Ableitung und Validierung des Risikobewertungsscores für Pneumonie mit resistenten Erregern (RESPIRE) (RESPIRE)

Studiendesign und Setting

Dies ist eine monozentrische, nicht-kommerzielle Beobachtungsstudie mit zwei aufeinanderfolgenden Phasen: einer initialen retrospektiven Phase und einer anschließenden prospektiven Phase. Die Patienten wurden während zwei aufeinanderfolgender, nicht überlappender Zeiträume eingeschlossen: vom 1. Januar 2022 bis zum 31. Dezember 2023 (retrospektive Kohorte) und vom 1. Januar 2024 bis zum 31. Dezember 2025 (prospektive Kohorte).

Die Studie wurde in einem Krankenhausumfeld durchgeführt und ist monozentrisch, durchgeführt in der Notaufnahme und der Notfall-Sub-Intensivstation der Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi, in Zusammenarbeit mit den Einheiten für Mikrobiologie und Virologie sowie Infektionskrankheiten. Careggi ist ein großes akademisches Krankenhaus, das als lokales Krankenhaus für eine Bevölkerung von etwa 650.000 Einwohnern dient und als tertiäres Überweisungszentrum für etwa 1.600.000 Menschen fungiert.

Retrospektive Phase (Derivationskohorte)

Während der ersten retrospektiven Beobachtungsphase (2 Jahre) wurden Daten gesammelt, um eine retrospektive Derivationskohorte aus Patienten mit mikrobiologisch bestätigten ätiologischen Diagnosen von Pneumonie zu erstellen. Die Derivationskohorte umfasst Patienten, die innerhalb der ersten 48 Stunden nach Aufnahme in die Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi mikrobiologische Untersuchungen zur Identifizierung der ätiologischen Diagnose der Pneumonie durchgeführt haben.

Nach einem initialen Screening der mikrobiologischen Testanfragen, die vom Mikrobiologie- und Virologielabor erhalten wurden – unter Verwendung einer speziellen Software, die mikrobiologische Untersuchungen und elektronische Patientenakten von Patienten mit Pneumonie enthält – wurden Patienten identifiziert, die innerhalb von 48 Stunden nach Krankenhausaufnahme diagnostische Tests zur Bestimmung des ätiologischen Erregers der Pneumonie (bakteriell, viral oder pilzlich) an respiratorischen Proben (als diagnostischer Goldstandard für die ätiologische Bewertung angesehen) durchgeführt haben. Anschließend wurden die Patientenakten von den Untersuchern überprüft, um die endgültige Kohortendatenbank zu erstellen.

Während der retrospektiven Phase wurden Patienten mit mikrobiologisch bestätigter bakterieller, pilzlicher oder viraler Pneumonie eingeschlossen, um die retrospektive Kohorte zu bilden. Fälle, in denen kein bakterieller, pilzlicher oder viraler Erreger identifiziert wurde, wurden ausgeschlossen. Nur Patienten mit positiven Kulturergebnissen und verfügbarer antimikrobieller Empfindlichkeitsprüfung wurden ausgewählt. Patienten mit bakterieller Pneumonie, verursacht durch multiresistente (MDR) Erreger, die in der Kultur identifiziert wurden, bildeten die Studiengruppe, während Patienten mit bakterieller Pneumonie, verursacht durch nicht-MDR-Erreger, die Kontrollgruppe bildeten. MDR-Pneumonie wurde definiert als Pneumonie, verursacht durch bakterielle Erreger, die eine erworbene Nicht-Empfindlichkeit gegenüber mindestens einem Wirkstoff in drei oder mehr antimikrobiellen Kategorien aufweisen.

Nur Patienten mit einer bestätigten ätiologischen Diagnose einer Pneumonie und positiven Kulturergebnissen wurden eingeschlossen, um die Aufnahme von falsch-negativen Fällen zu vermeiden. Negative respiratorische Kulturergebnisse (in der Literatur in etwa 40-60% der Fälle berichtet) hätten eine potenzielle Selektionsverzerrung einführen können, da kulturnegative Ergebnisse den Ausschluss einer durch MDR-Erreger verursachten Pneumonie nicht ermöglichen.

Prospektive Phase (Validierungskohorte)

Während der zweiten prospektiven Beobachtungsphase (2 Jahre) wurden Daten gesammelt, um eine prospektive Kohorte von Notaufnahmepatienten zu etablieren, an der die Leistungsfähigkeit des aus der retrospektiven Kohorte abgeleiteten klinischen Scores auf rein beobachtende Weise evaluiert wurde.

Die Validierungskohorte umfasst Patienten mit diagnostizierter Pneumonie, die in der Notaufnahme mikrobiologische Untersuchungen an respiratorischen Proben zur Beurteilung des ätiologischen Erregers durchgeführt haben. Es wurden keine zusätzlichen diagnostischen Tests über die routinemäßige klinische Praxis hinaus durchgeführt. Nur Patienten mit Pneumonie, die nach Ermessen des Klinikers mikrobiologische Untersuchungen an respiratorischen Proben durchgeführt haben, wurden eingeschlossen. Nach einer initialen Phase wurden aus den oben genannten Gründen nur Patienten mit positiven respiratorischen Kulturergebnissen eingeschlossen.

Die Einheiten für Notfallmedizin und Chirurgie sowie Integrierte klinische Bewertung und stationäre Notfallpfade waren für die Patientenbewertung, Einschreibung, Probenentnahme und Datenerhebung verantwortlich. Die Einheit für Mikrobiologie und Virologie war für die Identifizierung der während des Studienzeitraums vom Labor erhaltenen mikrobiologischen Testanfragen und für die Extraktion der mikrobiologischen Daten verantwortlich.

Studienziele

Das primäre Ziel der Studie ist die Ableitung eines klinischen prädiktiven Scores für MDR-Erreger-bedingte Pneumonie bei Patienten mit diagnostizierter Pneumonie, die in der Notaufnahme vorstellig werden und/oder aus der Gemeinschaft ins Krankenhaus aufgenommen werden.

Sekundäre Ziele sind:

1. Validierung des abgeleiteten klinischen Scores in einer prospektiven Patienten-Kohorte;
2. Vergleich der Leistungsfähigkeit des entwickelten Scores bei der Vorhersage von MDR-bedingter Pneumonie mit validierten Scores wie DRIP, Shorr, Park, Shindo, Aliberti und Schreiber sowie den ATS/IDSA HCAP-Kriterien;
3. Analyse des positiven prädiktiven Werts (PPV), des negativen prädiktiven Werts (NPV), der Spezifität, Sensitivität, positiven und negativen Likelihood-Quotienten (LR+ und LR-) sowie optimaler Cut-off-Werte;
4. Bewertung der Score-Kalibrierung sowohl in der Derivations- als auch in der Validierungskohorte;
5. Bewertung der klinischen Auswirkungen mittels Entscheidungskurvenanalyse.