Cosibelimab para CSCC en Pacientes con Trasplante Renal o Neoplasia Hematológica

Criterios de inclusión:

• COHORTE A: El participante debe tener antecedentes de trasplante de riñón (al menos 6 meses antes de la inscripción). (Se permite un historial de más de un trasplante de riñón).
• COHORTE B: El participante debe tener un diagnóstico de neoplasia hematológica maligna, incluyendo neoplasia mieloproliferativa crónica (NMC) o linfoma no Hodgkin (LNH) indolente, o mieloma múltiple (MM).

• Ejemplos de linfomas no Hodgkin (LNH) indolentes, incluyendo pero no limitados a:

  • Leucemia linfocítica crónica (LLC)
  • Linfoma linfocítico de células pequeñas (LLCP)
  • Linfoma folicular (LF)
  • Linfoma linfoplasmocítico
  • Macroglobulinemia de Waldenström
  • Linfoma de la zona marginal
  • Linfoma del manto, variedad indolente
  • Linfoma cutáneo de células T (micosis fungoide y síndrome de Sézary)

• Ejemplos de neoplasias mieloproliferativas crónicas (NMC), incluyendo pero no limitadas a:

  • Leucemia mieloide crónica (LMC)
  • Policitemia vera (PV)
  • Mielofibrosis primaria
  • Trombocitemia esencial (TE)
  • Leucemia neutrofílica crónica
  • Leucemia eosinofílica crónica

• Ejemplos de mieloma, incluyendo pero no limitados a:

  • Mieloma múltiple (MM)
  • Mieloma asintomático
• Los participantes deben tener un diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de carcinoma de células escamosas cutáneo (CCEC).
• Nota: La histología mixta es aceptable (p. ej. basoescamoso, carcinoma de células escamosas con diferenciación anexial), y otras variantes histológicas (carcinoma sarcomatoide, carcinoma de células fusiformes, carcinoma pobremente diferenciado con características escamosas).
• El participante debe tener CCEC que no sea susceptible de cirugía o radioterapia, o recurrente a pesar de cirugía o radioterapia previa, incluyendo CCEC localmente avanzado no resecable para el cual no se recomienda terapia local (cirugía y/o radioterapia). Esto incluye CCEC que ocurre en pacientes que no son candidatos quirúrgicos debido a comorbilidades y pacientes que rechazan la cirugía (debido a preocupaciones sobre morbilidad, desfiguración, etc.).
• Los participantes deben tener enfermedad medible según los Criterios de Respuesta PET en Tumores Sólidos versión
• (PERCIST 1.0),46 definido como cualquier tumor (de cualquier tamaño) cuyo pico de SUV lean (SUL) sea mayor a 1.5 veces el SUL medio en el hígado + 2 veces su desviación estándar. El SUL medio en el hígado se mide en un volumen de interés (VOI) esférico de 3 cm de diámetro, que es una medición del fondo del SUV.
• Edad ≥18 años. Debido a que no hay datos de dosificación o eventos adversos actualmente disponibles sobre el uso de cosibelimab en participantes <18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio.
• Estado funcional ECOG 0-2 (ver Apéndice A para definiciones de esto y Estado Funcional de Karnofsky).

