Cosibelimab 用于肾移植或血液系统恶性肿瘤患者的皮肤鳞状细胞癌
2026年8月10日 更新者：Ann W. Silk, MD MS、Dana-Farber Cancer Institute
一项关于考西贝利单抗在晚期皮肤鳞状细胞癌特殊人群中的IV期主方案研究（CosiMaster）
本研究旨在评估cosibelimab在晚期皮肤鳞状细胞癌（CSCC）特殊人群中的安全性和有效性。
本研究涉及的药物名称为：
- cosibelimab（一种抗PD-L1抗体）
研究概览
详细说明
这是一项IV期、多中心、多队列、开放标签的临床试验，旨在研究cosibelimab在晚期皮肤鳞状细胞癌（CSCC）特殊人群中的安全性和有效性。 Checkpoint Therapeutics通过提供研究药物cosibelimab来支持这项研究。
参与者将被纳入两个研究组之一：A组或B组。
Cosibelimab已获得FDA批准用于治疗晚期皮肤鳞状细胞癌
研究程序包括资格筛查、诊所就诊、血液检测、尿液检测、计算机断层扫描（CT）或正电子发射扫描（PET）、心电图（ECG）、肿瘤活检和穿刺。
预计约有80人将参与这项研究。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
80
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Ann Silk, MD
- 电话号码：617-632-6836
- 邮箱：Ann_Silk@dfci.harvard.edu
研究联系人备份
- 姓名：Ann Silk, MD
- 电话号码：617-632-6836
- 邮箱：CosiMaster@dfci.harvard.edu
学习地点
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- 招聘中
- Brigham and Women's Hospital
-
首席研究员：
- Ann Silk, MD
-
接触：
- Ann Silk, MD
- 电话号码：617-632-6836
- 邮箱：Ann_Silk@dfci.harvard.edu
-
接触：
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- 招聘中
- Dana-Farber Cancer Institute
-
首席研究员：
- Ann Silk, MD
-
接触：
- Ann Silk, MD
- 电话号码：617-632-6836
- 邮箱：Ann_Silk@dfci.harvard.edu
-
接触：
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 队列A：参与者必须有肾移植史（入组前至少6个月）。（允许多次肾移植史。）
- 队列B：参与者必须诊断为血液系统恶性肿瘤，包括慢性骨髓增殖性肿瘤（CMN）或惰性非霍奇金淋巴瘤（NHL），或多发性骨髓瘤（MM）。
惰性非霍奇金淋巴瘤（NHL）的示例，包括但不限于：
- 慢性淋巴细胞白血病（CLL）
- 小细胞淋巴细胞淋巴瘤（SLL）
- 滤泡性淋巴瘤（FL）
- 淋巴浆细胞淋巴瘤
- 瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症
- 边缘区淋巴瘤
- 套细胞淋巴瘤，惰性亚型
- 皮肤T细胞淋巴瘤（蕈样肉芽肿和塞扎里综合征）
慢性骨髓增殖性肿瘤（CMN）的示例，包括但不限于：
- 慢性髓系白血病（CML）
- 真性红细胞增多症（PV）
- 原发性骨髓纤维化
- 原发性血小板增多症（ET）
- 慢性中性粒细胞白血病
- 慢性嗜酸性粒细胞白血病
骨髓瘤的示例，包括但不限于：
- 多发性骨髓瘤（MM）
- 冒烟型骨髓瘤
- 参与者必须有组织学或细胞学确诊的皮肤鳞状细胞癌（CSCC）。
- 注：混合组织学是可接受的（例如基底鳞状细胞癌、伴有附件分化的鳞状细胞癌），以及其他组织学亚型（肉瘤样癌、梭形细胞癌、具有鳞状特征的低分化癌）。
- 参与者必须有CSCC，其不适合手术或放疗，或既往手术或放疗后复发，包括局部晚期不可切除的CSCC，不建议局部治疗（手术和/或放疗）。这包括因合并症不适合手术的患者和拒绝手术（因担心发病率、毁容等）的患者发生的CSCC。
- 参与者必须有根据实体瘤疗效评价标准（PERCIST 1.0）定义的可测量疾病，定义为任何肿瘤（任何大小）的瘦体重标准化摄取值（SUL）峰值大于肝脏平均SUL的1.5倍加上其标准差的2倍。肝脏平均SUL在3厘米直径球形感兴趣体积（VOI）中测量，这是SUV背景的测量值。
- 年龄≥18岁。因为目前没有关于cosibelimab在<18岁参与者中使用的剂量或不良事件数据，儿童被排除在本研究之外。
- ECOG体能状态0-2（定义参见附录A和卡氏功能状态评分）。
参与者必须满足以下定义的器官和骨髓功能：
- 绝对中性粒细胞计数≥1.0 K/mcL
- 血小板≥30 K/mcL
- 总胆红素≤1.5倍机构正常上限（ULN），吉尔伯特综合征受试者除外，其总胆红素必须<3.0 mg/dL
- AST（SGOT）≤2.5倍机构ULN
- ALT（SGPT）≤2.5倍机构ULN
- 足够的肾功能，定义为估算肾小球滤过率（eGFR）≥30 mL/min
- 血清肌酐≤3.0倍机构ULN或≤3.0倍基线（根据CTCAE≤2级）
- 有新发或进展性脑转移（活动性脑转移）或软脑膜疾病的参与者，如果治疗医师确定不需要立即进行中枢神经系统特异性治疗，并且在第一周期治疗期间不太可能需要，则符合资格。
- PD-1和PD-L1免疫检查点抗体被归类为妊娠D类。因此，并且因为本试验中使用的其他治疗剂可能具有致畸性，有生育能力的女性（WOCBP）和男性必须同意在研究开始前、研究参与期间以及cosibelimab给药完成后120天内使用适当的避孕措施（激素或屏障避孕法；禁欲）。在本方案中接受治疗或入组的男性也必须同意在研究前、研究参与期间以及cosibelimab给药完成后120天内使用适当的避孕措施。
