Cosibelimab a CSCC-ben szenvedő veseátültetéses vagy hematológiai malignitásos betegek számára

Bevonási kritériumok:

• KOHORSZ A: A résztvevőnek veseátültetés előzménye kell legyen (legalább 6 hónappal a bevonás előtt). (Több veseátültetés előzménye megengedett.)
• KOHORSZ B: A résztvevőnek hematológiai malignitás diagnózisa kell legyen, beleértve a krónikus myeloproliferatív neopláziát (CMN) vagy indolens non-Hodgkin limfómát (NHL), vagy multiplex myelómát (MM).

• Példák indolens non-Hodgkin limfómákra (NHL), beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Krónikus limfocitás leukémia (CLL)
  • Kis sejtes limfocitás limfóma (SLL)
  • Follikuláris limfóma (FL)
  • Limfoplazmocitás limfóma
  • Waldenström-makroglobulinémia
  • Marginalis zóna limfóma
  • Mantle cell limfóma, indolens változat
  • Kután T-sejtes limfóma (mycosis fungoides és Sézary-szindróma)

• Példák krónikus myeloproliferatív neopláziákra (CMN), beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Krónikus mieloid leukémia (CML)
  • Polycythaemia vera (PV)
  • Primér myelofibrosis
  • Esszenciális thrombocytaemia (ET)
  • Krónikus neutrofil leukémia
  • Krónikus eosinophil leukémia

• Példák myelómára, beleértve, de nem kizárólagosan:

  • Multiplex myeloma (MM)
  • Smoldering myeloma
• A résztvevőknek hisztológiailag vagy citológiailag igazolt kután squamous sejtes karcinóma (CSCC) diagnózisa kell legyen.
• Megjegyzés: Vegyes hisztológia elfogadható (pl. basosquamous, squamous sejtes karcinóma adnexális differenciációval), és más hisztológiai variánsok (szarkomatoid karcinóma, spindle sejtes karcinóma, rosszul differenciált karcinóma squamous jellemzőkkel).
• A résztvevőnek olyan CSCC-vel kell rendelkeznie, amely nem műthető vagy sugárterápiára alkalmas, vagy visszatérő korábbi műtét vagy sugárterápia ellenére, beleértve a lokálisan előrehaladott, nem reszekálható CSCC-t, amelyre a lokális terápia (műtét és/vagy sugárterápia) nem javasolt. Ez magában foglalja a CSCC-t olyan betegekben, akik nem műtéti jelöltek komorbiditások miatt, és olyan betegeket, akik elutasítják a műtétet (morbiditás, eltorzulás stb. miatti aggodalmak miatt).
• A résztvevőknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük a PERCIST 1.0 szilárd daganatokra vonatkozó PET-válasz kritériumai szerint, amely bármely olyan daganatot (bármilyen méretűt) definiál, amelynek SUL csúcsa nagyobb, mint a máj átlagos SUL értékének 1,5-szerese plusz 2-szeres szórása. A máj átlagos SUL értékét egy 3 cm átmérőjű gömb alakú érdeklődési térfogatban (VOI) mérik, amely az SUV háttér mérése.
• Életkor ≥18 év. Mivel jelenleg nem állnak rendelkezésre adagolási vagy mellékhatási adatok a cosibelimab használatáról <18 éves résztvevőknél, a gyermekek ki vannak zárva ebből a vizsgálatból.
• ECOG teljesítményi állapot 0-2 (lásd az A. függeléket ennek és a Karnofsky teljesítményi állapot definícióiért).

• A résztvevőknek meg kell felelniük az alábbi szerv- és csontvelő-funkcióknak, az alábbiak szerint meghatározva:

  • Abszolút neutrofil szám ≥1,0 K/mcL
  • Thrombocyta ≥30 K/mcL
  • Összes bilirubin ≤ 1,5 intézményi felső határérték (ULN), kivéve Gilbert-szindrómás alanyokat, akiknél az összes bilirubin < 3,0 mg/dL kell legyen
  • AST(SGOT) ≤ 2,5 × intézményi ULN
  • ALT(SGPT) ≤ 2,5 × intézményi ULN
  • Megfelelő vesefunkció, definíció szerint becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) ≥ 30 mL/perc
  • Szerum kreatinin ≤ 3,0 × intézményi ULN vagy ≤ 3,0 × alapérték (fokozat ≤ 2 CTCAE szerint)
• Az új vagy progresszív agyi áttétekkel (aktív agyi áttétekkel) vagy leptomeningeális betegséggel rendelkező résztvevők jogosultak, ha a kezelőorvos úgy ítéli meg, hogy azonnali CNS-specifikus kezelés nem szükséges, és nem valószínű, hogy szükség lesz rá a terápia első ciklusa alatt.
• A PD-1 és PD-L1 immunellenőrző pont ellenanyagokat terhességi D osztályba sorolják. Emiatt, és mivel a vizsgálatban használt egyéb terápiás szerelek potenciálisan teratogének, a gyermekvállalásra képes nők (WOCBP) és férfiak egyetértenek abban, hogy megfelelő fogamzásgátlást (hormonális vagy gátló módszer; tartózkodás) alkalmaznak a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálati részvétel ideje alatt, és a cosibelimab beadásának befejezése után 120 napig. A vizsgálati protokoll szerint kezelt vagy bevont férfiaknak szintén egyet kell érteniük a megfelelő fogamzásgátlás használatával a vizsgálat előtt, a vizsgálati részvétel ideje alatt, és a cosibelimab beadásának befejezése után 120 napig.
• Képesség a megértésre és hajlandóság egy írott tájékoztatott beleegyező nyilatkozat aláírására.

