Derivazione e Validazione del Punteggio di Valutazione del Rischio per Polmoniti che Coinvolgono Entità Resistenti (RESPIRE) (RESPIRE)

Disegno dello Studio e Ambiente

Questo è uno studio osservazionale monocentrico, non-profit con due fasi sequenziali: una fase retrospettiva iniziale e una successiva fase prospettica. I pazienti sono stati arruolati durante due periodi consecutivi e non sovrapposti: dal 1° gennaio 2022 al 31 dicembre 2023 (coorte retrospettiva) e dal 1° gennaio 2024 al 31 dicembre 2025 (coorte prospettica).

Lo studio è stato condotto in ambiente ospedaliero ed è monocentrico, svolto presso il Dipartimento di Emergenza e l'Unità Sub-Intensiva di Emergenza dell'Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi, in collaborazione con le Unità di Microbiologia e Virologia e Malattie Infettive. Careggi è un grande ospedale accademico che funge da ospedale locale per una popolazione di circa 650.000 abitanti e agisce come centro di riferimento terziario per circa 1.600.000 persone.

Fase Retrospettiva (Coorte di Derivazione)

Durante la prima fase osservazionale retrospettiva (2 anni), i dati sono stati raccolti per stabilire una coorte di derivazione retrospettiva composta da pazienti con diagnosi eziologiche di polmonite microbiologicamente confermate. La coorte di derivazione include pazienti che hanno subito indagini microbiologiche mirate a identificare la diagnosi eziologica della polmonite entro le prime 48 ore dal ricovero presso l'Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi.

Dopo uno screening iniziale delle richieste di test microbiologici ricevute dal Laboratorio di Microbiologia e Virologia - utilizzando software dedicato contenente indagini microbiologiche e cartelle cliniche elettroniche di pazienti con polmonite - sono stati identificati pazienti che hanno subito test diagnostici per determinare l'agente eziologico della polmonite (batterico, virale o fungino) su campioni respiratori (considerati il gold standard diagnostico per la valutazione eziologica) entro 48 ore dal ricovero ospedaliero. Successivamente, le cartelle cliniche dei pazienti sono state revisionate dagli investigatori per costruire il database finale della coorte.

Durante la fase retrospettiva, i pazienti con polmonite batterica, fungina o virale microbiologicamente confermata sono stati inclusi per creare la coorte retrospettiva. Sono stati esclusi i casi in cui non è stato identificato alcun patogeno batterico, fungino o virale. Solo i pazienti con risultati di coltura positivi e test di sensibilità antimicrobica disponibili sono stati selezionati. I pazienti con polmonite batterica causata da patogeni multiresistenti (MDR) identificati in coltura hanno costituito il gruppo di studio, mentre i pazienti con polmonite batterica causata da patogeni non-MDR hanno costituito il gruppo di controllo. La polmonite MDR è stata definita come polmonite causata da patogeni batterici che mostrano non-sensibilità acquisita ad almeno un agente in tre o più categorie antimicrobiche.

Solo i pazienti con diagnosi eziologica confermata di polmonite e risultati di coltura positivi sono stati inclusi, per evitare l'inclusione di casi falsi negativi. I risultati negativi delle colture respiratorie (riportati in letteratura in circa il 40-60% dei casi) avrebbero potuto introdurre un potenziale bias di selezione, poiché i risultati negativi delle colture non permettono di escludere polmoniti causate da patogeni MDR.

Fase Prospettica (Coorte di Validazione)

Durante la seconda fase osservazionale prospettica (2 anni), i dati sono stati raccolti per stabilire una coorte prospettica di pazienti del Dipartimento di Emergenza, sulla quale le prestazioni del punteggio clinico derivato dalla coorte retrospettiva sono state valutate in modo puramente osservazionale.

La coorte di validazione include pazienti con diagnosi di polmonite che hanno subito indagini microbiologiche su campioni respiratori nel Dipartimento di Emergenza per valutare l'agente eziologico. Non sono stati eseguiti test diagnostici aggiuntivi oltre la pratica clinica di routine. Solo i pazienti con polmonite che hanno subito indagini microbiologiche su campioni respiratori a discrezione del clinico sono stati inclusi. Dopo una fase iniziale, solo i pazienti con risultati di coltura respiratoria positivi sono stati inclusi, per le stesse ragioni descritte sopra.

Le Unità di Medicina e Chirurgia d'Emergenza e Valutazione Clinica Integrata e Percorsi di Emergenza Intraospedaliera sono state responsabili della valutazione dei pazienti, dell'arruolamento, della raccolta dei campioni e della raccolta dei dati. L'Unità di Microbiologia e Virologia è stata responsabile dell'identificazione delle richieste di test microbiologici ricevute dal laboratorio durante il periodo di studio e per l'estrazione dei dati microbiologici.

Obiettivi dello Studio

L'obiettivo primario dello studio è derivare un punteggio predittivo clinico per polmonite correlata a patogeni MDR in pazienti con diagnosi di polmonite che si presentano al Dipartimento di Emergenza e/o ricoverati in ospedale dalla comunità.

Gli obiettivi secondari sono:

1. validazione del punteggio clinico derivato in una coorte prospettica di pazienti;
2. confronto delle prestazioni del punteggio sviluppato nel predire la polmonite correlata a MDR con punteggi validati come DRIP, Shorr, Park, Shindo, Aliberti e Schreiber, nonché i criteri ATS/IDSA HCAP;
3. analisi del valore predittivo positivo (VPP), valore predittivo negativo (VPN), specificità, sensibilità, rapporti di verosimiglianza positivi e negativi (LR+ e LR-), e valori di cut-off ottimali;
4. valutazione della calibrazione del punteggio sia nelle coorti di derivazione che di validazione;
5. valutazione dell'impatto clinico utilizzando l'analisi della curva decisionale.