MDR相关肺炎方面的性能与已验证评分（如DRIP、Shorr、Park、Shindo、Aliberti和Schreiber评分）以及ATS/IDSA HCAP标准；
3. 分析阳性预测值（PPV）、阴性预测值（NPV）、特异性、敏感性、阳性和阴性似然比（LR+和LR-）以及最佳截断值；
4. 评估推导队列和验证队列中的评分校准；
5. 使用决策曲线分析评估临床影响。