내성 세균 관련 폐렴 위험 평가 점수(RESPIRE)의 도출 및 검증 (RESPIRE)

연구 설계 및 환경

본 연구는 단일 기관에서 수행된 비영리 관찰 연구로, 초기 회고적 단계와 후속 전망적 단계의 두 연속 단계로 구성됩니다. 환자는 두 개의 연속적이고 중복되지 않는 기간 동안 등록되었습니다: 2022년 1월 1일부터 2023년 12월 31일까지(회고적 코호트), 그리고 2024년 1월 1일부터 2025년 12월 31일까지(전망적 코호트).

본 연구는 병원 환경에서 수행된 단일 기관 연구로, 미생물학 및 바이러스학과 감염병과의 협력 하에 Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi의 응급실 및 응급 중환자실에서 수행되었습니다. Careggi는 약 650,000명의 주민을 위한 지역 병원 역할을 하며 약 1,600,000명을 위한 3차 의뢰 센터 역할을 하는 대규모 학술 병원입니다.

회고적 단계 (유도 코호트)

첫 번째 관찰 회고적 단계(2년) 동안, 미생물학적으로 확인된 병인학적 폐렴 진단을 받은 환자로 구성된 회고적 유도 코호트를 확립하기 위해 데이터가 수집되었습니다. 유도 코호트에는 Azienda Ospedaliero Universitaria Careggi 입원 후 48시간 이내에 폐렴의 병인학적 진단을 확인하기 위한 미생물학적 조사를 받은 환자가 포함됩니다.

미생물학 및 바이러스학 연구실에서 받은 미생물학적 검사 요청의 초기 선별 후-폐렴 환자의 미생물학적 조사 및 전자의무기록을 포함하는 전용 소프트웨어를 사용하여-입원 48시간 이내에 호흡기 검체(병인학적 평가의 진단적 금표준으로 간주됨)에서 폐렴의 병인균(세균, 바이러스 또는 진균)을 확인하기 위한 진단 검사를 받은 환자가 확인되었습니다. 이후, 연구자들이 환자의 의무기록을 검토하여 최종 코호트 데이터베이스를 구축했습니다.

회고적 단계 동안, 미생물학적으로 확인된 세균성, 진균성 또는 바이러스성 폐렴 환자가 회고적 코호트를 생성하기 위해 포함되었습니다. 세균, 진균 또는 바이러스 병원체가 확인되지 않은 사례는 제외되었습니다. 양성 배양 결과와 사용 가능한 항균제 감수성 시험을 가진 환자만 선택되었습니다. 배양에서 확인된 다제내성(MDR) 병원체에 의한 세균성 폐렴 환자가 연구 그룹을 구성한 반면, 비-MDR 병원체에 의한 세균성 폐렴 환자는 대조군을 구성했습니다. MDR 폐렴은 세 가지 이상의 항균제 범주에서 최소 한 가지 약제에 대해 획득된 비감수성을 나타내는 세균성 병원체에 의해 발생한 폐렴으로 정의되었습니다.

가음성 사례의 포함을 피하기 위해, 폐렴의 확인된 병인학적 진단과 양성 배양 결과를 가진 환자만 포함되었습니다. 음성 호흡기 배양 결과(문헌에 따르면 약 40-60%의 사례에서 보고됨)는 잠재적 선택 편향을 초래할 수 있었습니다. 배양 음성 결과는 MDR 병원체에 의한 폐렴을 배제할 수 없기 때문입니다.

전망적 단계 (검증 코호트)

두 번째 관찰 전망적 단계(2년) 동안, 응급실 환자의 전망적 코호트를 확립하기 위해 데이터가 수집되었으며, 이 코호트에서 회고적 코호트에서 도출된 임상 점수의 성능이 순수 관찰 방식으로 평가되었습니다.

검증 코호트에는 폐렴 진단을 받고 병인균을 평가하기 위해 응급실에서 호흡기 검체에 대한 미생물학적 조사를 받은 환자가 포함됩니다. 일상적인 임상 관행을 넘어서는 추가 진단 검사는 수행되지 않았습니다. 임상의의 판단에 따라 호흡기 검체에 대한 미생물학적 조사를 받은 폐렴 환자만 포함되었습니다. 초기 단계 후, 위에서 설명한 동일한 이유로 양성 호흡기 배양 결과를 가진 환자만 포함되었습니다.

응급의학 및 외과 통합 임상 평가 및 병원 내 응급 경로 과는 환자 평가, 등록, 검체 수집 및 데이터 수집을 담당했습니다. 미생물학 및 바이러스학 과는 연구 기간 동안 연구실에서 받은 미생물학적 검사 요청을 확인하고 미생물학적 데이터를 추출하는 역할을 담당했습니다.

연구 목적

본 연구의 주요 목적은 응급실을 방문하거나 지역사회에서 입원한 폐렴 진단 환자에서 MDR 병원체 관련 폐렴에 대한 임상 예측 점수를 도출하는 것입니다.

부차적 목적은 다음과 같습니다:

1. 전망적 환자 코호트에서 도출된 임상 점수의 검증;
2. 개발된 점수의 MDR 관련 폐렴 예측 성능을 DRIP, Shorr, Park, Shindo, Aliberti, Schreiber와 같은 검증된 점수 및 ATS/IDSA HCAP 기준과 비교;
3. 양성 예측값(PPV), 음성 예측값(NPV), 특이도, 민감도, 양성 및 음성 우도비(LR+ 및 LR-), 최적 절단값 분석;
4. 유도 및 검증 코호트 모두에서 점수 보정 평가;
5. 의사결정 곡선 분석을 사용한 임상적 영향 평가.