Cosibelimab per il CSCC in pazienti con trapianto di rene o neoplasia ematologica

Criteri di inclusione:

• COORTE A: Il partecipante deve avere una storia di trapianto di rene (almeno 6 mesi prima dell'arruolamento). (È consentita una storia di più di un trapianto di rene.)
• COORTE B: Il partecipante deve avere una diagnosi di neoplasia ematologica maligna, inclusa neoplasia mieloproliferativa cronica (NMC) o linfoma non-Hodgkin indolente (LNH), o mieloma multiplo (MM).

• Esempi di linfomi non-Hodgkin indolenti (LNH), inclusi ma non limitati a:

  • Leucemia linfocitica cronica (LLC)
  • Linfoma linfocitico a piccole cellule (SLL)
  • Linfoma follicolare (FL)
  • Linfoma linfoplasmocitico
  • Macroglobulinemia di Waldenström
  • Linfoma della zona marginale
  • Linfoma mantellare, variante indolente
  • Linfoma cutaneo a cellule T (micosi fungoide e sindrome di Sézary)

• Esempi di neoplasie mieloproliferative croniche (NMC), inclusi ma non limitati a:

  • Leucemia mieloide cronica (LMC)
  • Policitemia vera (PV)
  • Mielofibrosi primaria
  • Trombocitemia essenziale (TE)
  • Leucemia neutrofila cronica
  • Leucemia eosinofila cronica

• Esempi di mieloma, inclusi ma non limitati a:

  • Mieloma multiplo (MM)
  • Mieloma fumante
• I partecipanti devono avere una diagnosi di carcinoma squamocellulare cutaneo (CSCC) confermata istologicamente o citologicamente.
• Nota: L'istologia mista è accettabile (ad es. basosquamosa, carcinoma squamocellulare con differenziazione annessiale) e altre varianti istologiche (carcinoma sarcomatoide, carcinoma a cellule fusate, carcinoma scarsamente differenziato con caratteristiche squamose).
• Il partecipante deve avere un CSCC che non sia suscettibile di chirurgia o radioterapia, o recidivante nonostante precedente chirurgia o radioterapia, incluso CSCC localmente avanzato non resecabile per il quale la terapia locale (chirurgia e/o radioterapia) non è raccomandata. Ciò include CSCC che si verifica in pazienti che non sono candidati alla chirurgia a causa di comorbidità e pazienti che rifiutano la chirurgia (per preoccupazioni riguardo a morbilità, deturpazione, ecc.).
• I partecipanti devono avere malattia misurabile secondo i Criteri di Risposta PET nei Tumori Solidi versione
• (PERCIST 1.0),46 definita come qualsiasi tumore (di qualsiasi dimensione) il cui picco SUV lean (SUL) è maggiore di 1,5 volte il SUL medio nel fegato + 2 volte la sua deviazione standard. Il SUL medio nel fegato è misurato in un volume di interesse (VOI) sferico di 3 cm di diametro, che è una misurazione del fondo SUV.
• Età ≥18 anni. Poiché al momento non sono disponibili dati di dosaggio o eventi avversi sull'uso di cosibelimab in partecipanti <18 anni di età, i bambini sono esclusi da questo studio.
• Stato di performance ECOG 0-2 (vedere Appendice A per le definizioni di questo e dello Stato di Performance Karnofsky).

• I partecipanti devono soddisfare le seguenti funzioni d'organo e midollari come definito di seguito:

