Cosibelimab för CSCC hos patienter med njurtransplantation eller hematologisk malignitet

Inklusionskriterier:

• KOHORT A: Deltagaren måste ha en historia av njurtransplantation (minst 6 månader före inkludering). (Historia av mer än en njurtransplantation är tillåten.)
• KOHORT B: Deltagaren måste ha en diagnos av hematologisk malignitet, inklusive kronisk myeloproliferativ neoplasi (CMN) eller en indolent non-Hodgkins lymfom (NHL), eller multipelt myelom (MM).

• Exempel på indolenta non-Hodgkins lymfom (NHL), inklusive men inte begränsat till:

  • Kronisk lymfatisk leukemi (CLL)
  • Småcelligt lymfocytärt lymfom (SLL)
  • Follikulärt lymfom (FL)
  • Lymfoplasmacytiskt lymfom
  • Waldenströms makroglobulinemi
  • Marginalzonlymfom
  • Mantelcelllymfom, indolent variant
  • Kutant T-celllymfom (mycosis fungoides och Sézary syndrom)

• Exempel på kroniska myeloproliferativa neoplasi (CMN), inklusive men inte begränsat till:

  • Kronisk myeloisk leukemi (CML)
  • Polycythemia vera (PV)
  • Primär myelofibros
  • Essentiell trombocytemi (ET)
  • Kronisk neutrofil leukemi
  • Kronisk eosinofil leukemi

• Exempel på myelom, inklusive men inte begränsat till:

  • Multipelt myelom (MM)
  • Smoldrande myelom
• Deltagarna måste ha histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av kutant skivepitelcarcinom (CSCC).
• Obs: Blandad histologi är acceptabel (t.ex. basosquamous, skivepitelcarcinom med adnexal differentiering), och andra histologiska varianter (sarcomatoidt carcinom, spindelcellscarcinom, dåligt differentierat carcinom med skivepitelegenskaper).
• Deltagaren måste ha CSCC som inte är lämpat för kirurgi eller strålbehandling, eller återkommande trots tidigare kirurgi eller strålbehandling, inklusive lokalt avancerat oresekabelt CSCC där lokal terapi (kirurgi och/eller strålbehandling) inte rekommenderas. Detta inkluderar CSCC som uppträder hos patienter som inte är kirurgiska kandidater på grund av komorbiditeter och patienter som vägrar kirurgi (på grund av oro för morbiditet, vanställning, etc.).
• Deltagarna måste ha mätbar sjukdom enligt PET Response Criteria in Solid Tumors version
• (PERCIST 1.0), definierad som varje tumör (av vilken storlek som helst) vars SUL-topp är större än 1,5 gånger medel-SUL i levern + 2 gånger dess standardavvikelse. Medel-SUL i levern mäts i ett sfäriskt intresseområde (VOI) med 3 cm diameter, vilket är ett mått på SUV-bakgrunden.
• Ålder ≥18 år. Eftersom inga doserings- eller biverkningsdata för närvarande finns tillgängliga för användning av cosibelimab hos deltagare <18 år, är barn uteslutna från denna studie.
• ECOG prestandastatus 0-2 (se bilaga A för definitioner av detta och Karnofsky Performance Status).

• Deltagarna måste uppfylla följande organ- och märgfunktion som definieras nedan:

