Cosibelimab pour le CSCC chez les patients ayant subi une transplantation rénale ou atteints d'une malignité hématologique

Critères d'inclusion :

• COHORTE A : Le participant doit avoir des antécédents de transplantation rénale (au moins 6 mois avant l'inclusion). (Des antécédents de plus d'une transplantation rénale sont autorisés.)
• COHORTE B : Le participant doit avoir un diagnostic d'hémopathie maligne, comprenant une néoplasie myéloproliférative chronique (NMPC) ou un lymphome non hodgkinien (LNH) indolent, ou un myélome multiple (MM).

• Exemples de lymphomes non hodgkiniens (LNH) indolents, comprenant mais non limités à :

  • Leucémie lymphoïde chronique (LLC)
  • Lymphome lymphocytique à petites cellules (LLPC)
  • Lymphome folliculaire (LF)
  • Lymphome lymphoplasmocytaire
  • Macroglobulinémie de Waldenström
  • Lymphome de la zone marginale
  • Lymphome du manteau, variété indolente
  • Lymphome cutané à cellules T (mycosis fongoïde et syndrome de Sézary)

• Exemples de néoplasies myéloprolifératives chroniques (NMPC), comprenant mais non limités à :

  • Leucémie myéloïde chronique (LMC)
  • Polyglobulie de Vaquez (PV)
  • Myélofibrose primitive
  • Thrombocytémie essentielle (TE)
  • Leucémie neutrophile chronique
  • Leucémie éosinophile chronique

• Exemples de myélome, comprenant mais non limités à :

  • Myélome multiple (MM)
  • Myélome asymptomatique
• Les participants doivent avoir un diagnostic confirmé histologiquement ou cytologiquement de carcinome épidermoïde cutané (CEC).
• Remarque : Une histologie mixte est acceptable (par exemple basosquameux, carcinome épidermoïde avec différenciation annexielle), et d'autres variantes histologiques (carcinome sarcomatoïde, carcinome à cellules fusiformes, carcinome peu différencié avec caractéristiques squameuses).
• Le participant doit avoir un CEC qui n'est pas accessible à la chirurgie ou à la radiothérapie, ou récurrent malgré une chirurgie ou une radiothérapie antérieure, y compris un CEC localement avancé non résécable pour lequel un traitement local (chirurgie et/ou radiothérapie) n'est pas recommandé. Cela inclut les CEC survenant chez des patients qui ne sont pas candidats à la chirurgie en raison de comorbidités et les patients qui refusent la chirurgie (en raison de préoccupations concernant la morbidité, la défiguration, etc.).
• Les participants doivent avoir une maladie mesurable selon les critères de réponse TEP dans les tumeurs solides version (PERCIST 1.0),46 définie comme toute tumeur (de toute taille) dont le pic de SUV lean (SUL) est supérieur à 1,5 fois le SUL moyen dans le foie + 2 fois son écart-type. Le SUL moyen dans le foie est mesuré dans un volume d'intérêt (VOI) sphérique de 3 cm de diamètre, qui est une mesure du bruit de fond du SUV.
• Âge ≥18 ans. En raison de l'absence actuelle de données de dosage ou d'événements indésirables sur l'utilisation du cosibelimab chez les participants <18 ans, les enfants sont exclus de cette étude.
• État général ECOG 0-2 (voir l'annexe A pour les définitions de celui-ci et de l'état général de Karnofsky).

• Les participants doivent répondre aux critères de fonction organique et médullaire suivants :