  • Conteggio assoluto dei neutrofili ≥1,0 K/mcL
  • Piastrine ≥30 K/mcL
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 limite superiore normale (ULN) istituzionale, tranne i soggetti con sindrome di Gilbert, che devono avere bilirubina totale < 3,0 mg/dL
  • AST(SGOT) ≤ 2,5 × ULN istituzionale
  • ALT(SGPT) ≤ 2,5 × ULN istituzionale
  • Funzione renale adeguata, definita come velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥ 30 mL/min
  • Creatinina sierica ≤ 3,0 × ULN istituzionale o ≤ 3,0 × basale (grado ≤ 2 per CTCAE)
• I partecipanti con nuove o progressive metastasi cerebrali (metastasi cerebrali attive) o malattia leptomeningeale sono idonei se il medico curante determina che non è richiesto un trattamento specifico per il SNC immediato ed è improbabile che sia richiesto durante il primo ciclo di terapia.
• Gli anticorpi del checkpoint immunitario PD-1 e PD-L1 sono classificati come classe di gravidanza D. Per questo motivo, e poiché altri agenti terapeutici utilizzati in questo studio sono potenzialmente teratogeni, le donne in età fertile (WOCBP) e gli uomini devono acconsentire a utilizzare una contraccezione adeguata (metodo ormonale o barriera di controllo delle nascite; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio, e 120 giorni dopo il completamento della somministrazione di cosibelimab. Gli uomini trattati o arruolati in questo protocollo devono anche acconsentire a utilizzare una contraccezione adeguata prima dello studio, per la durata della partecipazione allo studio e 120 giorni dopo il completamento della somministrazione di cosibelimab.
• Capacità di comprendere e volontà di firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• Trattamento precedente entro gli ultimi 12 mesi con una qualsiasi delle seguenti classi di farmaci: inibitori anti-PD-1, inibitori anti-PD-L1 o inibitori anti-CTLA-4.
• Trattamento precedente entro gli ultimi 6 mesi con terapie CAR-T cellulari, altre terapie cellulari o regimi di chemioterapia citotossica multiagente (ad es. R-CHOP). (Gli anticorpi bispecifici e le terapie mirate a EGFR sono consentiti senza un periodo di washout.)
• Partecipanti che hanno eventi avversi dovuti a precedente terapia anticancro non recuperati a Grado 1 o inferiore, con l'eccezione di alopecia, neuropatia sensoriale e citopenie.
• Malattia autoimmune attiva che attualmente richiede trattamento sistemico con steroidi con prednisone >10mg al giorno (o equivalente), anticorpi anti-CD20, immunoglobuline endovenose (IVIG) o inibitori JAK (ruxolitinib, tofacitinib, upadacitinib, ecc.).
• Grave malattia interstiziale polmonare (ILD) o una storia di polmonite che ha richiesto steroidi orali o endovenosi negli ultimi 5 anni.
• Partecipanti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali per il cancro entro 2 settimane dall'arruolamento nello studio.
• Partecipanti che hanno infezioni non controllate, sintomatiche o infezioni che richiedono antibiotici sistemici (sono consentiti antimicrobici profilattici).
• Partecipanti che hanno metastasi cerebrali (o altre metastasi del SNC) non controllate o instabili per le quali sono richiesti steroidi sistemici. Questi pazienti sono esclusi perché gli steroidi possono interferire con l'efficacia della terapia con checkpoint immunitario.
• Malattia cardiovascolare non controllata o significativa.
• Necessità attuale di dialisi (emodialisi o dialisi peritoneale).
• Storia di trapianto di cellule staminali o trapianto di midollo osseo.
• Malattia psichiatrica o situazione sociale che precluderebbe la conformità allo studio.
• Le donne in gravidanza e in allattamento sono escluse da questo studio perché cosibelimab è classificato come agente di classe di gravidanza D con potenziali effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei neonati allattati al seno secondari al trattamento della madre con cosibelimab, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre viene trattata con cosibelimab.
• Partecipanti con una neoplasia maligna precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento ha il potenziale di interferire con la valutazione di sicurezza o efficacia del farmaco in studio sono esclusi.

• SOLO COORTE A:

  • Storia di trapianto d'organo diverso dal rene, incluso trapianto di cuore, polmone o fegato, ecc., con l'eccezione del trapianto di cornea. Il trapianto di cornea è consentito se il partecipante non assume farmaci immunosoppressivi sistemici espressamente per lo scopo dell'allotrapianto corneale.
  • Storia di grave reazione allergica attribuita a sirolimus o everolimus, o altra controindicazione assoluta all'inibitore mTOR, come determinato dal medico curante.
• SOLO COORTE B: Storia di qualsiasi trapianto di organo solido, con l'eccezione del trapianto di cornea. Il trapianto di cornea è consentito se il partecipante non assume farmaci immunosoppressivi sistemici espressamente per lo scopo dell'allotrapianto corneale.