Cosibelimab para CEC em Pacientes com Transplante Renal ou Neoplasia Hematológica

Critérios de Inclusão:

• COORTE A: O participante deve ter um historial de transplante renal (pelo menos 6 meses antes da inscrição). (É permitido um historial de mais de um transplante renal.)
• COORTE B: O participante deve ter um diagnóstico de neoplasia hematológica maligna, incluindo neoplasia mieloproliferativa crónica (CMN) ou linfoma não-Hodgkin indolente (NHL), ou mieloma múltiplo (MM).

• Exemplos de linfomas não-Hodgkin indolentes (NHL), incluindo, mas não se limitando a:

  • Leucemia linfocítica crónica (CLL)
  • Linfoma linfocítico de pequenas células (SLL)
  • Linfoma folicular (FL)
  • Linfoma linfoplasmocítico
  • Macroglobulinemia de Waldenström
  • Linfoma da zona marginal
  • Linfoma do manto, variedade indolente
  • Linfoma cutâneo de células T (micose fungóide e síndrome de Sézary)

• Exemplos de neoplasias mieloproliferativas crónicas (CMN), incluindo, mas não se limitando a:

  • Leucemia mielóide crónica (CML)
  • Policitemia vera (PV)
  • Mielofibrose primária
  • Trombocitemia essencial (ET)
  • Leucemia neutrofílica crónica
  • Leucemia eosinofílica crónica

• Exemplos de mieloma, incluindo, mas não se limitando a:

  • Mieloma múltiplo (MM)
  • Mieloma latente
• Os participantes devem ter um diagnóstico confirmado histológica ou citologicamente de carcinoma de células escamosas cutâneo (CSCC).
• Nota: Histologia mista é aceitável (ex. basoescamoso, carcinoma de células escamosas com diferenciação anexial), e outras variantes histológicas (carcinoma sarcomatoide, carcinoma de células fusiformes, carcinoma pouco diferenciado com características escamosas).
• O participante deve ter CSCC que não seja passível de cirurgia ou radioterapia, ou recidivante apesar de cirurgia ou radioterapia prévia, incluindo CSCC localmente avançado irressecável para o qual a terapia local (cirurgia e/ou radioterapia) não é recomendada. Isto inclui CSCC que ocorre em doentes que não são candidatos a cirurgia devido a comorbilidades e doentes que recusam cirurgia (devido a preocupações com morbilidade, desfiguração, etc.).
• Os participantes devem ter doença mensurável de acordo com os Critérios de Resposta PET em Tumores Sólidos versão (PERCIST 1.0),46 definida como qualquer tumor (de qualquer tamanho) cujo pico de SUV magro (SUL) seja superior a 1,5 vezes o SUL médio no fígado + 2 vezes o seu desvio padrão. O SUL médio no fígado é medido num volume de interesse (VOI) esférico de 3 cm de diâmetro, que é uma medição do fundo do SUV.
• Idade ≥18 anos. Como não existem atualmente dados de dosagem ou eventos adversos sobre o uso de cosibelimabe em participantes <18 anos de idade, as crianças estão excluídas deste estudo.
• Estado de desempenho ECOG 0-2 (ver Apêndice A para definições deste e do Estado de Desempenho de Karnofsky).

• Os participantes devem cumprir a seguinte função orgânica e medular, conforme definido abaixo:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,0 K/mcL
  • Plaquetas ≥30 K/mcL
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 vezes o limite superior normal (LSN) institucional, exceto sujeitos com síndrome de Gilbert, que devem ter bilirrubina total < 3,0 mg/dL
  • AST (TGO) ≤ 2,5 × LSN institucional
  • ALT (TGP) ≤ 2,5 × LSN institucional
  • Função renal adequada, definida como taxa de filtração glomerular estimada (TFGe) ≥ 30 mL/min
  • Creatinina sérica ≤ 3,0 × LSN institucional ou ≤ 3,0 × linha de base (grau ≤ 2 segundo CTCAE)
• Os participantes com metástases cerebrais novas ou progressivas (metástases cerebrais ativas) ou doença leptomeníngea são elegíveis se o médico tratante determinar que não é necessário tratamento específico para o SNC imediato e é improvável que seja necessário durante o primeiro ciclo de terapia.
• Os anticorpos dos pontos de controlo imunitário PD-1 e PD-L1 são classificados como classe de gravidez D. Por esta razão, e porque outros agentes terapêuticos utilizados neste ensaio são potencialmente teratogénicos, as mulheres em idade fértil (WOCBP) e os homens devem concordar em usar contraceção adequada (método hormonal ou de barreira de controlo de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo, e 120 dias após a conclusão da administração de cosibelimabe. Os homens tratados ou inscritos neste protocolo também devem concordar em usar contraceção adequada antes do estudo, durante a participação no estudo e 120 dias após a conclusão da administração de cosibelimabe.
• Capacidade de compreender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critérios de Exclusão:

