Выведение и валидация оценочной шкалы риска пневмонии с участием резистентных возбудителей (RESPIRE) (RESPIRE)

Дизайн и условия исследования

Это одноцентровое, некоммерческое обсервационное исследование с двумя последовательными фазами: начальная ретроспективная фаза и последующая проспективная фаза. Пациенты были включены в течение двух последовательных, неперекрывающихся периодов: с 1 января 2022 года по 31 декабря 2023 года (ретроспективная когорта) и с 1 января 2024 года по 31 декабря 2025 года (проспективная когорта).

Исследование проводилось в условиях стационара и является моноцентрическим, осуществлялось в отделении неотложной помощи и подострой реанимации Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi, в сотрудничестве с отделениями микробиологии и вирусологии, а также инфекционных болезней. Careggi — это крупная академическая больница, которая служит местной больницей для населения примерно 650 000 жителей и выступает в качестве третичного реферального центра для около 1 600 000 человек.

Ретроспективная фаза (Когорта для разработки)

В течение первой обсервационной ретроспективной фазы (2 года) данные собирались для формирования ретроспективной когорты для разработки, состоящей из пациентов с микробиологически подтвержденными этиологическими диагнозами пневмонии. Когорта для разработки включает пациентов, которые прошли микробиологические исследования, направленные на идентификацию этиологического диагноза пневмонии в течение первых 48 часов с момента поступления в Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi.

После первоначального скрининга запросов на микробиологические тесты, поступивших в лабораторию микробиологии и вирусологии, с использованием специализированного программного обеспечения, содержащего микробиологические исследования и электронные медицинские карты пациентов с пневмонией, были идентифицированы пациенты, прошедшие диагностическое тестирование для определения этиологического агента пневмонии (бактериального, вирусного или грибкового) на респираторных образцах (считающихся диагностическим золотым стандартом для этиологической оценки) в течение 48 часов после госпитализации. Впоследствии медицинские записи пациентов были проверены исследователями для построения окончательной базы данных когорты.

В течение ретроспективной фазы пациенты с микробиологически подтвержденной бактериальной, грибковой или вирусной пневмонией были включены для создания ретроспективной когорты. Случаи, в которых не был идентифицирован бактериальный, грибковый или вирусный патоген, были исключены. Были отобраны только пациенты с положительными результатами посева и доступным тестированием на чувствительность к антимикробным препаратам. Пациенты с бактериальной пневмонией, вызванной мультирезистентными (МЛУ) патогенами, идентифицированными при посеве, составили исследуемую группу, тогда как пациенты с бактериальной пневмонией, вызванной немультирезистентными патогенами, составили контрольную группу. Пневмония, вызванная МЛУ патогенами, определялась как пневмония, вызванная бактериальными патогенами, демонстрирующими приобретенную нечувствительность к по крайней мере одному агенту в трех или более категориях противомикробных препаратов.

Были включены только пациенты с подтвержденным этиологическим диагнозом пневмонии и положительными результатами посева, чтобы избежать включения ложноотрицательных случаев. Отрицательные результаты посева респираторных образцов (описанные в литературе примерно в 40-60% случаев) могли привести к потенциальной систематической ошибке отбора, поскольку отрицательные результаты посева не позволяют исключить пневмонию, вызванную МЛУ патогенами.

Проспективная фаза (Когорта для валидации)

В течение второй обсервационной проспективной фазы (2 года) данные собирались для формирования проспективной когорты пациентов отделения неотложной помощи, на которой производительность клинической шкалы, выведенной из ретроспективной когорты, оценивалась чисто обсервационным образом.

Когорта для валидации включает пациентов с диагнозом пневмонии, которые прошли микробиологические исследования респираторных образцов в отделении неотложной помощи для оценки этиологического агента. Никаких дополнительных диагностических тестов, помимо рутинной клинической практики, не проводилось. Были включены только пациенты с пневмонией, которые прошли микробиологические исследования респираторных образцов по усмотрению клинициста. После начальной фазы были включены только пациенты с положительными результатами посева респираторных образцов, по тем же причинам, что описаны выше.

Отделения неотложной медицины и хирургии, а также комплексной клинической оценки и внутрибольничных путей оказания неотложной помощи отвечали за оценку пациентов, включение в исследование, сбор образцов и сбор данных. Отделение микробиологии и вирусологии отвечало за идентификацию запросов на микробиологические тесты, поступивших в лабораторию в течение периода исследования, и за извлечение микробиологических данных.

Цели исследования

Основная цель исследования — разработать клиническую прогностическую шкалу для пневмонии, связанной с МЛУ патогенами, у пациентов с диагнозом пневмонии, обратившихся в отделение неотложной помощи и/или госпитализированных из сообщества.

Вторичные цели:

1. валидация разработанной клинической шкалы в проспективной когорте пациентов;
2. сравнение производительности разработанной шкалы в прогнозировании пневмонии, связанной с МЛУ патогенами, с валидированными шкалами, такими как DRIP, Shorr, Park, Shindo, Aliberti и Schreiber, а также с критериями HCAP ATS/IDSA;
3. анализ положительной прогностической ценности (ППЦ), отрицательной прогностической ценности (ОПЦ), специфичности, чувствительности, положительного и отрицательного отношения правдоподобия (ОП+ и ОП-), а также оптимальных пороговых значений;
4. оценка калибровки шкалы как в когорте для разработки, так и в когорте для валидации;
5. оценка клинического воздействия с использованием анализа кривых принятия решений.