  • Numération absolue des neutrophiles ≥1,0 K/mcL
  • Plaquettes ≥30 K/mcL
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) de l'institution, sauf pour les sujets atteints du syndrome de Gilbert, qui doivent avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dL
  • AST (SGOT) ≤ 2,5 × LSN de l'institution
  • ALT (SGPT) ≤ 2,5 × LSN de l'institution
  • Fonction rénale adéquate, définie comme un débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe) ≥ 30 mL/min
  • Créatinine sérique ≤ 3,0 × LSN de l'institution ou ≤ 3,0 × la valeur de base (grade ≤ 2 selon CTCAE)
• Les participants présentant de nouvelles métastases cérébrales ou une progression de métastases cérébrales (métastases cérébrales actives) ou une maladie leptoméningée sont éligibles si le médecin traitant détermine qu'un traitement spécifique du SNC immédiat n'est pas requis et est peu probable de l'être pendant le premier cycle de traitement.
• Les anticorps de point de contrôle immunitaire PD-1 et PD-L1 sont classés en catégorie de grossesse D. Pour cette raison, et parce que d'autres agents thérapeutiques utilisés dans cet essai sont potentiellement tératogènes, les femmes en âge de procréer (WOCBP) et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée dans l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude, et 120 jours après la fin de l'administration du cosibelimab. Les hommes traités ou inscrits dans ce protocole doivent également accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude, et 120 jours après la fin de l'administration du cosibelimab.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit.

Critères d'exclusion :

• Traitement antérieur au cours des 12 derniers mois avec l'une des classes de médicaments suivantes : inhibiteurs anti-PD-1, inhibiteurs anti-PD-L1 ou inhibiteurs anti-CTLA-4.
• Traitement antérieur au cours des 6 derniers mois avec des thérapies cellulaires CAR-T, d'autres thérapies cellulaires ou des schémas de chimiothérapie cytotoxique multi-agents (par exemple R-CHOP). (Les anticorps bispécifiques et les thérapies ciblant l'EGFR sont autorisés sans période de sevrage.)
• Participants dont les événements indésirables dus à une thérapie anticancéreuse antérieure ne sont pas résolus au grade 1 ou moins, à l'exception de l'alopécie, de la neuropathie sensorielle et des cytopénies.
• Maladie auto-immune active nécessitant actuellement un traitement stéroïdien systémique avec prednisone >10 mg par jour (ou équivalent), des anticorps anti-CD20, des immunoglobulines intraveineuses (IgIV) ou des inhibiteurs de JAK (ruxolitinib, tofacitinib, upadacitinib, etc.).
• Maladie pulmonaire interstitielle (MPI) sévère, ou antécédents de pneumonite ayant nécessité des stéroïdes oraux ou intraveineux au cours des 5 dernières années.
• Participants recevant tout autre agent expérimental contre le cancer dans les 2 semaines suivant l'inclusion dans l'étude.
• Participants présentant des infections non contrôlées, symptomatiques, ou des infections nécessitant des antibiotiques systémiques (les antimicrobiens prophylactiques sont autorisés).
• Participants présentant des métastases cérébrales (ou autres métastases du SNC) non contrôlées ou instables nécessitant des stéroïdes systémiques. Ces patients sont exclus car les stéroïdes peuvent interférer avec l'efficacité de la thérapie par point de contrôle immunitaire.
• Maladie cardiovasculaire non contrôlée ou significative.
• Besoins actuels de dialyse (hémodialyse ou dialyse péritonéale).
• Antécédents de transplantation de cellules souches ou de moelle osseuse.
• Maladie psychiatrique ou situation sociale qui empêcherait le respect du protocole de l'étude.
• Les femmes enceintes et allaitantes sont exclues de cette étude car le cosibelimab est classé comme agent de catégorie de grossesse D avec un potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. En raison d'un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère par cosibelimab, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par cosibelimab.
• Les participants présentant une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement est susceptible d'interférer avec l'évaluation de la sécurité ou de l'efficacité du médicament à l'étude sont exclus.

• COHORTE A UNIQUEMENT :

  • Antécédents de transplantation d'organe autre que le rein, y compris une transplantation cardiaque, pulmonaire ou hépatique, etc., à l'exception de la transplantation de cornée. La transplantation de cornée est autorisée si le participant ne prend pas de médicament immunosuppresseur systémique spécifiquement pour l'allogreffe cornéenne.
  • Antécédents de réaction allergique grave attribuée au sirolimus ou à l'évérolimus, ou autre contre-indication absolue à un inhibiteur de mTOR, déterminée par le médecin traitant.
• COHORTE B UNIQUEMENT : Antécédents de toute transplantation d'organe solide, à l'exception de la transplantation de cornée. La transplantation de cornée est autorisée si le participant ne prend pas de médicament immunosuppresseur systémique spécifiquement pour l'allogreffe cornéenne.