A Rezisztens Entitásokban Pneumóniát Érintő Kockázatértékelési Pontszám (RESPIRE) Levezetése és Validálása (RESPIRE)

Vizsgálati tervezés és helyszín

Ez egy egyközpontú, nonprofit megfigyelési vizsgálat két egymást követő fázissal: egy kezdeti retrospektív fázissal és egy azt követő prospektív fázissal. A betegeket két egymást követő, nem átfedő időszakban vették fel: 2022. január 1-től 2023. december 31-ig (retrospektív kohorsz), valamint 2024. január 1-től 2025. december 31-ig (prospektív kohorsz).

A vizsgálat kórházi környezetben, monocentrikusan zajlott az Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi Sürgősségi Osztályán és Sürgősségi Szubintenzív Gondozási Egységén, a Mikrobiológiai és Virológiai, valamint a Fertőző Betegségek Osztályok együttműködésével. A Careggi egy nagy akadémiai kórház, amely helyi kórházként szolgál körülbelül 650 000 lakos számára, és harmadlagos referencia központként működik mintegy 1 600 000 ember számára.

Retrospektív fázis (Derivációs kohorsz)

Az első megfigyelési retrospektív fázis (2 év) alatt adatokat gyűjtöttek egy retrospektív derivációs kohorsz létrehozására, amely mikrobiológiailag igazolt etiológiai diagnózisú tüdőgyulladásos betegekből állt. A derivációs kohorsz azokat a betegeket tartalmazza, akik mikrobiológiai vizsgálatokon estek át a tüdőgyulladás etiológiai diagnózisának meghatározása érdekében az Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi-be történő felvételtől számított első 48 órán belül.

A Mikrobiológiai és Virológiai Laboratórium által fogadott mikrobiológiai vizsgálati kérések kezdeti szűrése után – a tüdőgyulladásos betegek mikrobiológiai vizsgálatait és elektronikus orvosi nyilvántartásait tartalmazó dedikált szoftverrel – azonosították azokat a betegeket, akik diagnosztikai vizsgálaton estek át a tüdőgyulladás etiológiai ágensének (baktérium, vírus vagy gomba) meghatározására légzési mintákon (amelyek az etiológiai értékelés diagnosztikai aranystandardjának számítanak) a kórházi felvételtől számított 48 órán belül. Ezt követően a vizsgálók felülvizsgálták a betegek orvosi nyilvántartásait a végső kohorsz adatbázisának felépítéséhez.

A retrospektív fázis alatt mikrobiológiailag igazolt baktérium-, gomba- vagy vírusok által okozott tüdőgyulladásos betegeket vettek fel a retrospektív kohorsz létrehozása érdekében. Azokat az eseteket zárták ki, ahol nem azonosítottak baktérium-, gomba- vagy víruspatogént. Csak azok a betegek kerültek kiválasztásra, akiknél pozitív tenyésztési eredmények és elérhető antimikrobiális érzékenységi tesztelés állt rendelkezésre. A multirezisztens (MDR) patogének által tenyésztésen azonosított baktériumos tüdőgyulladással rendelkező betegek alkották a vizsgálati csoportot, míg a nem MDR patogének által okozott baktériumos tüdőgyulladásos betegek alkották a kontrollcsoportot. Az MDR tüdőgyulladást olyan baktériumpatogének által okozott tüdőgyulladásként definiálták, amelyek szerzett nem érzékenységet mutatnak legalább egy szerre három vagy több antimikrobiális kategóriában.

Csak azok a betegek kerültek bevonásra, akiknél megerősített etiológiai diagnózisú tüdőgyulladás és pozitív tenyésztési eredmények voltak, hogy elkerüljék a hamis negatív esetek bevonását. A negatív légzési tenyésztési eredmények (amelyek a szakirodalom szerint körülbelül 40-60%-ban fordulnak elő) potenciális szelekciós torzítást vezethettek be, mivel a tenyésztés negatív eredményei nem zárják ki az MDR patogének által okozott tüdőgyulladást.

Prospektív fázis (Validációs kohorsz)

A második megfigyelési prospektív fázis (2 év) alatt adatokat gyűjtöttek egy prospektív kohorsz létrehozására a Sürgősségi Osztály betegeiből, amelyen a retrospektív kohorszból származó klinikai pontszám teljesítményét tisztán megfigyelési módon értékelték.

A validációs kohorsz azokat a tüdőgyulladással diagnosztizált betegeket tartalmazza, akik mikrobiológiai vizsgálatokon estek át légzési mintákon a Sürgősségi Osztályon az etiológiai ágens értékelése érdekében. A rutin klinikai gyakorlaton túl nem végeztek további diagnosztikai teszteket. Csak azok a tüdőgyulladásos betegek kerültek bevonásra, akik a klinikus döntése alapján mikrobiológiai vizsgálatokon estek át légzési mintákon. Egy kezdeti fázis után csak a pozitív légzési tenyésztési eredményekkel rendelkező betegek kerültek bevonásra, a fent leírtakkal megegyező okokból.

A Sürgősségi Orvostan és Sebészet, valamint Integrált Klinikai Értékelés és Kórházi Sürgősségi Útvonalak Osztályai voltak felelősek a betegértékelésért, felvételért, mintagyűjtésért és adatgyűjtésért. A Mikrobiológiai és Virológiai Osztály volt felelős a laboratórium által a vizsgálati időszak alatt fogadott mikrobiológiai vizsgálati kérések azonosításáért és a mikrobiológiai adatok kinyeréséért.

Vizsgálati célok

A vizsgálat elsődleges célja egy klinikai prediktív pontszám levezetése az MDR patogénekhez kapcsolódó tüdőgyulladásra a Sürgősségi Osztályon felkereső és/vagy a közösségből kórházba felvett tüdőgyulladással diagnosztizált betegeknél.

A másodlagos célok a következők:

1. a levezetett klinikai pontszám validálása egy prospektív betegkohorszban;
2. a kidolgozott pontszám teljesítményének összehasonlítása az MDR-hez kapcsolódó tüdőgyulladás előrejelzésében olyan validált pontszámokkal, mint a DRIP, Shorr, Park, Shindo, Aliberti és Schreiber, valamint az ATS/IDSA HCAP kritériumok;
3. a pozitív prediktív érték (PPV), negatív prediktív érték (NPV), specificitás, érzékenység, pozitív és negatív likelihood arányok (LR+ és LR-), valamint az optimális küszöbértékek elemzése;
4. a pontszám kalibrációjának értékelése mind a derivációs, mind a validációs kohorszban;
5. a klinikai hatás értékelése döntési görbe elemzéssel.