Derivación y Validación de la Puntuación de Evaluación de Riesgo para la Neumonía que Involucra Entidades Resistentes (RESPIRE) (RESPIRE)

Diseño y entorno del estudio

Este es un estudio observacional sin ánimo de lucro y de un solo centro con dos fases secuenciales: una fase retrospectiva inicial y una fase prospectiva posterior. Los pacientes se incluyeron durante dos períodos consecutivos y no superpuestos: del 1 de enero de 2022 al 31 de diciembre de 2023 (cohorte retrospectiva), y del 1 de enero de 2024 al 31 de diciembre de 2025 (cohorte prospectiva).

El estudio se realizó en un entorno hospitalario y es monocéntrico, llevado a cabo en el Servicio de Urgencias y en la Unidad de Cuidados Sub-Intensivos de Urgencias de la Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi, en colaboración con las Unidades de Microbiología y Virología y de Enfermedades Infecciosas. Careggi es un gran hospital universitario que sirve como hospital local para una población de aproximadamente 650.000 habitantes y actúa como centro de referencia terciario para alrededor de 1.600.000 personas.

Fase retrospectiva (Cohorte de derivación)

Durante la primera fase observacional retrospectiva (2 años), se recopilaron datos para establecer una cohorte de derivación retrospectiva compuesta por pacientes con diagnósticos etiológicos de neumonía confirmados microbiológicamente. La cohorte de derivación incluye a pacientes que se sometieron a investigaciones microbiológicas destinadas a identificar el diagnóstico etiológico de la neumonía dentro de las primeras 48 horas desde el ingreso en la Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi.

Tras un cribado inicial de las solicitudes de pruebas microbiológicas recibidas por el Laboratorio de Microbiología y Virología, utilizando un software dedicado que contiene investigaciones microbiológicas y registros médicos electrónicos de pacientes con neumonía, se identificaron a los pacientes que se sometieron a pruebas diagnósticas para determinar el agente etiológico de la neumonía (bacteriano, viral o fúngico) en muestras respiratorias (consideradas el estándar de oro diagnóstico para la evaluación etiológica) dentro de las 48 horas posteriores al ingreso hospitalario. Posteriormente, los investigadores revisaron los registros médicos de los pacientes para construir la base de datos de la cohorte final.

Durante la fase retrospectiva, se incluyeron pacientes con neumonía bacteriana, fúngica o viral confirmada microbiológicamente para crear la cohorte retrospectiva. Se excluyeron los casos en los que no se identificó ningún patógeno bacteriano, fúngico o viral. Solo se seleccionaron pacientes con resultados de cultivo positivos y pruebas de susceptibilidad antimicrobiana disponibles. Los pacientes con neumonía bacteriana causada por patógenos multirresistentes (MDR) identificados en el cultivo constituyeron el grupo de estudio, mientras que los pacientes con neumonía bacteriana causada por patógenos no MDR constituyeron el grupo de control. La neumonía MDR se definió como la neumonía causada por patógenos bacterianos que mostraban una no susceptibilidad adquirida a al menos un agente en tres o más categorías de antimicrobianos.

Solo se incluyeron pacientes con un diagnóstico etiológico confirmado de neumonía y resultados de cultivo positivos, para evitar la inclusión de casos falsos negativos. Los resultados negativos de los cultivos respiratorios (reportados en la literatura en aproximadamente el 40-60% de los casos) podrían haber introducido un posible sesgo de selección, ya que los resultados negativos del cultivo no permiten excluir la neumonía causada por patógenos MDR.

Fase prospectiva (Cohorte de validación)

Durante la segunda fase observacional prospectiva (2 años), se recopilaron datos para establecer una cohorte prospectiva de pacientes del Servicio de Urgencias, en la que se evaluó el rendimiento de la puntuación clínica derivada de la cohorte retrospectiva de manera puramente observacional.

La cohorte de validación incluye a pacientes diagnosticados con neumonía que se sometieron a investigaciones microbiológicas en muestras respiratorias en el Servicio de Urgencias para evaluar el agente etiológico. No se realizaron pruebas diagnósticas adicionales más allá de la práctica clínica rutinaria. Solo se incluyeron pacientes con neumonía que se sometieron a investigaciones microbiológicas en muestras respiratorias según el criterio del clínico. Tras una fase inicial, solo se incluyeron pacientes con resultados positivos de cultivo respiratorio, por las mismas razones descritas anteriormente.

Las Unidades de Medicina y Cirugía de Urgencias y de Valoración Clínica Integrada y Vías de Urgencia Intra-Hospitalaria fueron responsables de la evaluación del paciente, la inclusión, la recogida de muestras y la recopilación de datos. La Unidad de Microbiología y Virología fue responsable de identificar las solicitudes de pruebas microbiológicas recibidas por el laboratorio durante el período de estudio y de extraer los datos microbiológicos.

Objetivos del estudio

El objetivo principal del estudio es derivar una puntuación predictiva clínica para la neumonía relacionada con patógenos MDR en pacientes diagnosticados con neumonía que acuden al Servicio de Urgencias y/o son ingresados en el hospital desde la comunidad.

Los objetivos secundarios son:

1. validación de la puntuación clínica derivada en una cohorte prospectiva de pacientes;
2. comparación del rendimiento de la puntuación desarrollada en la predicción de la neumonía relacionada con MDR con puntuaciones validadas como DRIP, Shorr, Park, Shindo, Aliberti y Schreiber, así como con los criterios HCAP de ATS/IDSA;
3. análisis del valor predictivo positivo (VPP), valor predictivo negativo (VPN), especificidad, sensibilidad, razones de verosimilitud positiva y negativa (RV+ y RV-), y valores de corte óptimos;
4. evaluación de la calibración de la puntuación tanto en la cohorte de derivación como en la de validación;
5. evaluación del impacto clínico mediante análisis de curvas de decisión.