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书。
排除标准：
- 过去12个月内曾接受以下任何类别药物治疗：抗PD-1抑制剂、抗PD-L1抑制剂或抗CTLA-4抑制剂。
- 过去6个月内曾接受CAR-T细胞疗法、其他细胞疗法或多药细胞毒性化疗方案（例如R-CHOP）。（允许双特异性抗体和EGFR靶向治疗，无需洗脱期。）
- 参与者既往抗癌治疗引起的不良事件未恢复至1级或以下，脱发、感觉神经病变和血细胞减少症除外。
- 活动性自身免疫性疾病，目前需要每日泼尼松>10mg（或等效剂量）、抗CD20抗体、静脉注射免疫球蛋白（IVIG）或JAK抑制剂（鲁索替尼、托法替尼、乌帕替尼等）的全身性类固醇治疗。
- 严重间质性肺病（ILD），或过去5年内需要口服或静脉注射类固醇的肺炎病史。
- 参与者在入组前2周内正在接受任何其他癌症研究性药物。
- 参与者有未控制的症状性感染，或需要全身性抗生素的感染（允许预防性抗菌药物）。
- 参与者有未控制或不稳定的脑转移（或其他中枢神经系统转移），需要全身性类固醇治疗。这些患者被排除，因为类固醇可能干扰免疫检查点疗法的有效性。
- 未控制或显著的心血管疾病。
- 当前需要透析（血液透析或腹膜透析）。
- 干细胞移植或骨髓移植史。
- 可能妨碍研究依从性的精神疾病或社会状况。
- 孕妇和哺乳期妇女被排除在本研究之外，因为cosibelimab被归类为妊娠D类药物，具有致畸或堕胎的潜在风险。因为母亲接受cosibelimab治疗对哺乳婴儿存在未知但潜在的不良事件风险，如果母亲接受cosibelimab治疗，应停止哺乳。
- 参与者有既往或并发恶性肿瘤，其自然史或治疗可能干扰研究药物的安全性或疗效评估，被排除。
仅限队列A：
- 除肾脏外的器官移植史，包括心脏、肺或肝移植等，角膜移植除外。如果参与者未因角膜同种异体移植目的而服用全身性免疫抑制药物，则允许角膜移植。
- 对西罗莫司或依维莫司有严重过敏反应史，或其他由治疗医师确定的mTOR抑制剂绝对禁忌症。
- 仅限队列B：任何实体器官移植史，角膜移植除外。如果参与者未因角膜同种异体移植目的而服用全身性免疫抑制药物，则允许角膜移植。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 A：Cosibelimab + 标准护理免疫抑制方案
将招募40名患有晚期皮肤鳞状细胞癌的肾移植受者，并完成以下内容-
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抗PD-L1抗体，单剂量小瓶，根据方案通过静脉（进入静脉）输注
其他名称：
皮质类固醇，根据标准护理方案
mTOR抑制剂，根据标准治疗
mTOR抑制剂，根据标准治疗方案
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实验性的：队列 B：考西贝利单抗
将招募40名同时患有血液系统恶性肿瘤/骨髓增殖性肿瘤和晚期皮肤鳞状细胞癌的参与者，并将完成-
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抗PD-L1抗体，单剂量小瓶，根据方案通过静脉（进入静脉）输注
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最佳总体缓解率 (BORR)
大体时间：最长 102 周。
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BORR定义为最佳总体反应为完全代谢反应（CMR）和部分代谢反应（PMR）的参与者比例。
根据PERCIST 1.0标准对靶病灶的定义，CMR指所有代谢活性肿瘤的视觉消失，PMR指摄取最高病灶（不一定是同一病灶）的SUL峰值至少降低30%（最小降低0.8单位）。
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最长 102 周。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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治疗期间不良事件（TEAEs）发生率
大体时间：治疗持续时间最长为 51 周，不良反应将在治疗结束后 30 天内收集。
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TEAE发生率定义为在开始研究治疗后出现或加重一种或多种不良事件的参与者比例。
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治疗持续时间最长为 51 周，不良反应将在治疗结束后 30 天内收集。
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免疫相关不良事件（AE）发生率
大体时间：治疗持续时间最长为51周，不良事件将在治疗结束后30天内收集。
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免疫相关不良事件率定义为在治疗期间，经研究者判断至少发生一次免疫相关不良事件的受试者比例。
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治疗持续时间最长为51周，不良事件将在治疗结束后30天内收集。
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队列A中的同种异体移植物排斥和移植物丢失率
大体时间：最多 51 周。