• Los participantes deben cumplir la siguiente función orgánica y de médula ósea como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥1.0 K/mcL
  • Plaquetas ≥30 K/mcL
  • Bilirrubina total ≤ 1.5 veces el límite superior normal (LSN) institucional, excepto sujetos con síndrome de Gilbert, que deben tener bilirrubina total < 3.0 mg/dL
  • AST (SGOT) ≤ 2.5 × LSN institucional
  • ALT (SGPT) ≤ 2.5 × LSN institucional
  • Función renal adecuada, definida como tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥ 30 mL/min
  • Creatinina sérica ≤ 3.0 × LSN institucional o ≤ 3.0 × basal (grado ≤ 2 según CTCAE)
• Los participantes con metástasis cerebrales nuevas o progresivas (metástasis cerebrales activas) o enfermedad leptomeníngea son elegibles si el médico tratante determina que no se requiere tratamiento específico del SNC inmediato y es poco probable que se requiera durante el primer ciclo de terapia.
• Los anticuerpos de punto de control inmunitario PD-1 y PD-L1 se clasifican como clase D de embarazo. Por esta razón, y porque otros agentes terapéuticos utilizados en este ensayo son potencialmente teratogénicos, las mujeres en edad fértil (WOCBP) y los hombres deben aceptar usar anticoncepción adecuada (método hormonal o de barrera de control de natalidad; abstinencia) antes de la entrada al estudio y durante la duración de la participación en el estudio, y 120 días después de la finalización de la administración de cosibelimab. Los hombres tratados o inscritos en este protocolo también deben aceptar usar anticoncepción adecuada antes del estudio, durante la duración de la participación en el estudio y 120 días después de la finalización de la administración de cosibelimab.
• Capacidad para comprender y la voluntad de firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterios de exclusión:

• Tratamiento previo en los últimos 12 meses con cualquiera de las siguientes clases de fármacos: inhibidores anti-PD-1, inhibidores anti-PD-L1 o inhibidores anti-CTLA-4.
• Tratamiento previo en los últimos 6 meses con terapias de células CAR-T, otras terapias celulares o regímenes de quimioterapia citotóxica multiaente (p. ej. R-CHOP). (Se permiten anticuerpos biespecíficos y terapias dirigidas a EGFR sin período de lavado).
• Participantes que tengan eventos adversos debidos a terapia anticancerosa previa no recuperados a Grado 1 o menos, con excepción de alopecia, neuropatía sensorial y citopenias.
• Enfermedad autoinmune activa que actualmente requiera tratamiento sistémico con esteroides con prednisona >10mg diarios (o equivalente), anticuerpos anti-CD20, inmunoglobulina intravenosa (IVIG) o inhibidores de JAK (ruxolitinib, tofacitinib, upadacitinib, etc.).
• Enfermedad pulmonar intersticial (EPI) grave, o antecedentes de neumonitis que haya requerido esteroides orales o intravenosos en los últimos 5 años.
• Participantes que estén recibiendo cualquier otro agente en investigación para cáncer dentro de las 2 semanas de la inscripción al estudio.
• Participantes que tengan infecciones no controladas, sintomáticas, o infecciones que requieran antibióticos sistémicos (se permiten antimicrobianos profilácticos).
• Participantes que tengan metástasis cerebrales (u otras metástasis del SNC) no controladas o inestables que requieran esteroides sistémicos. Estos pacientes están excluidos porque los esteroides pueden interferir con la efectividad de la terapia de punto de control inmunitario.
• Enfermedad cardiovascular no controlada o significativa.
• Necesidad actual de diálisis (hemodiálisis o diálisis peritoneal).
• Antecedentes de trasplante de células madre o trasplante de médula ósea
• Enfermedad psiquiátrica o situación social que impida el cumplimiento del estudio.
• Las mujeres embarazadas y lactantes están excluidas de este estudio porque cosibelimab se clasifica como agente clase D de embarazo con potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundario al tratamiento de la madre con cosibelimab, la lactancia materna debe suspenderse si la madre es tratada con cosibelimab.
• Se excluyen participantes con una neoplasia maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del fármaco del estudio.

• SÓLO COHORTE A:

  • Antecedentes de trasplante de órgano distinto al riñón, incluyendo trasplante de corazón, pulmón o hígado, etc., con excepción del trasplante de córnea. Se permite trasplante de córnea si el participante no está tomando medicación inmunosupresora sistémica expresamente para el propósito del aloinjerto corneal.
  • Antecedentes de reacción alérgica grave atribuida a sirolimus o everolimus, u otra contraindicación absoluta para inhibidor de mTOR, según lo determinado por el médico tratante.
• SÓLO COHORTE B: Antecedentes de cualquier trasplante de órgano sólido, con excepción del trasplante de córnea. Se permite trasplante de córnea si el participante no está tomando medicación inmunosupresora sistémica expresamente para el propósito del aloinjerto corneal.