• Tratamento prévio nos últimos 12 meses com qualquer uma das seguintes classes de fármacos: inibidores anti-PD-1, inibidores anti-PD-L1 ou inibidores anti-CTLA-4.
• Tratamento prévio nos últimos 6 meses com terapias de células CAR-T, outras terapias celulares ou regimes de quimioterapia citotóxica multiagente (ex. R-CHOP). (Anticorpos biespecíficos e terapias direcionadas ao EGFR são permitidos sem período de washout.)
• Participantes que tenham eventos adversos devido a terapia anti-cancerígena prévia não recuperados para Grau 1 ou menos, com exceção de alopécia, neuropatia sensorial e citopenias.
• Doença autoimune ativa que atualmente requer tratamento sistémico com esteroides com prednisona >10mg diariamente (ou equivalente), anticorpos anti-CD20, imunoglobulina intravenosa (IVIG) ou inibidores de JAK (ruxolitinib, tofacitinib, upadacitinib, etc.).
• Doença intersticial pulmonar (DIP) grave, ou historial de pneumonite que tenha requerido esteroides orais ou intravenosos nos últimos 5 anos.
• Participantes que estejam a receber quaisquer outros agentes investigacionais para cancro dentro de 2 semanas da inscrição no estudo.
• Participantes que tenham infeções não controladas, sintomáticas, ou infeções que requeiram antibióticos sistémicos (antimicrobianos profiláticos são permitidos).
• Participantes que tenham metástases cerebrais (ou outras metástases do SNC) não controladas ou instáveis para as quais sejam necessários esteroides sistémicos. Estes doentes estão excluídos porque os esteroides podem interferir com a eficácia da terapia de pontos de controlo imunitário.
• Doença cardiovascular não controlada ou significativa.
• Necessidade atual de diálise (hemodiálise ou diálise peritoneal).
• Historial de transplante de células estaminais ou transplante de medula óssea.
• Doença psiquiátrica ou situação social que impeça o cumprimento do estudo.
• Mulheres grávidas e a amamentar estão excluídas deste estudo porque o cosibelimabe é classificado como agente de classe de gravidez D com potencial para efeitos teratogénicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, para eventos adversos em bebés lactantes secundário ao tratamento da mãe com cosibelimabe, a amamentação deve ser interrompida se a mãe for tratada com cosibelimabe.
• Participantes com uma neoplasia maligna prévia ou concomitante cuja história natural ou tratamento tenha o potencial de interferir com a avaliação de segurança ou eficácia do fármaco do estudo estão excluídos.

• SOMENTE COORTE A:

  • Historial de transplante de órgão que não rim, incluindo transplante de coração, pulmão ou fígado, etc., com exceção de transplante de córnea. Transplante de córnea é permitido se o participante não estiver a tomar medicação imunossupressora sistémica expressamente para o propósito de aloenxerto corneal.
  • Historial de reação alérgica grave atribuída a sirolimus ou everolimus, ou outra contraindicação absoluta para inibidor de mTOR, conforme determinado pelo médico tratante.
• SOMENTE COORTE B: Historial de qualquer transplante de órgão sólido, com exceção de transplante de córnea. Transplante de córnea é permitido se o participante não estiver a tomar medicação imunossupressora sistémica expressamente para o propósito de aloenxerto corneal.