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同种异体移植排斥/丧失率定义为队列A中经历同种异体移植排斥或移植物丧失的参与者比例，根据血清肌酐升高、尿蛋白水平、供体来源游离DNA（dd-cfDNA）、肾活检结果或需要肾脏替代治疗来确定。
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最多 51 周。
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中位无进展生存期 (PFS)
大体时间：肿瘤评估将在第3周期前、第5周期第1天（28天周期）进行，并每4个周期进行一次直至第17周期。后续评估将在第18、21、29和33周期的第1天进行。
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PFS定义为从入组到根据PERCIST 1.1标准定义的代谢性疾病进展（PMD）或任何原因导致的死亡中较早发生的时间。
PFS将使用Kaplan-Meier方法进行估算。
在分析时存活且无记录疾病进展的参与者将在其最后一次疾病评估日期被删失。
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肿瘤评估将在第3周期前、第5周期第1天（28天周期）进行，并每4个周期进行一次直至第17周期。后续评估将在第18、21、29和33周期的第1天进行。
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缓解持续时间（DOR）
大体时间：两年
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DOR，根据PERCIST 1.1定义，采用Kaplan-Meier法进行测量，从首次记录完全代谢缓解（CMR）或部分代谢缓解（PMR）（以先发生者为准）开始，至客观记录复发性或进展性代谢疾病（PMD）的最早日期为止，使用自治疗开始以来记录的最低测量值作为参考，或任何原因导致的死亡。
未记录事件的参与者将在其最后一次疾病评估日期进行删失。
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两年
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中位总生存期 (OS)
大体时间：长达147周
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基于Kaplan-Meier法的OS定义为从首次给药日期至任何原因导致死亡日期的时间。
参与者以最后已知存活日期为删失值。
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长达147周
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中位疾病特异性生存期（DSS）
大体时间：最多102周。
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基于Kaplan-Meier方法的DSS定义为从入组研究到因晚期皮肤鳞状细胞癌（CSCC）特异性死亡的时间。
其他原因导致的死亡在发生时被删失。 |
最多102周。
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中位循环肿瘤DNA（ctDNA）水平
大体时间：长达102周。
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ctDNA将通过使用个性化的mPCR-NGS检测法（Signatera™）从血浆中评估。
ctDNA水平将以每毫升血浆的平均肿瘤分子数（MTM/mL）进行量化。
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长达102周。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Ann Silk, MD、Dana-Farber Cancer Institute
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2026年4月23日
初级完成 (估计的)
2030年12月15日
研究完成 (估计的)
2032年12月15日
研究注册日期
首次提交
2026年2月2日
首先提交符合 QC 标准的
2026年2月20日
首次发布 (实际的)
2026年2月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月10日
最后验证
2026年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 25-743
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
丹娜-法伯/哈佛癌症中心鼓励并支持临床试验数据的负责任和符合伦理的共享。
仅可在数据使用协议条款下共享已发表手稿中所用最终研究数据集的去标识化参与者数据。
请求可发送至：[申办方研究者或其指定代表的联系信息]。
研究方案和统计分析计划将仅在联邦法规要求或作为支持研究的奖项和协议条件时，在Clinicaltrials.gov上提供。
IPD 共享时间框架
数据可在发表日期后不早于1年共享
IPD 共享访问标准
联系 Dana-Farber 创新中心 Belfer 办公室 (BODFI)，邮箱：innovation@dfci.harvard.edu
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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