  • Absolut neutrofilt antal ≥1,0 K/mcL
  • Trombocyter ≥30 K/mcL
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 institutionellt övre gränsvärde (ULN), förutom subjekt med Gilberts syndrom, som måste ha totalt bilirubin < 3,0 mg/dL
  • AST(SGOT) ≤ 2,5 × institutionellt ULN
  • ALT(SGPT) ≤ 2,5 × institutionellt ULN
  • Tillräcklig njurfunktion, definierad som uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) ≥ 30 mL/min
  • Serumkreatinin ≤ 3,0 × institutionellt ULN eller ≤ 3,0 × baslinje (grad ≤ 2 enligt CTCAE)
• Deltagare med nya eller progressiva hjärnmetastaser (aktiva hjärnmetastaser) eller leptomeningeal sjukdom är berättigade om den behandlande läkaren bedömer att omedelbar CNS-specifik behandling inte krävs och är osannolikt att krävas under den första behandlingscykeln.
• PD-1 och PD-L1 immuncheckpoint-antikroppar klassificeras som graviditetsklass D. Av denna anledning, och eftersom andra terapeutiska agens som används i denna prövning är potentiellt teratogena, måste kvinnor i barnafödande ålder (WOCBP) och män samtycka till att använda adekvat preventivmedel (hormonell eller barriärmetod för födelsekontroll; avhållsamhet) före studieinträde och under studieperioden, och 120 dagar efter avslutad cosibelimab-administration. Män som behandlas eller ingår i detta protokoll måste också samtycka till att använda adekvat preventivmedel före studien, under studieperioden och 120 dagar efter avslutad cosibelimab-administration.
• Förmåga att förstå och vilja att signera ett skriftligt informerat samtyckesdokument.

Exklusionskriterier:

• Tidigare behandling inom de senaste 12 månaderna med någon av följande läkemedelsklasser: anti-PD-1-hämmare, anti-PD-L1-hämmare eller anti-CTLA-4-hämmare.
• Tidigare behandling inom de senaste 6 månaderna med CAR-T-cellsterapier, andra cellulära terapier eller multiagent cytotoxiska kemoterapiregimer (t.ex. R-CHOP). (Bispecifika antikroppar och EGFR-riktade terapier är tillåtna utan uttvättningsperiod.)
• Deltagare som har biverkningar på grund av tidigare anticancerterapi som inte har återhämtat sig till grad 1 eller mindre, med undantag för alopeci, sensorisk neuropati och cytopenier.
• Aktiv autoimmun sjukdom som för närvarande kräver systemisk steroidbehandling med prednison >10mg dagligen (eller ekvivalent), anti-CD20-antikroppar, intravenöst immunoglobulin (IVIG) eller JAK-hämmare (ruxolitinib, tofacitinib, upadacitinib, etc.).
• Svår interstitiell lungsjukdom (ILD), eller historia av pneumonit som har krävt oral eller intravenös steroidbehandling under de senaste 5 åren.
• Deltagare som får några andra prövningsläkemedel för cancer inom 2 veckor från studieinkludering.
• Deltagare som har okontrollerade, symptomatiska infektioner, eller infektioner som kräver systemiska antibiotika (profylaktiska antimikrobiella läkemedel är tillåtna).
• Deltagare som har okontrollerade eller instabila hjärnmetastaser (eller andra CNS-metastaser) som kräver systemiska steroider. Dessa patienter är uteslutna eftersom steroider kan störa effektiviteten av immuncheckpoint-terapi.
• Okontrollerad eller signifikant kardiovaskulär sjukdom.
• Nuvarande behov av dialys (hemodialys eller peritonealdialys).
• Historia av stamcellstransplantation eller benmärgstransplantation
• Psykisk sjukdom eller social situation som skulle förhindra studieefterlevnad.
• Gravida och ammande kvinnor är uteslutna från denna studie eftersom cosibelimab klassificeras som ett graviditetsklass D-läkemedel med potential för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till moderns behandling med cosibelimab, bör amning avslutas om modern behandlas med cosibelimab.
• Deltagare med en tidigare eller samtidig malignitet vars naturliga förlopp eller behandling har potential att störa säkerhets- eller effektbedömningen av studieläkemedlet är uteslutna.

• ENDAST KOHORT A:

  • Historia av organtransplantation annan än njure, inklusive hjärta, lunga eller levertransplantation, etc, med undantag för hornhinntransplantation. Hornhinntransplantation är tillåten om deltagaren inte tar systemisk immunosuppressiv medicin specifikt för syftet med hornhinnallograft.
  • Historia av svår allergisk reaktion tillskriven sirolimus eller everolimus, eller annat absolut kontraindikation mot mTOR-hämmare, som bedöms av den behandlande läkaren.
• ENDAST KOHORT B: Historia av någon solid organtransplantation, med undantag för hornhinntransplantation. Hornhinntransplantation är tillåten om deltagaren inte tar systemisk immunosuppressiv medicin specifikt för syftet med hornhinnallograft.