Kizárási kritériumok:

• Korábbi kezelés az elmúlt 12 hónapban az alábbi gyógyszerosztályok bármelyikével: anti-PD-1 gátlók, anti-PD-L1 gátlók vagy anti-CTLA-4 gátlók.
• Korábbi kezelés az elmúlt 6 hónapban CAR-T sejtterápiákkal, egyéb sejtterápiákkal vagy többagens citotoxikus kemoterápiás protokollokkal (pl. R-CHOP). (Biszpecifikus ellenanyagok és EGFR-célzott terápiák megengedettek mosási időszak nélkül.)
• Résztvevők, akiknél a korábbi rákkapcsolatos terápia miatti mellékhatások nem szűntek meg 1-es fokozatig vagy alacsonyabbra, kivéve a hajhullást, szenzoros neuropátiát és citopéniákat.
• Aktív autoimmun betegség, amely jelenleg szisztémás szteroid kezelést igényel prednizonnal >10 mg napi adagban (vagy egyenértékű), anti-CD20 ellenanyagokat, intravénás immunglobulint (IVIG) vagy JAK gátlókat (ruxolitinib, tofacitinib, upadacitinib stb.).
• Súlyos intersticiális tüdőbetegség (ILD), vagy pneumonitis előzmény, amely szteroidokat igényelt szájon át vagy intravénásan az elmúlt 5 évben.
• Résztvevők, akik bármely más vizsgálati szerrel kapnak kezelést rákkapcsolatosan a vizsgálatba való bevonástól számított 2 héten belül.
• Résztvevők, akiknek ellenőrizetlen, tünetes fertőzéseik vannak, vagy fertőzések, amelyek szisztémás antibiotikumot igényelnek (profilaktikus antimikrobiális szerek megengedettek).
• Résztvevők, akiknek ellenőrizetlen vagy instabil agyi áttéteik (vagy más CNS áttéteik) vannak, és akik szisztémás szteroidokat igényelnek. Ezek a betegek ki vannak zárva, mert a szteroidok befolyásolhatják az immunellenőrző pont terápia hatékonyságát.
• Ellenőrizetlen vagy jelentős szív- és érrendszeri betegség.
• Jelenlegi dialízis szükséglet (hemodialízis vagy peritoneális dialízis).
• Törzsejtes átültetés vagy csontvelő-átültetés előzménye
• Pszichiátriai betegség vagy társadalmi helyzet, amely akadályozná a vizsgálati megfelelőséget.
• Terhes és szoptató nők ki vannak zárva ebből a vizsgálatból, mert a cosibelimat terhességi D osztályú szerként sorolják be, potenciálisan teratogén vagy abortív hatásokkal. Mivel ismeretlen, de potenciális kockázat van a szoptatott csecsemőkben a cosibelimammal kezelt anya kezelése miatti mellékhatásokra, a szoptatást abba kell hagyni, ha az anyát cosibelimammal kezelik.
• Résztvevők korábbi vagy egyidejű malignitással, amelynek természetes lefolyása vagy kezelése potenciálisan befolyásolhatja a vizsgálati szer biztonságának vagy hatékonyságának értékelését, ki vannak zárva.

• CSAK KOHORSZ A:

  • Szervátültetés előzménye a vesén kívül, beleértve szív-, tüdő- vagy májátültetést stb., kivéve a szaruhártya-átültetést. Szaruhártya-átültetés megengedett, ha a résztvevő nem szed szisztémás immunuszuppresszív gyógyszert kifejezetten a kornealis allograft céljából.
  • Súlyos allergiás reakció előzménye sirolimusra vagy everolimusra, vagy egyéb abszolút ellenjavallat mTOR gátlóra, a kezelőorvos által meghatározva.
• CSAK KOHORSZ B: Bármely szilárd szervátültetés előzménye, kivéve a szaruhártya-átültetést. Szaruhártya-átültetés megengedett, ha a résztvevő nem szed szisztémás immunuszuppresszív gyógyszert kifejezetten a kornealis allograft céljából.