Derivação e Validação da Pontuação de Avaliação de Risco para Pneumonia Envolvendo Entidades Resistentes (RESPIRE) (RESPIRE)

Desenho e Cenário do Estudo

Este é um estudo observacional unicêntrico e sem fins lucrativos com duas fases sequenciais: uma fase retrospectiva inicial e uma fase prospetiva subsequente. Os doentes foram recrutados durante dois períodos consecutivos e não sobrepostos: de 1 de janeiro de 2022 a 31 de dezembro de 2023 (coorte retrospectiva) e de 1 de janeiro de 2024 a 31 de dezembro de 2025 (coorte prospetiva).

O estudo foi realizado num ambiente hospitalar e é monocêntrico, conduzido no Departamento de Emergência e na Unidade de Cuidados Sub-Intensivos de Emergência da Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi, em colaboração com as Unidades de Microbiologia e Virologia e Doenças Infeciosas. O Careggi é um grande hospital académico que serve como hospital local para uma população de aproximadamente 650.000 habitantes e atua como centro de referência terciário para cerca de 1.600.000 pessoas.

Fase Retrospetiva (Coorte de Derivação)

Durante a primeira fase observacional retrospectiva (2 anos), foram recolhidos dados para estabelecer uma coorte de derivação retrospectiva composta por doentes com diagnósticos etiológicos de pneumonia confirmados microbiologicamente. A coorte de derivação inclui doentes que foram submetidos a investigações microbiológicas destinadas a identificar o diagnóstico etiológico da pneumonia nas primeiras 48 horas após a admissão na Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi.

Após uma triagem inicial dos pedidos de testes microbiológicos recebidos pelo Laboratório de Microbiologia e Virologia – utilizando um software dedicado contendo investigações microbiológicas e registos médicos eletrónicos de doentes com pneumonia – foram identificados doentes que realizaram testes de diagnóstico para determinar o agente etiológico da pneumonia (bacteriano, viral ou fúngico) em amostras respiratórias (consideradas o padrão-ouro para avaliação etiológica) no prazo de 48 horas após a admissão hospitalar. Posteriormente, os registos médicos dos doentes foram revistos pelos investigadores para construir a base de dados final da coorte.

Durante a fase retrospectiva, foram incluídos doentes com pneumonia bacteriana, fúngica ou viral confirmada microbiologicamente, de forma a criar a coorte retrospectiva. Foram excluídos os casos em que não foi identificado qualquer patógeno bacteriano, fúngico ou viral. Apenas foram selecionados doentes com resultados de cultura positivos e testes de suscetibilidade antimicrobiana disponíveis. Os doentes com pneumonia bacteriana causada por patógenos multirresistentes (MDR) identificados na cultura constituíram o grupo de estudo, enquanto os doentes com pneumonia bacteriana causada por patógenos não-MDR constituíram o grupo de controlo. A pneumonia MDR foi definida como pneumonia causada por patógenos bacterianos que exibem suscetibilidade não adquirida a pelo menos um agente em três ou mais categorias antimicrobianas.

Apenas foram incluídos doentes com um diagnóstico etiológico confirmado de pneumonia e resultados de cultura positivos, de forma a evitar a inclusão de casos falso-negativos. Resultados de cultura respiratória negativos (reportados na literatura em aproximadamente 40-60% dos casos) poderiam ter introduzido um potencial viés de seleção, uma vez que resultados de cultura negativos não permitem excluir pneumonia causada por patógenos MDR.

Fase Prospetiva (Coorte de Validação)

Durante a segunda fase observacional prospetiva (2 anos), foram recolhidos dados para estabelecer uma coorte prospetiva de doentes do Departamento de Emergência, na qual o desempenho do score clínico derivado da coorte retrospectiva foi avaliado de forma puramente observacional.

A coorte de validação inclui doentes diagnosticados com pneumonia que realizaram investigações microbiológicas em amostras respiratórias no Departamento de Emergência para avaliar o agente etiológico. Não foram realizados testes de diagnóstico adicionais além da prática clínica de rotina. Apenas foram incluídos doentes com pneumonia que realizaram investigações microbiológicas em amostras respiratórias, ao critério do clínico. Após uma fase inicial, apenas foram incluídos doentes com resultados de cultura respiratória positivos, pelas mesmas razões descritas acima.

As Unidades de Medicina de Emergência e Cirurgia e de Avaliação Clínica Integrada e Percursos de Emergência Intra-Hospitalares foram responsáveis pela avaliação, recrutamento, recolha de amostras e recolha de dados dos doentes. A Unidade de Microbiologia e Virologia foi responsável por identificar os pedidos de testes microbiológicos recebidos pelo laboratório durante o período do estudo e por extrair os dados microbiológicos.

Objetivos do Estudo

O objetivo principal do estudo é derivar um score preditivo clínico para pneumonia relacionada com patógenos MDR em doentes diagnosticados com pneumonia que se apresentam no Departamento de Emergência e/ou são admitidos no hospital a partir da comunidade.

Os objetivos secundários são:

1. validação do score clínico derivado numa coorte de doentes prospetiva;
2. comparação do desempenho do score desenvolvido na previsão de pneumonia relacionada com MDR com scores validados como DRIP, Shorr, Park, Shindo, Aliberti e Schreiber, bem como com os critérios HCAP da ATS/IDSA;
3. análise do valor preditivo positivo (VPP), valor preditivo negativo (VPN), especificidade, sensibilidade, razões de verosimilhança positiva e negativa (RV+ e RV-) e valores de corte ótimos;
4. avaliação da calibração do score tanto nas coortes de derivação como de validação;
5. avaliação do impacto clínico utilizando análise de curva de decisão.