Afleiding en Validatie van de Risico-evaluatiescore voor Pneumonie met Resistentie-entiteiten (RESPIRE) (RESPIRE)

Studieopzet en Setting

Dit is een single-center, non-profit observationele studie met twee opeenvolgende fasen: een initiële retrospectieve fase en een daaropvolgende prospectieve fase. Patiënten werden ingesloten tijdens twee opeenvolgende, niet-overlappende periodes: van 1 januari 2022 tot 31 december 2023 (retrospectieve cohort), en van 1 januari 2024 tot 31 december 2025 (prospectieve cohort).

De studie werd uitgevoerd in een ziekenhuisomgeving en is monocentrisch, uitgevoerd op de Spoedeisende Hulp en de Spoedeisende Sub-Intensieve Zorgafdeling van Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi, in samenwerking met de Eenheden Microbiologie en Virologie en Infectieziekten. Careggi is een groot academisch ziekenhuis dat fungeert als het lokale ziekenhuis voor een populatie van ongeveer 650.000 inwoners en fungeert als een tertiair verwijzingscentrum voor ongeveer 1.600.000 mensen.

Retrospectieve Fase (Derivatiescohort)

Tijdens de eerste observationele retrospectieve fase (2 jaar) werden gegevens verzameld om een retrospectief derivatiescohort vast te stellen bestaande uit patiënten met microbiologisch bevestigde etiologische diagnoses van longontsteking. Het derivatiescohort omvat patiënten die microbiologisch onderzoek ondergingen gericht op het identificeren van de etiologische diagnose van longontsteking binnen de eerste 48 uur na opname in Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi.

Na een initiële screening van microbiologisch testverzoeken ontvangen door het Microbiologie en Virologie Laboratorium - gebruikmakend van gespecialiseerde software met microbiologisch onderzoek en elektronische medische dossiers van patiënten met longontsteking - werden patiënten geïdentificeerd die diagnostische tests ondergingen om het etiologische agens van longontsteking (bacterieel, viraal of schimmel) op respiratoire monsters (beschouwd als de diagnostische gouden standaard voor etiologische beoordeling) binnen 48 uur na ziekenhuisopname. Vervolgens werden de medische dossiers van de patiënten door de onderzoekers beoordeeld om de uiteindelijke cohortdatabase op te bouwen.

Tijdens de retrospectieve fase werden patiënten met microbiologisch bevestigde bacteriële, schimmel- of virale longontsteking opgenomen om het retrospectieve cohort te creëren. Gevallen waarin geen bacterieel, schimmel- of viraal pathogeen werd geïdentificeerd, werden uitgesloten. Alleen patiënten met positieve kweekresultaten en beschikbare antimicrobiële gevoeligheidstesten werden geselecteerd. Patiënten met bacteriële longontsteking veroorzaakt door multiresistente (MDR) pathogenen geïdentificeerd op kweek vormden de onderzoeksgroep, terwijl patiënten met bacteriële longontsteking veroorzaakt door niet-MDR pathogenen de controlegroep vormden. MDR-longontsteking werd gedefinieerd als longontsteking veroorzaakt door bacteriële pathogenen die verworven niet-gevoeligheid vertonen voor ten minste één middel in drie of meer antimicrobiële categorieën.

Alleen patiënten met een bevestigde etiologische diagnose van longontsteking en positieve kweekresultaten werden opgenomen, om de opname van vals-negatieve gevallen te vermijden. Negatieve respiratoire kweekresultaten (gerapporteerd in de literatuur in ongeveer 40-60% van de gevallen) hadden mogelijk selectiebias kunnen introduceren, aangezien kweeknegatieve resultaten het uitsluiten van longontsteking veroorzaakt door MDR-pathogenen niet mogelijk maken.

Prospectieve Fase (Validatiecohort)

Tijdens de tweede observationele prospectieve fase (2 jaar) werden gegevens verzameld om een prospectief cohort van Spoedeisende Hulp-patiënten vast te stellen, waarop de prestaties van de klinische score afgeleid van het retrospectieve cohort op een puur observationele manier werden geëvalueerd.

Het validatiecohort omvat patiënten gediagnosticeerd met longontsteking die microbiologisch onderzoek ondergingen op respiratoire monsters op de Spoedeisende Hulp om het etiologische agens te beoordelen. Er werden geen aanvullende diagnostische tests uitgevoerd buiten de routinematige klinische praktijk. Alleen patiënten met longontsteking die microbiologisch onderzoek ondergingen op respiratoire monsters naar het oordeel van de clinicus werden opgenomen. Na een initiële fase werden alleen patiënten met positieve respiratoire kweekresultaten opgenomen, om dezelfde redenen als hierboven beschreven.

De Eenheden Spoedeisende Geneeskunde en Chirurgie en Geïntegreerde Klinische Beoordeling en In-Hospital Spoedeisende Zorgpaden waren verantwoordelijk voor patiëntbeoordeling, insluiting, monstername en gegevensverzameling. De Eenheid Microbiologie en Virologie was verantwoordelijk voor het identificeren van microbiologische testverzoeken ontvangen door het laboratorium tijdens de studieperiode en voor het extraheren van microbiologische gegevens.

Studiedoelstellingen

De primaire doelstelling van de studie is het afleiden van een klinische voorspellende score voor MDR-pathogeen-gerelateerde longontsteking bij patiënten gediagnosticeerd met longontsteking die zich presenteren op de Spoedeisende Hulp en/of worden opgenomen in het ziekenhuis vanuit de gemeenschap.

Secundaire doelstellingen zijn:

1. validatie van de afgeleide klinische score in een prospectief patiëntencohort;
2. vergelijk van de prestaties van de ontwikkelde score in het voorspellen van MDR-gerelateerde longontsteking met gevalideerde scores zoals DRIP, Shorr, Park, Shindo, Aliberti en Schreiber, evenals de ATS/IDSA HCAP-criteria;
3. analyse van positief voorspellende waarde (PPV), negatief voorspellende waarde (NPV), specificiteit, sensitiviteit, positieve en negatieve waarschijnlijkheidsratio's (LR+ en LR-), en optimale afkapwaarden;
4. beoordeling van scorekalibratie in zowel het derivatie- als validatiecohort;
5. evaluatie van klinische impact gebruikmakend van beslissingscurve-analyse.